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人类 TRIM7 B30.2 结构域的晶体结构和突变分析为其与糖原蛋白-1 结合的分子基础提供了见解
表现出典型的 B30.2 结构域折叠，由两个反向平行的七链和六链 β 片层组成，排列成扭曲的 β 夹层。此外，两个长环部分覆盖由六链 β 片层定义的 β 夹层的凹面，从而形成带正电的腔体。我们使用序列保守性和突变分析来提供 GN1 假定结合界面的证据。这些研究表明，TRIM7 B30.2 的 Leu423、Ser499 和 Cys501 以及 GN1 的 C 端 33 个氨基酸对于这种结合相互作用至关重要。分子动力学模拟还表明，氢键和疏水相互作用在模拟的 TRIM7 B30.2-GN1 C 端肽复合物的稳定性中起主要作用。这些数据提供了有用的信息，可用于针对这种相互作用开发潜在的治疗剂。
碱基编辑可纠正 Ia 型糖原累积病人源化小鼠模型中的代谢异常
糖原累积病 Ia 型 (GSD-Ia) 患者缺乏葡萄糖-6-磷酸酶-α (G6Pase-α 或 G6PC)，表现为葡萄糖稳态受损，并伴有标志性的空腹低血糖症。我们生成了人源化敲入小鼠模型 huR83C，该模型对致病性 G6PC-R83C 变异体为纯合子，并表现出 GSD-Ia 表型。我们评估了 BEAM-301（含有指导 RNA 和编码新设计的腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 的脂质纳米颗粒）在 huR83C 小鼠中纠正 G6PC-R83C 变异体的功效，并监测了一年的表型纠正情况。接受 BEAM-301 治疗的小鼠在肝脏中表现出最大碱基编辑效率 ~60%，并且仅以 ~10% 的碱基编辑率达到肝脏 G6Pase-α 活性的生理水平。经过编辑的小鼠表现出了改善的代谢表型，能够持续 24 小时禁食，并能长期存活。相比之下，未经治疗的小鼠则表现出禁食低血糖症并过早死亡。碱基编辑在 huR83C 小鼠中具有持久的药理学效果，支持开发 BEAM-301 作为携带 G6PC-R83C 变体的 GSD-Ia 患者的潜在治疗方法。
帕多亚大学生物学系...
使用化石燃料和塑料产品污染并损害了我们的星球，我们的土地，我们的水和一生。共同的目标是找到解决这个问题并建立更美好世界的策略。一种可能的策略是使用能够生产生物聚合物作为环保和可持续塑料的有趣来源，而无需使用化石燃料。实际上，一些蓝细菌物种可以合成PHB（多羟基丁酸）等生物塑料。此外，由于蓝细菌是光合微生物，固定大气二氧化碳以将其转化为生物质，因此它们具有减少大气中温室气体（GHG）排放的潜力。一种特定的物种，Synechocystis sp。b12，在巴西污染区域中分离出来，在高光中表现出特别优势，并产生了一定数量的PHB。So syechocystis sp。b12在不同的生长曲线，氮饥饿和磷饥饿中生长，然后将这两种应力组合在一起，某些参数（例如OD，PHB积累和糖原趋势）被监测。此外，为了操纵糖原代谢核苷酸和氨基酸序列的GLGP1和GLGP2在参考菌株PCC6803和B12之间对齐以增强差异。然后进行了一些分子生物学实验，目的是过表达参与糖原代谢的基因GLGP2，尤其是在糖原降解中，尝试了稳定重组和瞬时转化的方式。
博士职位2016-2017
摘要：糖原储存障碍（GSD）包括由酶或参与糖原代谢的转运蛋白中缺陷引起的一组遗传的代谢性疾病。到目前为止，已经描述了20种不同条件，包括亚型在内的不同条件，这些条件主要根据受影响的组织进行分类。这些疾病的两个主要类别是影响肝脏和肌肉的GSD，因为糖原在这些组织中尤其丰富。GSD属于稀有疾病，总估计发病率为1例，在20000年至43000例活产[1]。GSD是多系统疾病，可能导致严重且潜在的生命威胁表现。尽管具有异质性，但它们具有一些扩展的临床特征。例如，低血糖和肝癌是大多数肝GSD中的基本表现。另一方面，在某些情况下，肌肉GSD经常出现运动不耐受，肌肉痉挛，横纹肌溶解以及心肌病。除了GSDII（也称为庞贝疾病）外，还可以通过酶替代疗法进行治疗，其他GSD类型的治疗干预措施也不可用，并且主要支持治疗。本项目的目的是鉴定小分子药物，这些药物可以用作GSD中的潜在治疗剂。这涉及对FDA批准的药物库进行高通量筛选，以鉴定可以降低选定肝GSD的细胞模型中糖原积累的剂。最佳候选药物将在细胞和分子水平的作用机理方面进一步研究，以及在GSD动物模型中改善疾病相关参数的潜力。
毛里亚克综合征：一种罕见的肝糖原病与代谢性骨病的1型糖尿病
毛里亚克综合征（MS）是一种罕见的状况；然而，在开发长效胰岛素以治疗1型糖尿病和引入HBA1C作为长期血糖控制的量度之前，它更为普遍。该综合征已记录在孤立的患者中[2]。最初是在1930年用1型糖尿病的儿童描述的，并且表现出未能繁殖，成熟延迟，肝肿大和腹部扩张的临床症状。毛里亚综合征（MS）延迟生长的病因是多因素，这些因素包括组织葡萄糖水平不足，生长激素水平降低和IGF-1，IGF-1，受损或抗性激素受体受体活性和高皮质溶质化。肝肿大和肝功能受损被认为是由肝细胞中的糖原沉积引起的[5,6]。由于缺乏胰岛素，性类固醇使用或营养不良的刺激性影响，由于IGF-1合成和分泌降低，循环IGF-1水平可能会降低，如在这种情况下[3,4]也报道了。
cotadutide促进诊断为2型糖尿病的超重或肥胖者的糖原分解
cotadutide是一种正在发育中的双胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体激动剂，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和2型糖尿病（T2DM）和慢性肾脏病。非酒精性脂肪性肝炎是一种复杂的疾病，没有批准的药物疗法，这是由于与T2DM和肥胖相关的系统性代谢功能障碍的潜在状态。cotadutide已显示可改善血糖控制，体重，脂质，肝脏脂肪，炎症和纤维化。与安慰剂和liraglutide相比，我们对被诊断为T2DM的超重或肥胖症的男性和女性进行了两部分，随机2A试验，以评估Cotadutide的疗效和安全性。主要终点是从基线到餐后糖原（A部分）的第28天（A部分）和在禁食肝糖原（B部分）中使用Cotadutide对安慰剂进行的治疗的第35天。次要终点是用肝磷脂与单胰高血糖素样肽1受体激动剂，liraglutide和肝脂肪分数变化的肝糖原的变化。试验达到了其主要终点。我们表明，与安慰剂和liraglutide相比，Cotadutide可以促进肝糖原和脂肪的降低。cotadutide的安全性和耐受性发现与以前的报告相当。因此，这项工作提供了可以归因于胰高血糖素受体参与的其他好处的证据。我们的结果表明，库塔二肽作用于人肝脏中的胰高血糖素受体，以促进糖原分解并改善肝脏的代谢健康。临床。gov注册：NCT0355994。
优化ABE和GRNA以纠正G6PC-R83C突变
糖原储存疾病IA型（GSDIA）是由G6PC基因突变引起的常染色体隐性疾病，它破坏了葡萄糖稳态中的关键酶G6Pase 1。GSDIA患者患有低血糖，肝脏和肾脏的糖原和脂肪的积累，导致肝肿大和肾肿大。无法治愈。急性致命的低血糖，但肾脏疾病和肝细胞癌的长期并发症并未解决。与GSDIA相关的两个最普遍的G6PC突变是R83C和Q347X，均包含单个G> A的过渡突变。腺嘌呤碱基编辑器（ABES）可以使用基因组DNA中A•T到G•C的编程转换，并且原理可以用来精确纠正这些突变。在这里，我们设计了新颖的腺嘌呤基础编辑器（ABE）变体，以验证GSD1A的临床模型。
组织化学和免疫组织化学
组织化学：基本原理，糖原，DNA，血压素，胶原蛋白和粘蛋白的组织化学染色，观察和分析。免疫组织化学：基本原理，免疫 - 归化观察与DNA碎片化，细胞增殖和炎症标志物的分析。
附件一 卓越中心 (CoE) 名单 1. 全印度......
（二）由于代谢控制不佳、多发性肝腺瘤、患肝细胞癌的风险高或有严重肝硬化、肝功能障碍或进行性肝衰竭的证据而导致的糖原累积症（GSD）I、III 和 IV，