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World File Search System糖原
宿主细胞残留 DNA 的提取和定量
为准备实验，将 100 μL 测试样品溶液加入 96 深孔板的孔中。加入 10 μL 稀释的 CHO DNA，使最终 DNA 含量分别为 100 pg、10 pg 和 1 pg。然后将 60 μL 蛋白酶 K 缓冲液和 10 μL 蛋白酶 K 加入孔中。为了将样品的盐浓度调整为 ~0.5 M NaCl，向每个样品中加入 10 μL 5 M NaCl。然后将板放入仪器中，在 56˚C 下放置 30 分钟，以允许蛋白酶 K 反应进行。经过蛋白酶 K 处理后，将板从仪器中取出。将裂解液（含有酵母 tRNA 和糖原）、磁性颗粒和结合溶液加入孔中。将板放回仪器中，自动进行 DNA 捕获、清洗和洗脱。用 200 μL 洗脱缓冲液洗脱 DNA。
第一章： - 糖尿病
第一章：糖尿病1.1简介葡萄糖是人体的主要能源之一。在正常生理学中，人体将血糖水平保持在狭窄的范围内（80-120mg/dl）。血糖在肝脏的内源性外观（通过糖原分解和糖异生）和肾脏，肠外源性外观（进餐后）以及所有组织对葡萄糖的利用之间保持平衡。存在两个总代谢条件。禁食时，人体主要依赖于以甘油三酸酯形式储存的糖原和脂肪酸形式储存的葡萄糖来促进其代谢需求。饭后，从肠道中吸收的葡萄糖被用来补充禁食时减少的糖原和脂肪储存。人体通过从胰腺B细胞中分泌内分泌激素胰岛素来调节控制葡萄糖的产生和存储的过程。胰岛素促进整个身体的合成代谢代谢。胰岛素在基础浓度以上（2-12 mU/L）以上的增加将减少肝脏从肝脏中释放，并增加葡萄糖摄取到胰岛素受诱导的组织中。这具有降低内源性血糖外观的净效应[1]。人体中有许多促进和抑制胰岛素分泌的物质，完善了B细胞对人体代谢状态变化的细节。葡萄糖是迄今为止胰岛素分泌的主要刺激，建立了胰岛素分泌与体内血糖水平之间的直接关系。当葡萄糖浓度增加时，胰岛素浓度也会增加 - 一种经典的负反馈系统，可将血糖置于非常狭窄的范围内。在糖尿病中，血糖水平的解耦和胰岛素的浓度可防止适当调节血糖（图1）。而不是狭窄的血糖范围，血糖偏差可以从低血糖（小于60 mg/dl）延伸到高血糖（空腹血糖大于126 mg/dl，植物后血糖大于200 mg/dl）。这可能是完全胰岛素缺乏症的结果，该缺乏症被归类为胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）。然而，糖尿病的主要形式是非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）。那些患有2型糖尿病的人通常会超重，久坐的生活方式。对胰岛素的异常耐药性会导致持续性高血糖，尤其是在进餐后。第三类糖尿病，妊娠糖尿病在怀孕期间出现，这是母亲和发育中的胎儿的健康问题。
一个极化编码的光子到旋转界面
摘要。心力衰竭和骨骼肌弱是糖基因论11型的主要临床特征，这是由酸A-葡萄糖苷酶缺乏引起的溶酶体储存障碍。在我们的研究中，我们已经在大鼠心脏灌注灌注系统中调查了酸A-葡萄糖苷酶是否可以从血管系统中吸收到心脏病中。将大鼠心脏用含有含磷酸盐的甘露糖含有甘露糖的含酸A-葡萄糖苷酶灌注，从Bovine睾丸纯化时，获得了3至4倍的酶活性。灌注含有含有甘露糖的6-磷酸盐识别标记物的人胎盘酸A-葡萄糖酶没有这种作用。通过免疫印迹证明了牛睾丸酸A-葡萄糖苷酶在心脏组织中的存在。免疫细胞化学为摄取心肌细胞溶酶体的外源性酶提供了证据。讨论了这些发现与I1型糖原病中酶治疗的相关性。（Pe-Diatr Res 28：344-347，1990）
过表达磷酸烯醇丙酮酸的转基因小鼠
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK；EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用，我们培育了转基因小鼠系，这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高，血清胰岛素浓度较高。此外，还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时，血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
巨噬细胞中的基因筛选确定了 IFN γ 诱导的 MHCII 的新调节剂，这些调节剂有助于 T 细胞活化
摘要 细胞因子介导的宿主免疫激活是控制病原体的核心。干扰素-γ (IFN γ ) 是保护性免疫中的关键细胞因子，可诱导主要组织相容性复合体 II 类分子 (MHCII) 以扩增 CD4 + T 细胞活化和效应功能。尽管 IFN γ 诱导的 MHCII 起着核心作用，但其动态调节尚不明确。我们在小鼠巨噬细胞中使用全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，确定了控制 MHCII 表面表达的基因。机制研究揭示了两条平行的 IFN γ 介导的 MHCII 控制途径，这两条途径需要多功能糖原合酶激酶 3 β (GSK3 β ) 或介导复合物亚基 16 (MED16)。这两种途径控制着 IFN γ 反应的不同方面，并且对于 IFN γ 介导的 MHCII 转录激活因子 Ciita 的诱导、MHCII 表达和 CD4 + T 细胞活化必不可少。我们的研究结果确定了之前未被重视的 MHCII 表达调节，这种调节对于控制 CD4 + T 细胞反应必不可少。
针对上皮-间质转化途径...
在本期的《临床与分子肝病学》杂志上，Lee 和同事 1 发表了一篇题为“抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 信号传导可通过 Snail/糖原合酶激酶 3/β-catenin 通路抑制肝细胞癌 (HCC) 中的上皮-间质转化 (EMT)”的文章，其中描述了一种使用 PI3K 抑制剂抑制 HCC 发展的治疗方法，该抑制剂专门针对 EMT。EMT 是一个高度动态的过程，发生在正常胚胎发育和癌症转移过程中。2,3 它需要间质转化的关键驱动因素，包括 EMT 激活转录因子 (EMT-TF)，例如 Snail、Twist 和 Zeb 家族的成员。虽然 EMT-TF 已知参与癌症转移，但它们也在癌症起始和化学耐药性中发挥作用，因此它们与不良的临床结果有关。4 EMT-TF 在肿瘤发生中的多效性作用源于它们与多种癌症信号通路相关，包括 Wnt/β-catenin、生长因子、转化生长因子-β、Notch、炎症和缺氧通路，这可导致这些转录的刺激
产妇暴露于空气污染后产生产后...
摘要：新兴证据表明，吸入颗粒物（PM）可能对肝功能有直接不利影响。早期生活是对空气污染影响的特别脆弱的时期。在此基础上，我们测试了在子宫内暴露于住宅PM中是否对发育中的肝脏有影响。在妊娠天13.5、15.5和17.5和17.5日，从室内施用100 µg PM从住宅屋顶空间（〜5 mg/kg）采样100 µg PM。在两周大时对幼崽进行安乐死，并收集肝组织以分析肝代谢（糖原储存和脂质水平），细胞反应（氧化应激，炎症和纤维化）以及遗传毒性，并使用生物化学分析的范围，组织学分析，组织学，组织学，Elisa和QPCR。在检查肝代谢和细胞反应时，我们没有观察到环境采样PM对发育中的肝脏的明显影响。但是，我们确实发现了肝脏基因组DNA损伤的证据，以响应子宫暴露于PM。此效果取决于PM样品。这些数据表明，在中期怀孕期间，子宫内PM暴露在现实世界中，对产后肝脏发育的影响有限。
SGLT2抑制剂和尤利克米亚糖尿病性酮症酸中毒
euglycemic糖尿病性酮症酸中毒（Eudka）是一种罕见但可能致命的医疗紧急情况，其特征是代谢性酸中毒，酮症，正常或接近正常的血糖水平。由于缺乏高血糖导致不良后果，诊断被延迟。这不是常规诊断，但两种类型的糖尿病患者可能会患有诊断。自2014年8月以来，在纳入糖尿病的管理钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）之后，Euglycemia dka的发生率已升高。可能导致这种代谢疾病的其他疾病包括禁食，慢性肝病，妊娠，胃轻瘫，减肥手术，糖原储存疾病，可卡因中毒和胰岛素泵衰竭。euglycemic DKA，这是一种排除的诊断，他们的糖尿病患者的任何无法解释的代谢性酸中毒，他们的糖尿病患者的症状不特定症状，不建议DKA并一直在服用钠 - 葡萄糖己糖cotransporter-2抑制剂。在这里，我们描述了一种酮症酸中毒病例，患有雌激素的正常血糖症患者在患有2型糖尿病的女性中，以提高医生的认识，以最大程度地减少这种威胁生命的代谢性疾病的延迟。
工程纳米糖可使糖尿病小鼠快速、持续地输送葡萄糖反应性胰岛素
葡萄糖反应性胰岛素输送平台对动态葡萄糖浓度波动敏感，可提供快速和长时间的胰岛素释放，在控制高血糖和避免低血糖性糖尿病方面具有巨大潜力。在这里，设计了可生物降解和电荷可切换的植物糖原纳米颗粒，能够刺激葡萄糖释放胰岛素。纳米颗粒是带有葡萄糖敏感的苯基硼酸基团和胺部分的“纳米糖”，可与胰岛素有效复合（≈ 95% 的负载能力）形成纳米复合物。在两种不同的糖尿病小鼠模型中，单次皮下注射纳米复合物显示出对葡萄糖挑战的快速有效反应，使血糖水平（低于 200 mg dL –1 ）长达 13 小时。发现纳米复合物的形态是控制体内快速和长时间葡萄糖调节胰岛素输送的关键。这些研究表明，注射的纳米复合物能够使小鼠有效释放胰岛素，并具有最佳的生物利用度、药代动力学和安全性。这些结果凸显了一种基于天然和可生物降解纳米糖的葡萄糖响应型胰岛素输送系统的有前途的开发策略。
从古埃及多尿液到发现胰岛素
历史是所有研究和发展的先驱，糖尿病的历史在上古时期大约三千年。糖尿病是人类文明中最古老的疾病之一。这也是医学史上研究最多的疾病之一。这种疾病的主要症状是高血糖，口渴过多，食欲增加，体重的逐渐减少以及巨大的蜂蜜甜尿液经常吸引蚂蚁。疾病导致胰岛素产生不足或身体细胞对胰岛素或两者兼而有之。在古代印度和中国医学文学以及古希腊和阿拉伯医生的作品中发现了糖尿病的描述。在17世纪托马斯·威利斯（Thomas Willis）的作品中；在19世纪，肝脏的糖原作用是由法国生理学家克劳德·伯纳德（Claude Bernard）完成的。 Oskar Minkowski和Joseph von Mering从狗中去除胰腺并产生严重和致命的糖尿病的著名实验。最终，在19世纪，弗雷德里克·班宁（Frederick Banting）和查尔斯（Charles）最好地从胰岛中隔离胰岛素，最好使糖尿病患者免于患有糖尿病的患者。这些是所有成就的根源，支持糖尿病患者的福利。目前，糖尿病的患病率在全球范围很高，并且每天都在增加。在这项研究中，强调了糖尿病的历史点，以意识到这种疾病。