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胰岛素在肝脏中的生理和病理生理作用
摘要。肝脏在控制葡萄糖稳态中起着重要作用。当胰岛素水平较低时，例如在禁食状态下，糖异生和糖原分解会刺激以维持血糖水平。相反，在胰岛素水平升高的情况下，例如饮食后，发生糖原和脂质的合成以将血糖水平保持在正常范围内。胰岛素受体信号传导通过下游途径（例如胰岛素受体底物（IRS） - 磷酸肌醇3（PI3）激酶-AKT途径来调节糖生成，糖异生和脂肪生成。irs-1和irs-2在肝脏中大量表达，被认为是将胰岛素受体从胰岛素受体传输到参与调节葡萄糖和脂质稳态调节的细胞内效应子的原因。受损的胰岛素受体信号传导会引起肝胰岛素抵抗并导致2型糖尿病。在本研究中，我们专注于一个称为“选择性胰岛素抵抗”的概念，最近受到了越来越多的关注：在2型糖尿病和肥胖症患者中，高血糖和肝脂肪变性的经常共存表明，即使在调节胰岛素的下降效果下，可以使胰岛素信号传导抑制了该胰岛素的作用，即使是在该调节中的降低，也可以降低胰岛素的渗透性。在这篇综述中，我们回顾了肝脏中胰岛素作用和胰岛素信号的研究进展。
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
微流体器官培养物源自胰腺癌活检，用于化学疗法和免疫疗法的个性化测试
患者衍生的癌症类器官（PDOS）具有个性化治疗选择和改善患者预后的巨大希望。但是，在标准文化平台中生成足够数字的PDO来测试疗法是一项挑战。这一挑战对于胰腺导管腺癌（PDAC）特别急切，在该胰腺导管腺癌（PDAC）中，大多数患者在晚期患有不可切除的肿瘤的晚期诊断，并且患者组织的形式是针头活检。描述了使用有限量的PDAC活检可用的组织或PDO进行测试疗法的微流体设备的开发和表征。证明微流体PDO在表型和基因型上与金色标准的Matrigel类器官相似，其优点为1）球体均匀性，2）最小的细胞数需求，3）不依靠Matrigel。通过测试对几种化学疗法的PDO响应，包括糖原合酶激酶（GSKI）的抑制剂，可以证明微流体PDOS的效用。此外，微氟机培养物用于测试由NK细胞组成的免疫疗法的有效性与新型生物学结合。总而言之，我们的微流体装置对基于癌症活检的个性化肿瘤学有很大的好处，并且将来可能会发展成为化学疗法或免疫疗法治疗的伴侣诊断。
迟发性运动障碍的重点更新
摘要：迟发性运动障碍 (TD) 是长期接触中枢作用多巴胺受体拮抗剂（主要是抗精神病药物）后出现的一种延迟且可能不可逆的运动并发症。新一代抗精神病药物将其平均患病率降低至 20%，但它仍然损害了相当一部分患者的用药体验和社会融合。潜在的分子级联仍然难以捉摸，这在一定程度上解释了为什么 TD 管理往往如此困难。实验室之间的协议差异以及物种对抗精神病药物的生物反应的差异增加了复杂性。传统的多巴胺 D2 受体超敏假说在实验性非人类灵长类动物模型中得到了重新审视。纹状体的研究结果显示，运动障碍动物特有的 D 3 受体（而非 D 2 受体）强烈上调，间接证据表明糖原合酶激酶 3 β 信号的过度激活与 TD 之间存在联系。美国已批准了新的有效囊泡单胺转运体 2 型抑制剂，用于缓解 TD。它们被整合到一种新兴的、针对麻烦的 TD 的分步治疗算法中，该算法还包括考虑改变当前的抗精神病药物治疗方案并识别可能加重病情的因素，例如抗胆碱能药物的联合用药。这些进展可能对 TD 有益。
测定各种辣椒（辣椒...）中的维生素 C 含量
摘要 辣椒是公认的富含维生素 C 的水果之一，维生素 C 是各种生理过程不可或缺的关键营养素，包括胶原蛋白合成、骨骼和牙齿形成、伤口愈合以及增强免疫系统抵御感染的能力。维生素 C 是一种水溶性化合物，暴露在空气中时容易降解。因此，必须小心保存辣椒以保持其维生素 C 水平。本研究的主要目的是辨别辣椒成熟度的三个不同阶段（幼熟、半熟和全熟）内的维生素 C 浓度。本研究采用的方法是紫外可见分光光度法，维生素 C 定量的最大波长为 265 nm。这种方法在各个阶段得到的吸光度值分别为 0.696、0.564 和 0.478。定量分析显示，幼辣椒、半熟辣椒和完全成熟辣椒中的维生素 C 浓度分别为 8.1397 ppm、5.9559 ppm 和 4.5313 ppm。这些发现明确表明，与半熟辣椒和完全成熟辣椒相比，幼辣椒中的维生素 C 含量明显更高。辣椒素配体的对接结果分别为吉布斯能 (ΔG)、Ki 和 IC 50 值 -6.14 kkal/mol、31.34 µm 和 19.143 ppm。结果表明，辣椒素与糖原磷酸化酶催化位点表现出良好的相互作用，可作为潜在的抗糖尿病药物。
病例报告：生酮饮食缓解胰岛素依赖型糖尿病管理相关的焦虑和抑郁
区分对低血糖的非理性恐惧和理性恐惧对治疗有重要意义，对面对 1 型糖尿病患者的临床医生来说也是一项重大挑战，本案例就是一个例证。一名 39 岁的女性患有自身免疫阳性的胰岛素依赖型糖尿病，她寻求帮助以缓解严重的糖尿病困扰以及与不可预测的急剧血糖下降相关的抑郁和焦虑症状。在用尽常规方法后，她采用了生酮饮食 (KD)。在最初几天，她的血糖值从约 20 mmol/L 降至 12 mmol/L（360 mg/dL 至 216 mg/dL）。然后，通过将 KD 与胰岛素泵相结合，她在最佳血糖范围内的时间在 2 个月后从 8% 增加到 51%，将她的 HbA1c 降低了 25 mmol/mol（2.2%）。这减轻了生物和心理压力，立即改善了她的心理健康并重燃了她对未来的希望。对于患有 1 型糖尿病的患者，KD 的主要担忧是假定的酮症酸中毒风险增加、理论上糖原储备耗尽以及饱和脂肪对心血管风险因素的潜在不利影响。根据现有的经验证据评估了这些担忧，结果表明 KD 可以预防酸中毒、低血糖和心血管风险。本案例以及现有数据表明，应告知患有 1 型糖尿病且承受高水平生物和心理压力的患者 KD 的预期益处和可能风险，以确保他们有权就糖尿病管理做出明智的决定。
壬二酸对AlCl3诱发的大鼠神经认知障碍及海马分子变化的影响
目的：认知功能在评估个人生活质量方面起着关键作用。本研究旨在调查具有抗氧化和抗炎特性的天然二羧酸壬二酸 (AzA) 如何影响氯化铝 (AlCl 3 ) 引起的大鼠海马行为变化和生化变化。方法：将 32 只雄性 Wistar 大鼠分为四组，分别通过口服管饲法接受蒸馏水、AzA 50 mg/kg、AlCl 3 100 mg/kg 和 AzA 加 AlCl 3 6 周。使用开放式迷宫、高架十字迷宫、新物体识别 (NOR)、被动回避任务和 Morris 水迷宫 (MWM) 测试评估行为变化。此外，还检测了丙二醛 (MDA)、羰基蛋白、肿瘤坏死因子-α (TNF- α )、白细胞介素-1β (IL-1 β )、核因子-κB (NF- κ B)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3 β )、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性。结果：AzA 显著影响 AlCl 3 引起的焦虑样行为和学习记忆障碍。它还降低了 AlCl 3 对 MDA、羰基蛋白、TNF- α 、IL- 1 β 、NF- κ B 和 GSK-3 β 状态的毒性作用；然而，它对 AlCl 3 引起的 CHOP、BDNF 和 AChE 活性变化的有益影响并不显著。结论：这些研究结果表明，AzA 可以改善行为和认知功能，并且几乎可以限制 AlCl 3 引起的氧化应激和神经炎症。
长期，症状和潜在机制
a 2AP: Anti-Plasmine A 2 ACE2: Angiotensin converting enzyme 2 ADEV: extracellular vesicle derived from AGCC astrocytes: Gras with short chain Ampk: Kinase amp protein dependent Ana: anti-nuclear antibody APL: anti-phospholipid antibodies Apol1: Apolipoprotein L1 AP2: 2型AVC肺泡细胞：BHE脑部卒中：Hémato-脑脑屏障CCL：带半胱氨酸膜性cDC的趋化因子配体：常规树突状细胞：复杂呼吸链CIIII-10的子单位6 6 of Histocompatibility CMV: cytomegalovirus covars: monitoring and anticipation committee of health risks CSH: Hematopoietic stem cell Cyp: Cytochrome DDC: Dopa-Decarboxylase DFG: GLUSEURUL DDP4 GLUSEURAL FILTRATION: DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 E: Protein SARS-COV-2 EBNA：EPSTEIN-BARR核EBV：Epstein Barr病毒EM / SFC：肌电脑脊髓炎 / ERGIC慢性慢性疲劳综合征：内质网隔室的中间室内室内室内室内室内室内室内室，可质性网状 - 高尔基氏菌Et-1：endophinin-1 fsh：endophelin-1 fsh：follolicular刺激刺激性刺激激素刺激激素刺激激素1：1：1：fsh：FSH：FSH：fshelin-1：fsh：1：1：1：fsh：FSH： ：垂体性促性腺激素GSK3β的释放激素：糖原合酶激酶3βH2 S：硫化氢具有：HCOV HCOV的高度权威：人冠状病毒IFN：Interferon
MicroRNA-126-3p 抑制 HeLa 细胞增殖，...
摘要。我们之前曾报道，与正常宫颈粘液相比，microRNA 126-3p (miR-126-3p) 在患有明显宫颈癌或癌前病变的患者的宫颈粘液中的含量明显更高。在本文中，我们研究了在宫颈癌细胞系 HeLa 中强制表达 miR-126-3p 对增殖、迁移、侵袭、凋亡和蛋白质表达的影响。我们用 miR-126-3p miRNA 转染 HeLa 细胞，发现这些细胞的增殖、迁移和侵袭（通过细胞计数、伤口愈合、细胞迁移和侵袭测定）相对于用阴性对照模拟物转染的细胞显著降低。在 miR-126-3p 转染的细胞中，磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)、磷酸化 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (p-PDK1) 和 p-AKT 蛋白的水平较低。磷酸化 70S6K (p-p70S6K)、磷酸化糖原合酶激酶 3 β (p-GSK3 β )、磷酸化 S6K (p-S6K)、细胞周期蛋白 D1、磷酸化 p21 活化激酶 1 (p-PAK1)、Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 1 (ROCK1)、肌强直性营养不良相关 CDC42 结合激酶 α (MRCK α ) 和磷脂酶 C γ 1 (p-PLC γ 1) 也下调。这表明 PI3K/PDK1/AKT 通路的下游效应子是 miR-126-3p 抑制的靶标。相反，凋亡相关蛋白，包括 BCL-2 相关细胞死亡激动剂 (Bad)、B 细胞淋巴瘤特大 (Bcl-xL) 和 BCL-2 相关 X (Bax)，均被 miR-126-3p 上调，导致 caspase 3/7 活性增加和细胞凋亡。因此，miR-126-3p 的强制表达
CRISPR-CAS9基因组和长期非编码RNA作为前列腺癌治疗的新型诊断指数，该指数通过脂质体涂层化合物
crispr/cas9是一种最近发现的基因组编辑技术，它改变了科学家在研究基因功能方面的视力。cas9通过引导（g）RNA控制，该引导符合裂解以修饰相应基因的DNA。前列腺癌（PC）建模的发展不仅是针对识别前列腺细胞癌的信号传导途径的新型资源的，而且还为检查治疗的治疗剂来抵消这种类型的癌症的治疗方法创造了广泛的储藏。已经开发了几乎模仿人类前列腺癌的各种培养的针对前列腺癌的体细胞大鼠模型。纳米药物可以通过特定的传说增加生物利用度和结合来被动地靶向癌细胞，从而有助于系统性降低和提高疗效。本文重点介绍了脂质体负载的纳米米医学作为前列腺罐的潜在治疗方法，并阐明了伴有前列腺癌的CRISPR/CAS9变异。PC是通过乙基雌二醇在西大鼠模型中实验诱导的4周和SC。剂量为3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇（DAE）（50mg/kg），然后通过靶向脂质体涂层化合物进行处理，然后通过脂质体涂层化合物（例如脂质体去氨甲米松（DXM）），脂质体doxoru- doxoru- bicIn（dox）和四周（dox）（dox）（dox）（dox）turmical iperic（turmic of turmical（turmic of turmeric of）对其非靶向类似物地塞米松，阿霉素和姜黄的比较研究。3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。 据报道，包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。据报道，包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响；通过前列腺特异性抗原（PSA），一氧化氮（NOX）和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。 另一方面，还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶（AKT-1），磷脂酰氨基烷醇激酶（PI3K）和糖原合酶激酶3（GSK-3）的基因表达，并还研究了这些结果，并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。 脂质体负载的地塞米松；阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响；通过前列腺特异性抗原（PSA），一氧化氮（NOX）和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。另一方面，还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶（AKT-1），磷脂酰氨基烷醇激酶（PI3K）和糖原合酶激酶3（GSK-3）的基因表达，并还研究了这些结果，并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。脂质体负载的地塞米松；阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。