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通过 CRISPR 进行高效、安全的基因组编辑...
摘要 CRISPR-Cas12a 系统已被开发用于在真核细胞中实现高度特异性的基因组编辑。鉴于 Cas12a 基因相对较小，该系统被认为最适用于使用 AAV 载体递送的基因治疗。之前，我们报道了富含 U 的 crRNA 能够通过 CRISPR-Cas12a 系统在真核细胞中进行高效的基因组编辑。在本研究中，我们在 crRNA 富含 U 的 3 ′-突出端的核糖 C2 处引入了甲氧基修饰。当与 Cas12a 效应蛋白混合时，核糖基-2 ′-O-甲基化 (2-OM) 富含 U 的 crRNA 能够提高 dsDNA 的消化率。此外，化学修饰的富含 U 的 crRNA 在小鼠受精卵中实现了非常安全且高度特异性的基因组编辑。工程化的 CRISPR-Cas12a 系统有望促进各种动物模型的生成。此外，工程化的 crRNA 也得到了评估，以进一步改进 CRISPR 基因组编辑工具集。
编码淋巴细胞寄托受体CD44的基因组结构至少揭示了12个剪接外显子
摘要CD44分子已知表现出大小的异质性，这既归因于替代剪接和差异糖基在繁殖域内的差异糖基化。尽管从cDNA测序中部分推断出了几个替代外显子的存在，但据我们所知，尚未描述CD44基因的精确内含子外观。在本研究中，我们描述了人类CD44基因的结构，该基因至少包含19个外显子DNA的大约50个基因酶。我们已经确定了10个在细胞外域内的剪接外显子，包括1个以前没有报道的外显子。除了整个外显子的cluson或辩解外，还通过在单个外显子2中的内部剪接供体和受体位点的uztion产生更多的多样性。先前报道的细胞质结构域的变异表明是由2个外显子的替代剪接引起的。CD44的基因组结构揭示了显着的复杂性，我们证实了替代剪接作为CD44分子中结构和功能多样性的基础的作用。
DISC1中的突变改变IPR和电压门控CA渠道功能，对主要精神疾病的影响
参与了中央神经元的各种发育过程。它也起着在成人中央神经元中认知功能为基础的关键作用。在这里，我们总结了Disc1的一般属性，并讨论了其作为理解主要精神疾病（MMI）的模型系统的用途。然后，我们讨论二氧化激进1的细胞作用，该细胞作用涉及或调节成人中央神经元中Ca 2+信号传导。尤其是我们关注的束缚角色盘在运输包含Ca 2+通道亚基RNA（包括IP3R1，CACNA1C和CACNA2D1）的RNA颗粒以及将线粒体转移到树突状和轴突过程中。我们还回顾了DISC1在调节线粒体相关的ER膜（MAM）中调节IP 3 R1活性中的作用。最后，我们讨论了中央突触下电压门控的Ca 2+通道（VGCC）的功能性的调节功能的盘状 - 糖基合酶激酶3β（GSK3β）信号传导。在每种情况下，DISC1调节影响神经元中Ca 2+信号的分子的运动。
全基因组综合CRISPR屏幕将FIS1识别为ALS连接C9orf72
C9ORF72基因中的突变是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的最常见原因。已经提出了功能的毒性增益和功能致病机制的丧失。从小鼠敲除研究中获得的证据表明C9orf72是免疫功能的调节剂。为了进一步了解其细胞功能，我们在缺乏C9ORF72的人髓样细胞中进行了全基因组的合成CRISPR筛查。我们发现C9orf72和Fis1之间存在强大的合成遗传相互作用，该遗传相互作用编码了与线粒体裂变和线粒体有关的线粒体膜蛋白。质谱实验表明，在C9ORF72基因敲除细胞中，FIS1与一类免疫调节剂结合，这些免疫调节剂激活受体以进行晚期糖基末端（RAGE）产物和触发炎症级联反应。这些发现提出了C9ORF72的新型遗传相互作用，并提出了FIS1在不存在C9ORF72的情况下抑制炎症信号传导的补偿性作用。
Azithrosafe悬架
1.4.1开处方Inforamtion（SPC）1。成品制药产品专有名称的名称azithrosafe悬挂批准的通用名称阿奇霉素悬浮液200 mg/5 ml 1.1强度每个5 ml包含：阿奇霉素二氢EQ EQ将EQ EQ置于AzithRomycin Azithromycin无水液体中的液体液体液体液体液体液体液体均可批准的Q.S.S.s Q.s Q.s 2.2 2.2 2。定性和定量成分每5 ml包含：阿奇霉素二氢酸酯等方程与阿奇霉素无水USP 200 mg调味的糖浆糖基碱基Q.S批准的颜色用于完整的摄取剂列表，请参见第6.1节。3。药物形式：液态口服 - 悬浮液均匀悬浮液，薄荷味。4。临床细节：4.1治疗迹象：Azithrosafe悬浮液用于治疗以下感染，当时是由微生物引起的对阿奇霉素敏感的
IgG N-糖基化心血管年龄轨道轨迹超出日历年龄的心血管风险 肥胖和炎症升高对2型糖尿病的升高：一项前瞻性队列研究 血液基于血液的DNA甲基化生物标志物的16年纵向评估早期预测阿尔茨海默氏病 DNA甲基化作为衰老和阿尔茨海默氏病的生物标志物的实用性 使用DNA 的人脸预测的进步 “我的大脑是否会再次完全工作？”：与癌症相关的认知障碍持续的癌症幸存者的挑战和需求 动脉粥样硬化血症与炎症之间的时间关系及其对2型糖尿病发作的关节累积作用：一项纵向队列研究
在亚临床动脉粥样硬化和代谢性疾病中，已经报道了使用改变的免疫球蛋白G（IgG）N-聚糖模式作为炎症公制，这两者都是心血管健康的重要危险因素。然而，心血管疾病（CVD）的风险地层（CVDS）的IgG N-糖基化利润率的可用能力仍然未知。这项研究旨在开发一种心血管老化指数，用于使用IgG N-聚糖跟踪心血管风险。这项横断面调查招募了1465名来自Busselton健康和衰老研究的40-70岁的人。我们逐步选择了使用机器学习中的特征选择方法（递归功能消除和惩罚性回归算法）的变化N-聚糖的交汇处，并开发了IgG N-糖基化心血管年龄（GlyCage）索引，以反射来自日历年龄的偏差，从而使偏差归因于可产生的偏差。与糖基指数的最强贡献者是偶联糖基化的N-聚糖，其成分为N-乙酰基葡萄糖胺（GlCNAC）（GllcNAC）（Glycan Peak 6（GP6），FA2B，FA2B，）和digalactosy complactosy lated N-糖，含有双分裂的glcnac（glcnac）GLCNAC（GP13）（GP13，A2BG2）。A one-unit increase of GlyCage was significantly associated with a higher Framingham ten-year cardiovascular risk (odds ratio (OR), 1.09; 95% confidence interval (95% CI): 1.05–1.13) and probability of CVDs (OR, 1.07; 95% CI: 1.01–1.13) independent of calendar age.患有过度糖的人（超过3个日历年龄> 3岁）的心血管风险和CVD的概率增加，调整后的ORS分别为2.22（95％CI：1.41–3.53）和2.71（95％CI：1.25-6.41）。2022作者。曲线（AUC）区分高心脏风险的区域（AUC）值为0.73和0.65，对于日历年龄，在日历年龄为0.65和0.63。因此，本研究中开发的糖指数可用于使用IgG N-糖基化pro纤维来跟踪心血管健康。糖基与日历年龄之间的距离独立表明心血管风险，表明IgG N-糖基化在CVD的发病机理中起作用。观察到的关联的概括和高糖指数的预测能力需要其他人群的外部和纵向验证。由Elsevier Ltd代表中国工程学院和高等教育出版社有限公司出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
Paula Tamagnini教授蓝绿色的可持续性
摘要：制药和化学工业提供社会大部分日常使用的材料，但是它们是主要污染者，对碳排放量产生了重大贡献，并且产生了比产品多5-100倍。在这种情况下，生物催化成为一种有前途的方法，可以发展出蓝细菌作为当前使用的异养费用的替代底盘的绿色，更可持续和更便宜的化学制造。旨在表达与工业相关的异源酶，例如氢化酶和单加氧化酶[1]，产生了几种具有流线性光合电子流量的综合囊体突变体。我们的目标包括编码推定竞争电子水槽的基因，例如：双向氢化酶HOX，Flavodiiron蛋白FLV1/3，NDH-1复合物的NDHD2亚基，Cox终端氧化酶和天然CYP120A1。当前，这些底盘的有效性，从电子流向氧化还原酶方面，正在通过P450传感器蛋白（CYP1A1）通过乙氧基resorufin-O-二甲基酶（EROD）测定进行评估。初步结果表明，与野生型相比，突变体的CYP1A1活性更高。并行，生成并测试了合成装置的合成装置，并生成了合成装置，并生成了并测试并测试了合成装置，并具有合成装置，并测试了。 与野生型相比，该装置在综合囊体突变体中缺乏生产的生产中缺乏天然兼容溶质葡萄糖基甘油（δGGP）增强了3％NaCl的生长[2,3]。 参考文献1。 Mascia等。 Ferreira等。 （2018）Synt。。与野生型相比，该装置在综合囊体突变体中缺乏生产的生产中缺乏天然兼容溶质葡萄糖基甘油（δGGP）增强了3％NaCl的生长[2,3]。参考文献1。Mascia等。Ferreira等。（2018）Synt。通过将AHBET装置引入EPS生产中的突变体中，评估了推定碳竞争途径的损害，即细胞外聚合物（EPS）对甘氨酸甜菜碱的产生的影响。Δkpsm_AHBET突变体比δGGPS_AHBET产生的甘氨酸蛋白甜味蛋白多2倍，并增加了前体甘氨酸的可用性，从而产生了更高的甘氨酸菜碱的产生。然而，作为δGGPS_AHBET，δkpsm_AHBET突变体在3％NaCl以下的生长没有增加。因此，针对海水中的大规模培养，例如AHBET被引入染色体中性位点[4]。（2022）绿色化学，doi.org/10.1039/d1gc04714k 2。biol。，doi.org/10.1093/synbio/ysy014 3。Ferreira等。（2022）正面。Bioeng。Biotechnol。，doi.org/10.3389/fbioe.2021.821075 4。Pinto等。（2015）DNA res。，doi.org/ 10.1093/dnares/dsv024
检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
可生物降解磁性分子印迹抗癌药物载体用于多西紫杉醇的靶向递送
摘要：分子印迹可生物降解聚合物因其靶向识别和生物相容性的能力在药物输送方面受到了广泛关注。本研究报告了一种新型荧光活性磁性分子印迹药物载体（MIDC），该载体使用葡萄糖基可生物降解交联剂合成，用于输送抗癌药物多西紫杉醇。通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X 射线衍射光谱和振动样品磁强计（VSM）对磁性分子印迹聚合物（MMIP）进行了表征。MMIP 的磁化值为 0.0059 emu g − 1，与多西紫杉醇的结合能力为 72 mg g − 1。进行了体外和体内研究以观察 MIDC 在药物输送中的有效性。细胞活力测定表明 MMIP 对健康细胞没有毒性作用。利用MMIP的磁性，只需将外部磁场施加于小鼠（加载20分钟后）并拍摄X射线图像，即可快速识别目标部位的药物载体。因此，基于MMIP的新型药物载体可以在不影响健康细胞的情况下将药物输送到目标部位。
高级材料 - 苯氧lertmhb
属性稳定性LER™-Hb是100％NV液体双酚A型环氧树脂，具有10％修饰，具有低分子量稳定PK™HB。苯氧基（多羟基）树脂是具有出色的热稳定性以及凝聚力和粘合力强度的坚韧和延性热塑性非晶聚合物。苯氧基-Hb结合了标准液体环氧树脂的反应性和苯氧树脂在一个包装中的固化，用于配制复合材料，涂料，墨水和粘合剂。pemoxy ler™-Hb可以用液体环氧树脂进一步修饰，以提供较低水平的含有苯氧树脂的水平。反应性稀释剂，例如糖基醚，以及诸如苄醇和碳酸丙二醇丙酸丙酸丙二醇酯以及其他环氧树脂修饰剂等溶剂也可以添加到pnoxy ler™-HB中。单包环氧树脂配方含有苯氧基LER™-HB和潜在硬化剂（例如Dicyandiamide），当适当地固化在许多底物上时，将产生改善的韧性和粘合强度，包括钢，铝，玻璃和碳纤维，以及诸如尼龙和聚酯（PET）等塑料。