免疫治疗在肿瘤治疗中展现出巨大的潜力,然而即使借助免疫检查点抑制剂等技术的介入,肿瘤依然可以实现免疫逃逸,导致治疗反应率较低。异常糖基化是癌症一个公认的显著特征,肿瘤细胞表面形成复杂的“糖密码”,可能影响免疫系统对肿瘤的监测能力,进而影响抗肿瘤免疫反应。因此,异常糖基化成为免疫治疗的一个有希望的靶点。近期许多研究表明,靶向糖基化可以重塑肿瘤微环境(TME),促进免疫反应,从而提高免疫治疗的效果。本文综述了糖基化在TME中影响抗肿瘤免疫功能的方法,并综合了靶向糖基化在免疫治疗中的最新研究进展。希望通过阐明糖基化的基本规律和生物学内涵,使研究者能够深入解析其影响免疫代谢调控网络的作用机制,为促进糖基化密码子的临床应用提供理论工具。
1医学和外科系,内分泌与糖尿病研究部门,罗马校园Bio-Medico University,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 2骨代谢和甲状腺疾病的运营研究部门,生物米迪科校园多诊所的基金会,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 3多克林大学生物医学多克林基金会老年医学家的运营研究部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 4 Bio-Medio校园多诊所多克林大学基金会骨科和创伤手术的运营研究部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 5人类科学系与意大利罗马的Di Val Cannuta San Raffaele Rome开放大学的生活质量促进; 6多克林大学生物医学多诊所的病理学系谓词分子诊断部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 7微观和超结构解剖部门,罗马生物医学校园大学,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 8美国圣路易斯华盛顿大学医学院肌肉骨骼研究中心骨和矿物质疾病科医学系; 9美国圣路易斯的华盛顿大学骨科外科系; 10 L'Aquila大学生物技术和应用临床科学系,通过意大利Aquila的Vetoio SNC; 11欧洲大脑研究中心,圣卢西亚基金会IRCC,意大利罗马
晚期糖基化终产物(年龄)是一组多种化合物,是由于蛋白质或其他生物分子中还原糖(例如葡萄糖)和氨基酸的游离NH2基团之间的非酶酸反应而形成的。产生这些产物的化学反应被称为Maillard反应,并且是人体正常代谢的一部分。由于高血糖引起的糖尿病期间,这种反应得到了增强,但在制备,加工和保存某些食物期间也可能发生。因此,也可以从饮食(D-AGE)中获得年龄,并有助于增加这些化合物的总血清库。它们与多种病理过程有关,主要是因为它们诱导炎症反应和氧化应激增加的能力。它们是正常衰老的一部分,尤其是在富含半衰期蛋白的组织中,它们被广泛积累,这会损害这些组织的生理。d-ages在富含加工脂肪和糖的饮食中丰富。本综述涉及当前对这些产品的知识及其对各种机制的免疫调节的影响,这些机制可能有助于糖尿病病理生理学。
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在许多实体瘤中提供了显着的临床益处,在效能和毒性方面的差异可能与其内在的分子特性有关。在这里,我们报告说,CAMRelizumab和Cemiplimab通过与其岩藻糖基化的聚糖进行了相互作用来吸引PD-1。使用蛋白质和细胞糖化工程的组合,我们证明了两种抗体在天冬酰胺N58残基处优先与PD-1结合PD-1。然后,我们提供了证据表明,非小细胞肺癌患者血液中的岩藻糖基化PD-1浓度在不同阶段的疾病阶段有所不同。这项研究说明了表面受体和相关循环形式的糖胶质填充可以为鉴别糖基化变异的不同诱导抗体的发展提供信息,并实现增强的选择性,并为实施个性化治疗方法的实施铺平了选择。
生物文化多样性是居住在地球上的所有生物体中不断发展且不可替代的总和。它在有益人类的可持续生产力和生态系统服务中起着重要作用,与人类的文化多样性紧密相关。尽管它具有重要意义,但生物多样性受到对地球资源的人类剥削而严重威胁到的。生物多样性的好处之一是其在作物改善方面的利用,包括农作物改善(农艺耕种)和遗传改善(植物育种)。作物的改善倾向于降低农业生物多样性,但对这种情况的认识可以扭转这种负面趋势。种植的改善可以努力使用更多多样化的品种,并在农场和景观中使用更广泛的农作物补充。它也可以专注于未充分利用的农作物,包括豆类。遗传改善可以获取更广泛的生物多样性来源,在基因组学等现代繁殖工具(例如基因组学)的帮助下,可以促进引入其他特征,从而提高产量,减轻环境压力,并至少部分地恢复失去的作物生物多样性。当前涵盖生物多样性的法律框架包括国家知识产权和国际条约工具,这些文章倾向于限制对生物多样性的访问和创新。全球访问和受益共享的系统,包括数字序列信息,将使人类有益,但仍然是一个难以捉摸的目标。Kunming-Montréal全球生物多样性框架分别提出了一套雄心勃勃的目标和目标,将在2030年和2050年之前实现,以保护和恢复包括农生类多样性在内的生物文化多样性。
糖尿病脚并发症仍然是主要的医疗,社会和经济问题。在全球范围内,DFU患病率为6.3%,男性(4.5%)比女性(3.5%)[5]。足部溃疡发展的主要潜在危险因素是神经病和缺血性疾病,这是糖尿病的两个常见并发症,而高血糖症有助于延迟和受损的伤口愈合[6]。由于相关的神经病和缺血,大多数脚溃疡在初始阶段仍未得到认可,然后迅速发展到肢体救助变得困难的阶段,从而导致截肢。因此,这导致了患者的重复住院和经济负担[7]。除了生活质量损害外,DFU还与预期寿命降低有关,缺血性溃疡的5年死亡率高达55%,而先前下肢截肢的患者为77%[8]。
SARS-CoV-2 感染引起的宿主先天免疫反应加剧,不仅导致 COVID-19 患者的组织损伤和多器官衰竭,还会诱导宿主基因组损伤并激活 DNA 损伤反应途径。为了测试个体受损的 DNA 修复能力是否会调节 COVID-19 感染的严重程度,我们分析了公开的患者数据集中的 DNA 修复基因表达,并观察到严重感染的 COVID-19 患者肺中的 DNA 糖基化酶 NEIL2 水平较低。在感染患者、仓鼠和表达 ACE2 受体的人类 A549 (A549-ACE2) 细胞中进一步验证了 NEIL2 水平较低的这一观察结果。此外,与模拟处理的细胞相比,在 A549-ACE2 细胞中递送重组 NEIL2 会导致促炎基因和病毒 E 基因表达降低,并且病毒后代的产量降低。从机制上看,NEIL2 与 SARS-CoV-2 基因组 RNA 的 5'-UTR 协同结合,从而阻止病毒蛋白的合成。总之,这些数据强烈表明,维持基础 NEIL2 水平对于宿主对病毒感染和疾病的保护性反应至关重要。
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德研究联盟莫纳什大学中央临床学院糖尿病系;2 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所糖尿病并发症科;3 丹麦莫洛夫诺和诺德公司糖尿病并发症研究;4 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所人类健康与疾病表观遗传学项目;5 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所免疫代谢科造血与白细胞生物学;6 澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所;7 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学 Monash Ramaciotti 低温电子显微镜中心;8 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院默多克研究所9 加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院基南生物医学科学研究中心和李嘉诚知识研究所;10 丹麦哥本哈根诺和诺德公司;11 美国华盛顿州西雅图诺和诺德研究中心;12 加拿大安大略省多伦多大学西奈山医院鲁南菲尔德-塔南鲍姆研究所医学系;13 澳大利亚维多利亚州帕克维尔莫纳什大学帕克维尔校区莫纳什药物科学研究所药物发现生物学
背景:动物和细胞中活性氧 (ROS) 的产生通常是由于暴露于低强度因素(包括磁场)所致。关于氧化应激的引发以及 ROS 和自由基在磁场影响中的作用的讨论大多集中在自由基诱导的 DNA 损伤上。方法:用分光光度法测定最终溶液中的 DNA 浓度。通过聚合酶链式反应对 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (hOGG1) 基因的多态性变体 rs1052133 进行分型。采用酶联免疫吸附测定法测定 DNA 中的 8-氧鸟嘌呤水平。为了处理暴露于交变磁场的样品,作者开发了一种在交变磁场中自动研究生物流体的装置。用分光光度法测定 DNA 水溶液中过氧化氢的含量。结果:实验确定,在低频磁场作用下,水介质中过氧化氢的浓度增加3至5倍,会降低基因组材料对氧化修饰的抵抗力以及DNA中8-氧鸟嘌呤的积累。提出了低频磁场对核酸和蛋白质水溶液作用机理的模型,该模型满足水介质中活性氧物质转化的化学振荡器模型。该模型说明了DNA水溶液中发生的过程的振荡性质,并可以预测生物聚合物水溶液中过氧化氢浓度的变化,这取决于作用的低强度磁场的频率。结论:低强度磁场对生物系统影响的机制中关键因素是化学振荡器水环境中ROS的生成,其中物理和化学过程(电子转移,自由基的衰变和加成反应,自旋磁诱导的转化,最长寿命形式过氧化氢的合成和衰变)的竞争受磁场控制。