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World File Search System糖异生
P 化学（所有 XL 考生必修）
第 1 部分：生命的组织；水的重要性；生物分子的结构和功能：氨基酸、碳水化合物、脂质、蛋白质和核酸；蛋白质的结构、折叠/错误折叠和功能；肌红蛋白、血红蛋白、溶菌酶、核糖核酸酶 A、羧肽酶和糜蛋白酶。第 2 部分：酶动力学、调节和抑制；维生素和辅酶；生物能量学和代谢；ATP 的生成和利用；代谢途径及其调节：糖酵解、TCA 循环、戊糖磷酸途径、氧化磷酸化、糖异生、糖原和脂肪酸代谢；含氮化合物的代谢：氮固定、氨基酸和核苷酸。光合作用、卡尔文循环。第 3 部分：生化分离技术：离子交换、尺寸排阻和亲和色谱法、离心；通过电泳表征生物分子；DNA-蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用；紫外可见光谱和荧光光谱；质谱法。第 4 部分：细胞结构和细胞器；生物膜；动作电位；跨膜运输；膜组装和蛋白质靶向；信号转导；受体-配体相互作用；激素和神经递质。第 5 部分：DNA 复制、转录和翻译；DNA 损伤和修复；基因表达的生化调控；重组 DNA 技术和应用：PCR、定点诱变、DNA 微阵列；下一代测序；基因沉默和编辑。第 6 部分：免疫系统：先天性和适应性；免疫系统细胞；主动和被动免疫；补体系统；抗体的结构、功能和多样性；B 细胞和 T 细胞受体；B 细胞和 T 细胞活化；主要组织相容性复合体；免疫学技术：免疫扩散、免疫电泳、RIA 和 ELISA、流式细胞术；单克隆抗体及其应用。
生理学。 res。 69：967-994，2020 https：//doi.org/10.33549/physiolres.934529审查线粒体DI
简介线粒体是正常生理与健康的古老细胞器（Henze and Martin 2003）。他们负责细胞代谢的各个方面。氧化磷酸化系统（OXPHOS）位于线粒体内部膜上，产生了约90％的细胞能量货币，三磷酸腺苷（ATP）（Rich 2003）。此外，线粒体参与了许多其他功能 - 这些包括三羧酸周期（即krebs循环），尿素循环，糖异生和生酮发生，钙信号的酶，自适应热发生，离子稳态，脂肪酸氧化，氨基酸代谢，脂质代谢以及反应氧的生理产生（ROS）。线粒体还可以从类固醇，出血和铁 - 硫簇的生物合成中构成单个步骤，并在程序性细胞死亡中发挥作用（Voet等人2013）。此外，线粒体结构和功能在两个基因组的控制下，核和线粒体。与核基因组不同，线粒体DNA（mtDNA）是母遗传的，并且每个细胞中最多有几千份，具体取决于细胞类型（Sciaccco等人。1994，Taylor和Turnbull 2005）。 大多数序列是编码，缺乏内含子 - 外观结构，大多数基因都位于DNA分子的一条上。 1 500个线粒体蛋白中的绝大多数由核基因编码。 线粒体DNA仅针对13个结构1994，Taylor和Turnbull 2005）。大多数序列是编码，缺乏内含子 - 外观结构，大多数基因都位于DNA分子的一条上。1 500个线粒体蛋白中的绝大多数由核基因编码。线粒体DNA仅针对13个结构
脂肪酸生物学和营养以优化健康和生产
围产期的开始以一系列协调的代谢适应为特征，以支持奶牛的胎儿和新生儿发育（见 (McFadden and Rico, 2019) 的评论）。这些过程由内分泌信号控制，包括胎盘催乳素、生长激素和胰岛素。它们作用的结果是微调代谢控制，以节省葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等关键营养素，以促进胎儿生长和产奶。乳腺合成乳糖（乳量的渗透调节剂）对葡萄糖的需求受到以下因素的支持：(i) 肝脏糖异生、酮生成和糖原分解增加，(ii) 乳腺血流量增加，(iii) 骨骼肌蛋白质合成和脂肪组织脂肪生成减少，(iv) 脂肪组织脂肪分解和循环脂肪酸供应增加，以及 (v) 脂肪酸和氨基酸在氧化代谢中的利用率增加。这些变化营养代谢的降低部分归因于胰腺胰岛素分泌减少和胰岛素的有效性。具体而言，泌乳是由胰岛素敏感性下降（即，胰岛素浓度增强以达到半最大反应）和反应性下降（即，在特定胰岛素浓度下最大反应下降；Debras 等人，1989 年；Vernon 等人，1990 年；Baumgard 等人，2017 年）所支持的。早期泌乳还以生长轴分离和胰岛素增敏剂胰岛素样生长因子-I 的低循环浓度为特征。虽然母体胰岛素抵抗的机制尚未完全确定，但本综述讨论了脂肪酸的潜在相互作用以及营养分配对产奶量和健康可能产生的影响。
绿原酸，一种潜在的葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂：一种开发临床前糖原储存疾病I型模型
摘要简介：糖异生和糖原分解是高度调节的代谢过程，对于在生理范围内维持血糖水平至关重要。调节这些过程中的任何像差都可能导致肝细胞中过量糖原的储存库不足或积累。糖原储存疾病I型（GSD I型），也称为von Gierke氏病，是由于尚不活跃或完全不存在葡萄糖6-磷酸酶酶（G6Pase）导致的代谢误差而分类的。目标：本研究的重点是抑制G6Pase，肝葡萄糖合成，并在实验大鼠中诱导GSD I型的症状。材料和方法：使用绿原酸（CGA）和G6Pase的硅酸方法表现出良好的对接得分（-8.9）和有希望的结合模式，分子动力学模拟研究（在100纳秒）也证实了停靠复合物的稳定性。基于在硅猜测中，设计了体内研究，在试验研究中，对剂量（50、100、200、400 mg/kg）和CGA-脂质体配方进行了仔细检查，结果进行了审查，结果是：证实了CGA可以使CGA可导致低血糖症，因此CGA（200 mg/kg）的研究是I-ggs（200 mg/kg）。在研究中包括表现形式，二甲双胍（500 mg/kg）持续了49天，诸如低血糖，抑制G6Pase活性，升高的肝糖原和乳酸脱氢酶之类的表现很明显。结论：观察结果表明，绿原酸具有诱导GSD I型表现以及二甲双胍的潜力，二甲双胍可能是匹配转基因疾病模型的替代动物模型。
crispr/cas9指示OSGA20OX2的诱变
摘要：在大米中，半弱SM是最需要的特征之一，因为它促进了更好的产量和耐药性。Here, semi-dwarf rice lines lacking any residual transgene-DNA and o ff -target e ff ects were generated through CRISPR / Cas9-guided mutagenesis of the OsGA20ox2 gene in a high yielding Basmati rice line, and the isobaric tags for relative and absolute quantification (iTRAQ) strategy was utilized to elucidate the proteomic changes in mutants.结果表明吉布林林（GA 1和GA 4）水平降低，植物高度（28.72％）和叶叶长度，而所有其他特征保持不变。OSGA20OX2表达得到了高度抑制，突变体表现出降低的细胞长度，宽度，并通过外源性GA 3处理恢复其植物高度。野生型和纯合突变系（GXU43_9）的比较蛋白质组学分别显示了588种蛋白质的水平，分别是273个上调和315个下调的水平。鉴定出的差异表达的蛋白质（DEP）主要富含碳代谢和固定，糖酵解 /糖糖异生，光合作用和氧化磷酸化途径。与生长调节因素（GRF2，GRF7，GRF9，GRF9，GRF11和GRF11）和GA（Q8RZ73，Q8RZ73，Q9AS97，Q69197，Q69VG1，Q69VG1，Q8LNJ6，Q8LNJ6，q8lnj6，q8lnj6，qy8lnj6，qy8lnj6，q55，在突变系中，脱离应激抗应激的蛋白5（ASR5）和脱落酸受体（PYL5）上调。我们将CRISPR / CAS9与蛋白质组学筛选整合为快速评估CRISPR实验结果的最可靠策略。
治疗修饰 - 秒后 - ...
肥胖症的过度肥胖是2型糖尿病（T2D），非酒精性脂肪肝病和其他心脏代谢性疾病的显着危险因素。脂肪组织的不健康膨胀（AT）导致脂肪生成降低，脂肪细胞高奖章增加，脂肪细胞缺氧，慢性低度插入，效力造成巨噬细胞增加，巨噬细胞增加以及胰岛素抵抗。这最终导致在功能障碍中以抗体脂肪因子分泌降低，例如脂联蛋白和脂肪素，以及增加的脂肪症状脂肪因子（包括RBP4和抵抗素）的分泌增加。脂肪因子分泌中的这种失败者改变了与靶器官的交流的生理状态，包括胰腺B细胞，心脏和肝脏。在胰腺B细胞中，已知脂肪因子对胰岛素分泌，基因表达，细胞死亡和/或去分化有直接影响。例如，促进胰岛素分泌和B细胞身份的脂肪素的隔离受损，导致B细胞衰竭和T2D，从而提出了一个潜在的可药物靶标，以改善和/或保留B细胞功能。心脏组织受到经典的白色AT - 分泌的脂肪因子和（BAT）分泌的Batokines或Lipokines的新识别的棕色的影响，它们改变了脂质沉积和心室功能。在肝脏中，脂肪因子会影响HE-Patic糖异生，脂质积累和胰岛素敏感性，强调了脂肪肝脏交流在非酒精性脂肪肝病发病机理中的重要性。从这个角度来看，我们概述了有关单个脂肪因子对胰腺B-细胞，肝脏和心脏的影响。
转移性黑色素瘤细胞的存活机制
摘要：应激状态下，循环中的糖皮质激素水平会增加。慢性应激的特点是血清皮质醇水平持续升高，在不同情况下，慢性应激与癌症风险增加和预后不良有关。糖皮质激素可以促进糖异生、氨基酸动员、脂肪分解，并削弱人体的免疫反应。因此，这些条件可能有利于癌症生长和获得放射和化学抗性。我们发现，糖皮质激素受体敲低会降低小鼠 B16-F10（高转移性）黑色素瘤细胞的抗氧化保护，从而导致它们在与血管内皮相互作用期间的存活率急剧下降。BRAF V600E 突变在黑色素瘤患者中最为常见。最近的研究表明，VMF/PLX40-32（维莫非尼，突变型 BRAF V600E 的选择性抑制剂）可增加 BRAF V600E 人黑色素瘤细胞系中的线粒体呼吸和活性氧 (ROS) 产生。缺乏 Nrf2 的早期癌细胞会产生高 ROS 水平并表现出类似衰老的生长停滞。因此，糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）很可能可以提高 BRAF 相关疗法对 BRAF V600E 突变黑色素瘤的疗效。事实上，在皮肤黑色素瘤转移的早期进展过程中，RU486 和 VMF 可诱导转移消退。然而，在晚期生长阶段进行治疗会发现对 RU486 和 VMF 的耐药性。这种耐药性在机制上与 Bcl-2 家族蛋白的过度表达有关（不同人体模型中的 Bcl-xL 和 Mcl-1）。此外，如果阻断 AKT 和 NF- κ B 信号通路，黑色素瘤的抗药性就会降低。这些发现突出了转移性黑色素瘤细胞适应生存的机制，并可能有助于开发最有效的治疗策略。
线粒体丙酮酸载体抑制剂的最新进展
在真核细胞中，线粒体是内共生器官，与各种细胞过程有关，包括能量消耗，生物合成，信号转移和程序性细胞死亡。1显着，它们是创建三磷酸腺苷（ATP）的主要位置，腺苷三磷酸腺苷（ATP），包括所有生物的通用自由能载体，包括所有五个呼吸链络合物和所有三羧酸周期（TCA）酶。在细胞质和线粒体基质之间的代谢物交换对于执行这些代谢过程是必要的，这些代谢过程仅限于线粒体腔室并保留内部内稳态。电压依赖性阴离子通道允许微小的分子穿过外部线膜。然而，线粒体内膜（IMM）对分子和离子高度渗透，必须依靠特定的转运蛋白和通道来连接细胞质和线粒体的代谢。线粒体载体家族成员执行大部分运输步骤。2其他转运蛋白家族包括线粒体丙酮酸载体（MPC）。3 MPC是一种蛋白质复合物，存在于线粒体内膜中，并负责将丙酮酸从线粒体转运到线粒体基质中，其中丙酮酸转化为乙酰基氧乙烯酶A（乙酰辅酶A）。ace-tyl-coa进入TCA循环，并在其中进一步氧化。另外，线粒体中的丙酮酸也可以通过吡二酸酯羧化酶的羧化来参与糖异生，以产生草乙酸以补充TCA循环。7如上所述，除了被运输到线虫外，丙酮酸还可以通过细胞质中的乳酸脱氢酶（LDH）还原为乳酸。MPC是在1970年代4提出的，最初被称为BRP44L（脑蛋白44样）和BRP44（脑蛋白44）。它在2003年被鉴定在酵母中，并在2012年进一步鉴定在哺乳动物中。3,5,6 MPC是一个相对较小的杂物，由两个亚基组成，分别由12和14 kDa组成，分别为12和14 kDa。
抑制素-2 在疾病中的作用
抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质，主要位于线粒体内膜和细胞核中，具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa)，是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在，直径为 20–25 nm [2,3]。据推测，PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制，同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7]，而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程，包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用，已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如，前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13]，肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14]，肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15]，β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低，从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如，在前脑或 HEK293T 细胞中，其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ]，这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。
糖尿病：评论
Neha Satish Bhor, Rutuja Dattatraya Vyavhare Samarth College of Pharmacy, Belhe, Maharashtra, India Department of Pharmacology, Samarth College of Pharmacy, Belhe, Maharashtra, India Abstract: Diabetes mellitus (DM), or simply diabetes, is a group of metabolic diseases in which a person has high blood sugar, either because the body does无法产生足够的胰岛素，或者因为细胞对产生的胰岛素没有反应。这种高血糖会产生多尿液（频繁排尿），多次多次（渴望增加）和多形皮（增加饥饿）的经典症状。通常，糖尿病已分为三种类型：1型DM或胰岛素依赖性糖尿病（IDDM），其中人体无法产生胰岛素，目前要求该人注入胰岛素或穿胰岛素泵。这也称为“少年糖尿病”。2型DM或非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）是由胰岛素抵抗引起的，胰岛素抵抗是细胞无法正确使用胰岛素，有或没有绝对胰岛素缺乏的情况。此类型以前被称为或“成人发作糖尿病”。第三种主要类型是妊娠糖尿病，发生在没有先前的糖尿病史的女性在怀孕期间出现高血糖水平。它可能在2型DM的开发之前。目前可用于治疗糖尿病的药物疗法包括胰岛素和口服降血糖药。这种药物通过增加胰腺中胰岛素的分泌或通过增加葡萄糖摄取和减少糖异生的血浆葡萄糖浓度来起作用。但是，这些目前的药物不会在更长的时间内恢复正常的葡萄糖稳态，并且它们不受副作用，例如低血糖，肾脏疾病，GIT问题，肝毒性，心脏风险问题，胰岛素瘤，胰岛素瘤，并且必须享受余生。由于其在糖尿病治疗中的有益内容，各种草药也已被证明有效。因此，本评论是一种尝试着眼于糖尿病的生理方面，其并发症，管理目标以及糖尿病的合成和草药治疗。关键词：胰岛素瘤，高胰岛素血症，脂联素，Momordica Charantia。