1 里昂第一大学,ICBMS,UMR 5246 里昂第一大学 - CNRS,维勒班 cedex,法国 2 大学。格勒诺布尔阿尔卑斯大学、CNRS、CEA、IBS,法国格勒诺布尔 3 德国法兰克福歌德大学药理学和毒理学研究所 4 德国明斯特大学医院妇产科 5 意大利瓦雷泽伊苏布里亚大学 6 瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系 7 葡萄牙波尔图大学健康研究与创新研究所 8 葡萄牙波尔图大学 ICBAS – 阿贝尔萨拉查生物医学科学研究所 9 生物化学、生化分析和基质病理生物学研究。希腊帕特雷大学化学系生物化学实验室组 10 法国国家科学研究院格勒诺布尔-阿尔卑斯大学植物大分子研究中心 11 希腊伊拉克利翁克里特大学医学院组织学-胚胎学实验室
1 Univ Lyon 1,ICBMS,UMR 5246 Lyon 1 - CNRS,Villeurbanne Cedex,法国2 Univ。Grenoble Alpes,CNRS,CEA,IBS,GRENOBLE,法国3药理学与毒理学研究所,德国法兰克福大学,Goethe University,Dermany 4 4妇科学与妇产科系,M€UNSTER UNIVESSITIN,德国5号大学医院,INSLAY 5 de Resjuctivac〜ao e Inovac〜ao em sa ude,葡萄牙Do Porto大学8 icbas - Instituto de ci ^ encias eengias Biom Edicas Abel Salazar,Do Porto,Porto,葡萄牙9生物化学,生物化学分析和Matrix Pathobiology res res。小组,帕特拉斯大学化学系实验室,希腊大学10中心,苏尔·苏尔·莱斯·莱斯·莱斯·莱斯·莱斯·洛尔莫尔·埃格斯·埃格·埃格·埃格·埃格斯,格林布尔 - 阿尔普斯大学,法国大学,法国大学11月11日,格雷斯学会实验室,组织学实验室,医学学院,医学院,医学院
摘要:粘多糖化病(MPS)由一组遗传性溶酶体储存障碍组成,这些遗传疾病是由参与糖氨基糖(Gags)代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍,导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的,因此需要探索病理学的分子机制,以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识,并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用,这可能导致与MPS相关疾病的发展。
糖胺聚糖(GAGS)在调节骨形态发生蛋白(BMP)信号传导中的作用代表了最近和未置换的区域。矛盾的报告提出了双重影响:有些表示积极影响,而另一些则表现出负面影响。这种二元性表明插口的定位(在细胞表面或细胞外基质内)或特定类型的GAG可能决定其信号传导作用。负责BMP2结合的乙酰肝素(HS)的精确硫酸盐模式仍然难以捉摸。BMP2表现出比其他GAG的结合偏爱与HS结合。使用模仿细胞外基质的特征良好的生物材料,我们的研究表明,与硫酸软骨素(CS)相反,HS促进了细胞外空间中的BMP2信号传导,从而增强了细胞表面的BMP2生物活性。进一步的观察结果表明,HS六糖内的中央IDOA(2 s)-GLCNS(6s)三硫化基序可增强结合。尽管如此,BMP2还是对各种HS硫酸盐类型和序列的适应性程度。分子动态模拟将这种适应性归因于BMP2 N末端柔韧性。我们的发现说明了GAG和BMP信号之间的复杂相互作用,突出了定位和特定硫酸化模式的重要性。这种理解对具有针对BMP信号通路的治疗应用的生物材料的发展具有影响。
摘要人类母乳由许多对婴儿营养和新生儿微生物组和免疫系统启动至关重要的经过良好研究的生物活性成分组成。了解这些成分使我们对婴儿的健康和福祉至关重要。围绕糖胺聚糖(GAG)的研究,以前侧重于内源性的糖胺聚糖(GAG)。但是,最近的努力已转向了解人类母乳中的插科打s。插科打的结构复杂性使检测和分析变得复杂,因此研究时间很耗时,并且仅限于碳水化合物分析中经历的高度专业团队。在母乳中,插科打s存在于四种形式的不同数量。硫酸软骨素,肝素/肝素硫酸软骨,硫酸甲酯和透明质酸,被认为表现出类似于其他生物活性成分,可疑在病原体防御和有益的肠道细菌的增殖中作用。硫酸软骨素和肝素最丰富,预计对婴儿健康有最大的影响。他们对泌乳的浓度下降进一步表明了它们在早期生命中的作用和潜在的重要性。
抽象的水生膜连续面对渗透应力,ill是感官并应对外部渗透挑战的第一个组织。然而,对吉尔微生物群如何应对渗透压及其潜在的宿主 - 细菌关系的理解受到限制。当前研究的目标是通过转录组测序和16S rRNA基因测序来鉴定g细胞中的低音反应基因,并在淡水传输实验后介绍吉尔微生物群。转录组测序在淡水传递后,鉴定出1,034个差异表达的基因(DEG),例如水通道蛋白和氯化钠共转运蛋白。基因和基因组(KEGG)分析的基因本体论(GO)和京都百科全书进一步强调了g的类固醇生物合成和糖胺聚糖生物合成途径。,将16S rRNA基因测序鉴定为海水中的主要细菌,在淡水传递后变为假单胞菌和cet骨。Alpha多样性分析表明,淡水转移组中的g细菌多样性较低。KEGG和METACYC分析进一步预测了吉尔细菌中糖胺聚糖和几丁质代谢的改变。总的来说,吉尔细胞和吉尔微生物群中的常见糖胺聚糖和几丁质途径都表明gill中的宿主 - 细菌相互作用促进了淡水的适应。
癌细胞的高异质性和突变率通常会导致靶向治疗的失败,因此,迫切需要需要进行多白素治疗的新靶标。异常表达的糖胺聚糖(GAG)已被证明与静脉内糖浆杂质及其含量有关。在这项研究中,我们发现RVAR2还可以与肝素(HEP)和chon- droitin硫酸盐结合。因此,我们使用RVAR2作为模型来建立基于GAG结合蛋白和噬菌体显示的随机诱变的方法,以识别和优化探测探测探针tar-geting tar-tar-trumor Gags gags gags。我们识别了一种新的探针VAR2HP,该探针通过与由Adecasacacharide structurethatcontains组成的独特表位进行选择性识别的HEP,至少是hexa2s(1-4)Glcns6s disaccharides。此外,我们发现这些HEP样表位在各种癌细胞中过表达。最重要的是,我们的体内实验表明,VAR2HP具有良好的生物相容性,并且优先定位于肿瘤,这表明VAR2HP在肿瘤诊断和靶向治疗中具有巨大的应用潜力。总而言之,这项研究提供了一种发现新型肿瘤相关的GAG表位及其特定探针的策略。
摘要简介:伤口愈合是再生医学中的主要治疗问题。目前的研究旨在使用大鼠脂肪衍生的干细胞(ADSC)和锰纳米颗粒(MNO 2 –NPS)在多氨基酯/明胶型福特蛋白静电传播纳米纤维中研究大鼠的二级烧伤治疗。方法:在合成纳米颗粒和纳米纤维的静电纺丝之后,执行了SEM分析,接触角,机械强度,血液兼容性,孔隙率,肿胀,生物降解性,细胞活力和粘附测定。根据结果,pCl/凝胶/5%MNO 2 -NPS纳米纤维(MN -5%)被确定为最合适的支架。ADSC种子的MN-5%支架被用作烧伤伤口敷料。测量了伤口闭合率,IL-1β和IL-6水平,羟基丙烯和糖胺聚糖含量,并测量了苏氧化含量和曙红,Masson的毛状体和免疫组织化学染色。与对照组相比,纳米纤维)和N+S(ADSCS+PCL/凝胶纳米纤维)组,IL-6和IL-1β水平降低,伤口闭合,糖胺聚糖和羟基丙烯含量的百分比增加了(p <0.05)。此外,在这两组中观察到了最低的α-SMA量,证明了干细胞在降低α-SMA水平并因此预防纤维化的作用。此外,Mn+S组中α-SMA的量低于N+S组的α-SMA量,并且更接近健康的皮肤。根据组织学结果,在MN+S组中观察到了最佳的治疗类型。结论:总而言之,ADSC种子PCL/凝胶/5%MNO 2 -NPS支架在烧伤伤口愈合中表现出相当大的治疗作用。
结果:肿瘤与非肿瘤的DE分析显示了约3,000个显着调节的基因。中,其中Hoxa1,MuC2,Col17a1,MISP和AGR2的基因显着上调了7倍,而基因CFB,LGI1,MT1B,Sult1E1显着下调了3倍。在ER患者中发现了LINC02141,CERA2B和QRSL13的基因。GSEA在各种过程中表现出显着性,例如细胞外基质组织,结构组织,骨骼发育,整联蛋白结合,糖胺聚糖结合以及含胶原蛋白的细胞外基质,地下膜,果皮部位,细胞和质膜膜等细胞成分。基因MUC2,COL17A1和AGR2的上调表明在促进肿瘤侵袭和转移中可能作用,而HOXA1和MISP在细胞增殖和迁移中起着重要作用。