摘要:磷脂酰肌醇3-激酶(PI3KS)是一个细胞内信号传感器酶的家族,可以将磷酸组连接到膜上膜的磷脂酰磷脂酰糖脂(PI)的3'-羟基的3'-羟基。PI3KS已显示在细胞增殖,生长,生存,运动和代谢中起重要作用。尽管如此,PI3K途径也已显示在几种肿瘤中,尤其是B细胞恶性肿瘤。近年来,PI3K信号通路已成为大量药物发现和开发工作的主要重点。选择性(PI3K)抑制剂已被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),以及不固定的非霍奇金淋巴瘤(INHL),例如卵形淋巴瘤和山胶瘤和洋麦氮障碍瘤。四种选择性PI3K抑制剂已获得加速FDA批准,用于治疗患有复发/难治性(R/R)CLL和/或INHL的患者,主要基于单臂II期研究:IDELALISIB(PI3K-δ抑制剂),Copanlisib(dual Pi3K-α和Pulual pulual pulual dulual pulual pulual pulual)(pulual pulual)(pulual pulual)(pulual pulual)(pulual)(prevel)(PULUAL)(PISIB)(PILAUM)(PILAUM)(PIS)(PIS)(PULUAL)(PULAUM) PI3K-γ和PI3K-δ抑制剂)和雨伞(双PI3Kδ和CK1ε抑制剂)。相反,与对照组中的患者相比,涉及其中一些药物的随机对照试验(RCT)的最新临时结果(RCT)显示出令人担忧的总生存期(OS)降低(OS)的趋势,致命和严重不良反应的增加。关键字:磷脂酰肌醇-3激酶,血液系统恶性肿瘤,临床试验,安全性,安全性,加速批准Consequently, the class of PI3K inhibitors came under scrutiny, with an FDA expert panel voting on April 21, 2022, recommending that future FDA approvals of PI3K inhibitors be supported by randomized data, rather than single-arm data only, and further discontinuing the use of almost all the PI3K inhibitors in hematologic malignancies.我们认为需要进一步的研究来通过改善其安全性概况来帮助潜在的PI3K抑制剂,因此这种迷你审查旨在重新审视这类药物的临床成功,失败以及有希望的方面,同时提出可能有利于其成功发展的可能方法。
超急性排斥反应是一种免疫反应,该免疫反应是针对氨基乳糖 - α-1,3-乳糖后的二糖反应,器官转移后,器官转移到人类受体中。在最近的细胞纸中,Zhong等人。表明,该反应也可以通过表达新型溶瘤病毒的α1,3半乳糖基转移酶基因来引起晚期癌症患者的已建立肿瘤的消退。溶瘤病毒(OV)疗法使用肿瘤特异性复制病毒来治疗各种形式的已建立实体瘤。1虽然介导该疗法的特定分子事件是复杂且未完全理解的,但主要驱动因素被认为是两倍。首先,溶瘤剂感染并在肿瘤组织中复制,通过产生和感知与病毒病原体相关的分子模式诱导局部膨胀。第二,恶性细胞的病毒诱导死亡通过释放损伤相关的分子模式以及解放潜在肿瘤相关的新抗原蛋白来扩增这种肿瘤。这些事件的组合导致抗肿瘤T细胞反应的产生或扩增,然后介导长期的肿瘤消退。不幸的是,OV诱导的炎症反应非常复杂,并且取决于感染病毒剂和治疗过程中诱导的细胞死亡形式。因此,优化这些因素以最大程度地提高人类患者的临床效率已提出了一个重大挑战。超急性排斥反应是一种在尝试器官异种移植期间发生的现象。2,3它是通过非灵长类动物哺乳动物中α1,3半乳糖基转移酶(GT)基因的表达介导的。gt催化二糖半乳糖-1,3-半乳糖(αgal)的添加到各种表面糖蛋白和糖脂上。由于αGAL通常在非青少年哺乳动物的细胞上表达,因此这些动物在免疫学上对其进行了耐受。然而,由于包含许多移码突变,GT基因在人,猿和旧世界猴子中被灭活。因此,在人类中,αgal部分代表有效的异抗原。此外,αGAL是由多种共生肠道细菌产生的,因此几乎所有人都在其血液中显示出高水平的现有抗αGAL抗体。尝试进行异种移植后,这些抗体识别非成群组织上的αGAL表位,从而通过抗体依赖性补体/细胞介导的细胞毒性和血管崩溃而迅速攻击。以前已经做出了多种利用这种反应作为癌症治疗策略的尝试,包括从非 -
1. Kuehnast, T.、Kumpitsch, C.、Mohammadzadeh, R.、Weichhart, T.、Moissl-Eichinger, C. 和 Heine, H. 2024.《探索人类古生物组:其与健康和疾病的相关性及其与人类免疫系统的复杂相互作用》,FEBS 杂志。 10.1111/febs.17123 2. Zamyatina, A., Strobl, S., Zucchetta, D., Vasicek, T., Alessandro, M., Ruda, A., Widmalm, G. 和 Heine, H. 2024.《非还原糖支架能够开发具有皮摩尔效力的免疫调节 TLR4 特异性 LPS 模拟物》,Angew Chem Int Ed Engl:e202408421。 10.1002/anie.202408421 3. Heine, H.、Adanitsch, F.、Peternelj, TT、Haegman, M.、Kasper, C.、Ittig, S.、Beyaert, R.、Jerala, R. 和 Zamyatina, A. 2021.《使用二糖脂质 A 模拟物定制调节细胞促炎反应》,Front Immunol,12:631797。10.3389/fimmu.2021.631797 4. Vierbuchen, T.、Stein, K. 和 Heine, H. 2019.《RNA 正在造成损害:RNA 特异性 Toll 样受体对健康和疾病的影响》,Allergy,74:223-35。 10.1111/all.13680 5. Stein, K., Brand, S., Jenckel, A., Sigmund, A., Chen, ZJ, Kirschning, CJ, Kauth, M. 和 Heine, H. 2017.“树突状细胞对乳酸乳球菌 G121 及其 RNA 的内体识别是其抗过敏作用的关键”,《过敏与临床免疫学杂志》,139:667-78 e5。 10.1016/j.jaci.2016.06.018 6. Vierbuchen, T.、Bang, C.、Rosigkeit, H.、Schmitz, RA 和 Heine, H. 2017. “与人类相关的古细菌 Methanosphaera stadtmanae 通过其 RNA 被识别并诱导 TLR8 依赖的 NLRP3 炎症小体激活”,Front Immunol,8:1535。10.3389/fimmu.2017.01535 7. Bang, C.、Weidenbach, K.、Gutsmann, T.、Heine, H. 和 Schmitz, RA 2014. “肠道古细菌 Methanosphaera stadtmanae 和 Methanobrevibacter smithii 激活人类树突状细胞”, PloS one, 9: e99411。10.1371/journal.pone.0099411 8. Debarry, J.、Hanuszkiewicz, A.、Stein, K.、Holst, O. 和 Heine, H. 2010.《鲁氏不动杆菌 F78 的过敏保护特性是由其脂多糖赋予的》,过敏,65:690-7。 10.1111/j.1398-9995.2009.02253.x 9. Debarry, J.、Garn, H.、Hanuszkiewicz, A.、Dickgreber, N.、Blumer, N.、von Mutius, E.、Bufe, A.、Gatermann, S.、Renz, H.、Holst, O. 和 Heine, H. 2007.“从农场牛棚中分离出的鲁氏不动杆菌和乳酸乳球菌菌株具有很强的过敏保护特性”,过敏与临床免疫学杂志,119:1514-21。 10.1016/j.jaci.2007.03.023 10. Heine, H.、Kirschning, CJ、Lien, E.、Monks, BG、Rothe, M. 和 Golenbock, DT 1999.《切割
Karshibayev Bekzod Yoldoshevich摘要:本文提供了有关糖尿病及其原因和治疗的信息。关键词:糖尿病,血糖水平,胰岛素激素,葡萄糖,糖水平,口干和快速疲劳。糖尿病或糖尿病是一种代谢性疾病,其特征是血液中糖量的变化。激素胰岛素负责在血液中使用糖作为能量或将其作为储备储存。在糖尿病中,身体无法产生足够的相同胰岛素激素或有效使用。结果,血液中的糖量从规范中增加,并且各种病理状况出现在眼睛,肾脏,神经和其他重要器官中。诊断糖尿病如果感觉到疾病的症状,则有必要确定糖尿病的存在或不存在。为此,应进行几项实验室和工具测试。测定血糖。在禁食8小时后,检查空腹血糖水平。葡萄糖敏感性测试。在禁食状态和进餐后两个小时比较血液中的葡萄糖水平。血糖监测。白天几次分析血液中的糖量。它用于研究治疗的影响。检查尿液中葡萄糖,蛋白质,白细胞的存在。检查尿液中丙酮的存在。确定血液中糖脂的血红蛋白的量。血液的生化分析。我们将有机会。”科学家说,糖尿病由五种不同的疾病组成,每种疾病都需要不同的治疗方法。该研究的结果发表在柳叶刀糖尿病和内分泌学上。研究发现糖尿病可以分为五个不同的簇。群集1-严重的自身免疫性糖尿病的特征几乎与第一种类型的特征 - 它在患者年轻时也开始发展,并且随着时间的流逝,体内胰岛素产生的过程失控了,但患者健康直到疾病恶化为止;群集2-由于胰岛素缺乏症而导致的严重糖尿病的患者起初看起来很健康,就像第一个簇一样 - 体重正常,很难确定他们从外部患有疾病。尽管胰岛素的产生受损,但免疫系统并未完全失败; [5] 3-超重的人出现了严重的耐胰岛素糖尿病。这种疾病患者体内的胰岛素产生是正常的,但是体内的过程不遵守过量胰岛素的控制。群集4-与肥胖相关的轻度糖尿病发生在超重的人中,但这种患者的状况在代谢上比群集3的患者更好。 5-与年龄相关的轻度糖尿病症状主要发生在老年人中,但在其他簇中,它们往往比患者做得更好。[4]一位研究人员Leif Grupp教授告诉BBC,这项研究是迈向医疗准确性的重大提高的重要一步。“我们倾向于比其他两种温和形式更积极地对抗三种严重的糖尿病形式。”[3]根据专家的说法,第二个集群中糖尿病的类型与迄今为止医学已知的第二种类型的特征几乎相同。但是,此集群中糖尿病的原因不是问题
表面活性剂浓度与样品液滴的直径成正比。29浊度法是快速量化微生物的另一种方法。该方法基于以下理论:在低pH值下脂肽生物表面活性剂的溶解度将降低,并且该方法适合对高浓度脂肽溶液的定量分析。30高性能液相色谱(HPLC)也用于致命蛋白肽生物表面活性剂的定性和定量分析。通常通过紫外检测器分析,但是脂肽的紫外线吸收相对较弱,并且不适合定量分析较低浓度的脂肽溶液。31 - 33当脂肪肽从1-溴乙酰基苯乙烯衍生而来时,可以通过肾上腺探测器对其进行分析。34尽管改进的HPLC方法克服了脂肽溶液的痕量检测的限制,但脂肽的检测极限较低,但衍生过程很复杂,并且准确的定量阳离子范围受到限制。此外,据报道了一种基于可见的颜色shi s筛查表面上产生的新定量方法。35可以通过颜色变化来筛选表面表面菌株的菌株很方便,但是该方法的定量准确性不是很好。还采用了其他方法或技术来估计通过傅立叶变换红外(FT-IR)表格 - 36个溶血活性37或界面张力测试在筛选菌株期间生物表面活性剂的产量。但是,由于过程的复杂性或不方便的校准,这些方法不适用于生物表面活性剂的快速和准确定量。石油扩散技术是定量分析生物表面活性剂含量的好方法。它依靠生物表面活性剂来减少油LM的表面张力,以在油LM的中心形成一个油扩散环,然后根据扩散环的直径来判断生物表面活性剂的含量。但是,传统石油传播技术的不稳定和巨大错误限制了其进一步的应用。不同的分析方法具有其自身的特征,并且这些分析方法的建立使生物表面活性剂的定量分析和越来越完善的表面活性剂量筛选,这也为本文开发提供了理论基础。这项研究旨在修改先前描述的定性石油扩散技术38,以便将其定期应用以量化生物表面活性剂的浓度。它包括(1)通过优化油性材料,图像采集和计算方法来估计修饰的油扩散技术。(2)完全准确的定量阳离子25 - 300毫克每L rhamnolipid标准溶液,5 - 200 mg每L脂蛋白肽标准溶液,以及快速定量单类生物性活性剂溶液。(3)通过建立不同生物表面活性剂标准解决方案的定量标准曲线,比较和分析了改进的技术和传统技术的优势。最后,判断了油样水样中鼠李糖脂和脂肽的含量。结果为研究微生物油位移技术机制提供了一些理论和数据支持。
摘要糖尿病2型(DM2)代表了其高患病率,严重的并发症和相关成本的全球挑战。 div>这项研究是在Chetumal市的团结殖民地进行的,这是金塔纳·鲁奥(Quintana Roo)自治大学大学初级保健计划(APS)的一部分。 div>其目标是实施多学科的教育干预措施,以改善DM2参与者的代谢控制,其中有18个符合DM2的参与者,其中18个符合纳入标准并完成了研究。 div>该方法包括三个阶段:健康诊断,没有代谢控制的参与者的识别以及专家验证的教育干预措施的应用。 div>通过比较葡萄糖基化血红蛋白(HBA1C),毛细血管血糖,遵守治疗,运动和饮食的初始和最终水平来评估结果。 div>尽管HBA1C和糖脂的平均水平略有降低,但这些水平没有达到统计学意义(p> 0.05)。 div>然而,在治疗粘附(71.50%至94.16%,p = 0.001)和食物(48.33%至69.72%,p = 0.005)中观察到显着改善。 div>个体分析强调,对饮食,运动和治疗的粘附力更大的参与者提出了更好的代谢结果。 div>该研究强调社会文化障碍是有效DM2控制的挑战。 div>尽管有局限性,但教育干预措施表现出依从性和血糖控制的积极结果。 div>se结论que que un enfoque Integrass,con contrategias suoltizadas y culturalgerte adaptadas,esencial para mejorar la calidad de vida de los de los de los参与者con dm2。帕拉布拉斯·克拉夫(Palabras Clave):decudación,alfabetización,控制de la糖尿病,糖尿病Mellitus tipo 2,Autocuidado。抽象2型糖尿病(T2DM)代表了全球挑战,因为其患病率很高,严重并发症和相关成本。这项研究是在Chetumal City的Solidaridad社区进行的,是金塔纳Roo州自治大学初级保健大学(PHC)大学计划的一部分。其目标是实施多学科的教育干预措施,以改善T2DM患者的代谢控制。总共确定了291例T2DM患者,其中18例符合纳入标准并完成了研究。该方法包括三个阶段:健康诊断,未代谢控制的患者的鉴定以及专家验证的教育干预措施的应用。通过比较糖化血红蛋白(HBA1C),毛细血管葡萄糖,遵守治疗,运动和饮食的初始水平和最终水平来评估结果。尽管HbA1c和葡萄糖的平均水平显示出略有下降,但它们在统计学上并不显着(p> 0.05)。然而,在治疗依从性(从71.50%到94.16%,p = 0.001)和饮食依从性(从48.33%到69.72%,p = 0.005)方面观察到了显着改善。个体分析强调了那些对饮食,运动和治疗更加依从性的患者,可以实现更好的代谢结果。这项研究强调了社会文化障碍是对T2DM有效控制的挑战。尽管有局限性,但教育干预措施表现出对依从性和血糖控制的积极结果。可以得出结论,具有个性化和文化化策略的全面方法对于改善T2DM患者的生活质量至关重要。关键词:教育,识字,糖尿病控制,2型糖尿病,自我保健。
