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World File Search System糖蛋白
通过核糖核蛋白复合物的CRISPR/CAS9系统的核糖蛋白蛋白复合物破坏了马铃薯（茄状结核L.）块茎的颜色变化。
加工品种，源自1902年的“ Burbank”突变（Bethke等，2014）。世界上有4000多个马铃薯品种，在英国列表中有500多个（Ghimire，2022年）。这表明一旦某种品种吸引了一旦捕捉到一个新的来代替它就很难。为了进一步使繁殖复杂的栽培马铃薯是四倍体的，具有高度的杂合性和同样高的近交抑郁症的可能性（Slater等，2014），需要12-20年的年度，用于开发和释放一种新的马铃薯品种（Bonierbale等人（Bonierbale等，2020年）。它的四倍体性质使得难以繁殖所有四个等位基因的特征，其中所有四个等位基因都必须是基因的最佳版本，例如对疾病的抗性。一旦进行了交叉，所有特征就在发挥作用，并且会重新组合以创建新型的马铃薯类型，但不一定与所需特征的结合，或者只有一个或几个特定的改变特征。此外，
圣约翰麦芽汁含量高的含量高福林含量不会诱导人类血液 - 脑屏障的P-糖蛋白活性
摘要St. John's Wort（SJW）提取物是一种具有抗抑郁作用的草药，是肠道和/或肝细胞色素P450（CYP）酶的有效诱导剂和P-糖蛋白（P-GP），这可能导致临床相关的药物相互作用。目前尚不知道SJW是否还可以在人类血脑屏障（BBB）处诱导P-gp活性，这可能会导致某些中枢神经系统（CNS）促成的P-P-gp底物药物的脑部解释和功效降低。在这项研究中，我们使用了正电子发射断层扫描（PET）成像和鸡尾酒表型的组合，以全面了解SJW对中央和外围P-gp和CYP活动的影响。在治疗健康志愿者（n = 10）的情况下，用SJW提取物（n = 10），高福林含量（3-6％）为12-19天（1800 mg/day），通过使用P-GP底物[11 c]甲板甲米型甲酸[11 c] Metoclamide
p-糖蛋白抑制作用改善了丙咪胺横跨血脑屏障：有意识，自由移动大鼠的微透析实验
一种实验方法，在静脉内（IV）（IV）给予大鼠大脑中大鼠大脑中的丙咪嗪和去甲胺的水平，通过静脉内微透析（IV）进行测量，无论是否没有先前对环孢子蛋白A（CSA）A（CSA）或Verapamil，两种P-GP抑制剂进行治疗。还定期测量血浆中的药物水平：微透析样品中的iripramine浓度在使用Verapamil或CSA进行预处理后显着增加，但是丙氨酸血浆药物动力学的浓度保持不变。此外，在用Verapamil预处理后，大脑和血浆中的载蛋白水平显着增加，但与CSA没有显着增加。摘要和影响当前的研究支持了这样一种观念，即P-gp活性限制了包括丙咪嗪在内的大脑中某些抗抑郁药的量，这表明P-gp抑制增加了丙咪嗪的脑内浓度。这些发现可能有助于解释TRD中对Verapamil的辅助治疗的有益反应的报告。
线粒体靶向的多功能纳米颗粒结合了库糖蛋白疗法和程序性细胞死亡-1下调癌症免疫疗法
局部和离域固体 - 状态旋转系统之间的受控相互作用为ON提供了引人注目的平台 - 使用量子自旋 - 芯片量子信息处理。杂交量子系统（HQSS）的局部氮 - 空位（NV）中心的钻石中心和Delecalized Magnon模式中的镁质 - 具有自然相称能量的系统 - 最近引起了极大的关注，尤其是在近距离划分的隔离量较高的scales -scales -scales -scales -scale -scale -scale -scale -scale a sot -set a set a int set coll coull coulpoll coulpol coulp oll coulpol coulpolial均引起了极大的关注。尽管经过广泛的理论努力，但缺乏NV中心之间磁化介导的相互作用的实验表征，这对于开发这种混合量子体系结构是必不可少的。在这里，我们从实验中确定了镁介导的NV偶联NV中心的自我 - 自我 - 能量。我们的结果在定量上与NV中心通过偶极相互作用耦合的模型一致。这项工作提供了一种多功能工具，可以在没有强大的耦合的情况下表征HQSS，从而为未来的努力提供了纠缠固体系统的努力。
与糖蛋白IIB/IIIA抑制剂相关的血小板减少症的批判性分析以及一种新型的小分子糖蛋白抑制剂Zalunfiban在理解机制中的潜在作用。
摘要：血小板减少症是静脉注射糖蛋白IIB/IIIA（GPIIB/IIIA；整合素αIIIBβ3）受体抑制剂（GPIS），Abciximab，eptifibatide，eptifibatide和tirofiban的罕见但严重的并发症。血小板减少症的范围从轻度（50 000-100000血小板/μL）到严重（20 000至<50 000/μl），到深度（<20 000/μL）。严重的血小板减少症似乎发生在接受第一次治疗的患者中<1％。血小板减少症可以是急性（<24小时）或延迟（长达约14天）。已经报道了与血小板减少症相关的出血和血栓形成并发症。诊断需要排除假骨细胞减少症和肝素诱导的血小板减少症。治疗可能包括药物抽出和类固醇，静脉注射IgG和血小板输血的治疗。abciximab相关的血小板减少症是最常见的，并且由于响应abciximab（延迟）而诱导的预制抗体或抗体。abciximab的再授课与血小板减少症的风险增加有关。证据还支持与2个小分子GPI相关的血小板减少症的免疫基础。后者像天然配体一样结合αIIBβ3，从而诱导受体发生重大的构象变化，可能会产生新皮肤。与这些药物相关的血小板减少症也是免疫介导的，抗体仅在药物存在下才能识别αIIIBβ3受体。尚不清楚抗体结合是否取决于构象变化以及该药物是否直接促进表位。Zalunfiban，第二代亚曲3分子GPI，不会诱导构象变化。因此，来自Zalunfiban研究的数据将提供有关构象变化对GPI相关血小板减少症发育的贡献的信息。
反对FLR-2糖蛋白激素和DRL的作用...
au：PleaseconfirmthatalleadinglevelsarerepressedCorrected：动物在为增长和繁殖的重要资源提供至关重要的资源之前，整合了发育和营养信号；但是，感知和响应这些输入的途径仍然很少理解。在这里，我们证明了与哺乳动物有丝分裂原激活的蛋白激酶具有相似性的DRL-1和FLR-4在C中保持脂质均匀稳定。秀丽隐章肠。DRL-1和FLR-4在质膜的蛋白质复合物中起作用，以促进发育，因为DRL-1或FLR-4中的突变赋予了缓慢的生长，体积小，体积小和脂质稳态受损。为了确定反对DRL-1/FLR-4的因素，我们对DRL-1突变体表型的抑制剂进行了前遗传筛选，并在FLR-2和FSHR-1中鉴定了突变，该突变分别编码了Folli-Cle刺激激素及其假定的G蛋白蛋白与蛋白质与蛋白质耦合的受体的正交。在没有DRL-1/FLR-4的情况下，神经元FLR-2通过肠道FSHR-1和蛋白激酶A的信号传导来限制生长。此外，我们表明，通过DRL-1和FLR-2的相反信号传导坐在TIR-1寡聚，这调节了下游p38/ pmk-1活性，脂质稳态和发育。最后，我们在肠道中确定了发育转录因子PHA-4/FOXA的令人惊讶的非CA非ca词作用，在该因素限制了响应受损的DRL-1信号传导时，它限制了生长。我们的工作揭示了一个复杂的多组织信号网络，该网络会在p38信号上收敛，以在开发过程中保持体内平衡。
筛选小分子糖基化抑制剂并评估其对糖蛋白的影响
Bowdoin College生物化学系摘要：幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性的，螺旋形的致病细菌，可在人类的胃中殖民。一旦建立了感染，还可能发生胃癌和消化性溃疡。抗生素一直是致病细菌治疗的强大工具。当前幽门螺杆菌的治疗方法是“三重治疗”，涉及至少两种不同的抗生素。第三种药物通常是质子泵抑制剂（PPI），以帮助胃愈合。但是，这尚未有效。过量使用广谱抗生素会导致细菌病原体中的抗生素耐药机制（Quintana，2022）。广谱抗生素也经常破坏正常的肠道微生物组（Quintana，2022）。需要替代方法来最大程度地减少负面副作用，并选择性地治疗关注的抗生素抗生素“优先病原体”。细菌聚糖由于其独特的单糖和在细菌致病性中的作用而引人注目的治疗靶标。先前的研究表明，细菌糖基化的破坏会导致对宿主细胞，生物膜形成，运动的粘附降低，从而降低了宿主定殖（Quintana，2022）。因此，杜贝实验室的研究重点是靶向覆盖细菌细胞表面的聚糖。伊莎贝拉·金塔纳（Isabella Quintana）最近的工作先前证明了基于稀有细菌单糖的S-糖苷抑制剂，可有效破坏聚糖生物合成和细菌适应性。我复制了一些实验以确认这些发现。我还使用碳水化合物结合蛋白探索了互补角，以确认S-糖苷抑制剂以浓度依赖性方式有效地阻碍了聚糖生物合成。总体而言，小分子抑制剂已证明可以选择性地靶向抗生素耐药性病原体，从而增加了我们治疗感染的工具。项目目标：这项研究旨在评估基于稀有细菌单糖的S-糖苷抑制剂在破坏聚糖生物合成中的有效性，通过测量糖蛋白生物合成和细胞表面聚糖结构的变化。使用的方法：小分子抑制剂 - 细菌单糖，BAC，DATDG和FUCNAC上的苄基 - 糖苷被用作细菌糖基转移酶的底物诱饵。这些细菌单糖是由于它们快速合成支架及其在优先病原体中的利用而选择的（Williams，2020）。目的是评估S-糖苷作为代谢抑制剂的有效性，以阻止细菌糖基化。这是通过1）确认抑制糖蛋白生物合成的抑制作用和2）确认细胞表面聚糖结构的变化。
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
牛奶中与妊娠相关糖蛋白估计的奶牛怀孕损失的遗传参数
这项研究检查了在育种中使用预养生相关的糖蛋白（PAG）的可行性，以维持妊娠维持妊娠，并评估了妊娠损失特征的遗传差异。在1,119个瑞典群的每月测试日挤奶中收集了41,889名瑞典红（SR）和82,187牛奶的374,206个PAG样品。妊娠状态是根据PAG水平定义的，并通过人工授精（AI），产犊和从D 1后汇总到Calving的数据确认。妊娠损失特征被定义为胚胎丧失（AI后28 d至41 d），胎儿损失（AI后42 d直至产犊）和总妊娠损失。最小二乘平均值（±标准误差，％）和使用混合线性模型估算的遗传参数。遗传力估计分别为0.02、0.02和0.03，胚胎丧失，胎儿丧失和总妊娠丧失分别为0.02、0.02和0.03。妊娠损失的母牛的PAG浓度低于成功保持怀孕并产生血管的母牛。PAG记录仅限于每月测试日挤奶，导致估计较低的胚胎损失（分别为SR和SH为17.5±0.4和18.7±0.4）和较高的胎儿损失（分别为32.8±0.5和35.1±0.5和35.1±0.5，SR和SH）。妊娠损失可能较早发生，但仍未发现直到下一个测试日挤奶，当时它被记录为胎儿损失而不是胚胎损失。估计胚胎和胎儿妊娠丧失性状与经典生育特征之间的遗传相关性通常很高。需要进一步的研究来阐明这些结果如何从PAG数据中鉴定出新的遗传性状可以是高度特异性的，因为PAG仅由胎盘分泌。因此，PAG可能是选择的有用指标，可从基因上改善妊娠维持并减少牛奶产量中的生殖损失。
insilico研究用于制剂开发的表面活性剂作为渗透糖蛋白抑制剂势
摘要简介：在过去的几十年中，微生物多药耐药性（MDR）已成为许多药物方案中的关键疗法之一。由于这种现象，制药行业，畜牧业和农业行业都受到了某种影响。材料和方法：使用Schrodinger Maestro 9.1软件程序进行了具有指定配体的分子对接研究。蛋白质制备向导用于制备选定的受体。结果：对接模拟揭示了蛋白质配体相互作用曲线中许多元素的重要性，例如氢键，亲脂接触，金属相互作用，PI-PI相互作用和PI-cation相互作用。评分函数是在计算化学和分子建模中使用的快速近似数学算法，以预测两个分子对接后两个分子之间非共价接触的强度。结论：这项研究的发现可能有助于理解这些赋形剂可能的P-GP抑制活性的分子机制。目前的发现将通过使用任何P-gp底物药物分子以及体外和体内研究的配方开发来进一步验证，以获得最终确认。