筛查,早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而,在改善癌症患者4的结果方面,对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后,可以发展出癌症对化学疗法的概念证明,他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明,只有一些癌症对治疗作出反应,从而揭示了内在的抗药性。大约35年后,Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用,在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明,这些细胞还耐有结构和机械无关的药物,该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员,其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭,称为ATP结合盒(ABC)转运蛋白12。自ABCB1以来,许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题,其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是,大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制,这是由于摄取转运蛋白的表达降低,表观遗传改变,药物隔离和增强的DNA损伤修复4。
适用于未接受 P2Y12 血小板抑制剂治疗且未接受糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂治疗的患者,作为经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的辅助手段,降低围手术期心肌梗死 (MI)、重复冠状动脉血管重建和支架内血栓形成 (ST) 的风险
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 5 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.05.25.115618 doi:bioRxiv 预印本
Gazzano, E., Rolando, B., Chegaev, K., Salaroglio, IC, Kopecka, J., Pedrini, I., et al. (2018). 叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素:一种对抗 P 糖蛋白阳性和叶酸受体阳性肿瘤的有效工具。JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, 270, 37-52 [10.1016/j.jconrel.2017.11.042]。
摘要:新颖的SARS-COV2逐渐大流行的速度遍布全球。需要迫切需要治疗。最初,该病毒首先出现在中国武汉,后来在全球187个国家中出现。冠状病毒是人类呼吸道和神经系统疾病的原因。新型引起人畜共患病的冠状病毒是单链的RNA病毒。冠状病毒的外部结构由由糖蛋白组成的峰值蛋白组成,糖蛋白与人类感染时与ACE(血管紧张素转化酶)蛋白结合。在当前的研究中,使用生物信息学工具观察到了生物领域中已经使用的37种化合物。通过分子对接将重新利用的药物对接针对尖峰受体。从蛋白质数据库中检索配体结构和受体结构。补丁码头服务器是可用于对接过程的开放免费软件。结果包括加速和匹配特性的得分,显示了针对SARS-NCOV使用药物的可行性。用于可视化最终停靠产品,Pymol和Raswin软件。针对受体的每个配体的得分显示出针对COVID-19疾病的兼容性。
ciclosporin:进行了一项研究,以评估ciclosporin(一种有效的P-糖蛋白抑制剂)对西他列汀药代动力学的影响。单一100 mg口服剂量的西他列汀和单个600 mg口服剂量的ciclosporin的共同给药分别增加了西二列汀蛋白的AUC和CMAX,分别增加了约29%和68%。这些变化在西他列汀药代动力学中没有被认为具有临床意义。西他列汀的肾脏清除率没有有意义地改变。因此,与其他P-糖蛋白抑制剂的有意义的相互作用不会发生。西他列汀对其他药物高速毒素的影响:西他列汀对血浆地高辛浓度的影响很小。在每天使用0.25 mg地高辛和100 mg的西替列汀施用10天之后,地高辛的血浆平均增加了11%,而血浆CMAX的平均为18%。不建议对地高辛的剂量调整。然而,当西替普汀和地高辛同时给予有毒素毒性风险的患者应受到监测。
目的:可以在糖尿病前患者中检测到心血管疾病。这项研究的目的是确定在心血管疾病和/或2型糖尿病中升高的肿瘤性2(SST2)的可溶性抑制是否与正常/预性范围内糖蛋白的个体中的糖糖糖蛋白相关。患者和方法:在30名成年人中测量了人体测量,生化和代谢参数,并量化了SST2的血浆水平。结果:在正常/糖尿病前期血糖范围内,SST2与糖糖糖糖糖的血红蛋白直接相关。与糖化血红蛋白高端(5.8 - 6.4%)的参与者相比,SST2的参与者比下端的参与者明显更高(≤5.5%)。此外,SST2与胰岛素抵抗(HOMA-IR),碱性磷酸酶和腰围的稳态模型评估直接相关。但是,在调整年龄,性别或体重指数后,SST2与HOMA-IR或腰围之间的相关性丢失了。结论:循环SST2可用于在正常/糖尿病前期血糖范围内为患者的心脏代谢风险/疾病建立截止值。关键字:糖化血红蛋白,糖尿病前,可溶性抑制肿瘤性2
CYP3A4的强抑制剂(例如 Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。CYP3A4的强抑制剂(例如Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期,例如克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心,超敏反应。