事实证明,CRISPR/Cas9 细菌系统是多种生物体中基因操作的有力工具,但同源直接修复 (HDR) 序列替换的效率远低于随机插入/缺失创建。许多研究集中于使用双 sgRNA、细胞同步化循环和合理设计的单链寡 DNA 核苷酸 (ssODN) 递送来提高 HDR 效率。在本研究中,我们评估了这三种方法在提高 HDR 效率方面的协同作用。我们选择了 TNF α 基因 (NM_000594) 进行测试,因为它在各种生物过程和疾病中起着至关重要的作用。我们的结果首次展示了使用两个具有不对称供体设计和三重转染事件如何显著提高 HDR 效率,从不可检测的 HDR 事件提高到 39% 的 HDR 效率,并提供了一种促进 CRISPR/Cas9 介导的人类基因组编辑的新策略。此外,我们证明了可以使用 CRISPR/Cas9 方法编辑 TNF α 基因座,这是一个在未来安全地纠正每位患者的特定突变的机会。
我们还考虑了氢能发电的潜在作用,特别是它可以在多大程度上取代无减排的燃气调峰发电。2050 年电力部门可用的氢气数量及其价格存在很大的不确定性。我们考虑了多种情景——在论文的主体部分,我们考虑了这样一种情景:氢能发电总量限制在 20 TWh 或更少,氢气的价格是天然气的两倍 6 。我们假设这种氢气是通过碳捕获和储存的蒸汽甲烷重整制成的(有时被称为“蓝色”氢气),并将剩余的碳排放包括在我们的整体电力部门碳排放中 7 。我们还假设氢能发电将被激励先于无减排的燃气发电进行调度。附件中介绍了其他情景。
ITEA2 Eurosyslib:“通过先进的 Modelica 库在系统建模和仿真方面处于欧洲领先地位” Systematic CSDL:“复杂系统设计实验室” ITEA2 MODRIO:“模型驱动的物理系统操作” FP7 TOICA:“飞机热整体集成概念” CS2 MISSION:“系统的生态设计”/“飞机系统集成的建模和仿真工具” FX 项目:“具有协作流程的扩展实验室”
背景。在19日大流行期间,当局必须确定哪个疫苗接种优先级的群体。这些决定将发生在不断转移的社会流行病学局势中,其中3大规模非药物干预(NPI)(如身体疏远)的成功需要4个人口接受。5种方法。我们开发了SARS-COV-2传输的耦合社会流行病学模型。学校6和工作场所根据报告的案件关闭并重新开放。我们使用进化游戏理论和7个移动性数据来建模个人遵守NPI。我们探索了60岁以上的第8名疫苗接种的影响; <20岁的第一;按年龄统一;和一种新颖的基于联系的策略。最后三个策略9中断传输,而第一个目标是脆弱的群体。疫苗接种率范围为0。5%至10 4。从2021年1月或7月开始的每周5%的人口。11个发现。案例通知,NPI依从性和锁定期会经历连续的波浪。疫苗接种将1月(7月)13的中位死亡人数减少32% - 77%(22% - 63%)13可用性,具体取决于情况。与60岁以上的60岁以上疫苗预防的死亡(多达8%14)比在大多数参数15制度中的一月份疫苗可用性的传输策略要多。相比之下,由于当时的自然免疫力较高,因此7月首次接种16个60岁以上的年轻人的接种策略比为7月的16岁以上疫苗接种了33%的死亡。20资金。灵敏度17分析支持发现。18解释。迫切需要进一步的研究,以确定哪些种群可以从使用19种SARS-COV-2疫苗中断到中断传播中受益。安大略大学大学部。 21安大略大学大学部。21
伸手和抓握是每个人生活中必不可少的一部分,它使人能够与环境进行有意义的互动,是独立生活方式的关键。最近基于脑电图 (EEG) 的研究已经表明,可以在 EEG 中识别自然伸手和抓握动作的神经关联。然而,这些在实验室环境中获得的结果是否可以过渡到适用于家庭使用的移动 EEG 系统仍是一个问题。在当前的研究中,我们调查了是否可以使用移动 EEG 系统(即基于水的 EEG-Versatile TM 系统和干电极 EEG-Hero TM 耳机)成功识别和解码基于 EEG 的自然伸手和抓握动作的关联。此外,我们还分析了在实验室环境中获得的基于凝胶的记录(g.USBamp/g.Ladybird,黄金标准),这些记录遵循相同的实验参数。对于每个记录系统,15 名研究参与者执行了 80 次自发伸手抓取玻璃杯(手掌抓取)和勺子(侧抓取)的动作。我们的结果证实,使用这些移动系统可以成功识别基于 EEG 的伸手抓取动作的相关性。在结合运动条件和休息的单次试验多类解码方法中,我们可以证明低频时域 (LFTD) 相关性也是可解码的。根据未见测试数据计算的总平均峰值准确度,水基电极系统为 62.3%(9.2% STD),而干电极耳机达到 56.4%(8% STD)。对于凝胶基电极系统,可以达到 61.3%(8.6% STD)。为了促进和推动基于 EEG 的运动解码领域的进一步研究,以及让感兴趣的社区得出自己的结论,我们提供了 BNCI Horizon 2020 数据库 (http://bnci-horizon-2020.eu/database/data-sets) 中公开的所有数据集。
主管博士慕尼黑大学的AliErtürk中风和痴呆研究研究所(ISD)诊所第一审查员:博士AliErtürk第二评论家:博士教授医学MarcoDüring国防日期:2020年11月25日
药物不良反应 (ADR) 是药物的不良反应,会伤害患者,是药物开发中的一个重要流失原因。通过定期针对二级药理学蛋白质组筛选药物可以预测 ADR。然而,仍然缺乏关于这些脱靶蛋白质与人类 ADR 风险之间联系的定量信息。在这里,我们从两个数据来源系统分析了药物体外生物活性的测量和预测与人类不良事件 (AE) 之间的关联:来自临床试验的副作用资源 (SIDER) 和来自上市后监测的食品和药物管理局不良事件报告系统 (FAERS)。药物对给定蛋白质的体外效力与其治疗性未结合药物血浆浓度的比率用于选择最有可能与体内效应相关的蛋白质。在研究单个靶标生物活性作为 AE 预测因子时,我们发现阳性预测值与可检测到的 AE 药物比例之间存在权衡,但考虑同一 AE 的多个靶标集可以帮助识别更大比例的 AE 相关药物。在与 AE 具有统计学显著关联的 45 个靶标中,30 个包含在现有的安全靶标组中。其余 15 个靶标包括 8 个碳酸酐酶,其中 CA5B 与胆汁淤积性黄疸显著相关。我们在本研究中包含了体外生物活性与人类 AE 之间关联的完整定量数据,可用于更明智地选择安全性分析靶标。
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最终,如果在X决赛中。 如果F是Lipschitz,那时X最终如果F在X Final处局部Lipschitz,最终,如果在X决赛中。如果F是Lipschitz,那时X最终如果F在X Final处局部Lipschitz,
核方法是机器学习中最流行的技术之一,其中学习任务是利用再生核希尔伯特空间 (RKHS) 的性质来解决的。在本文中,我们提出了一种具有再生核希尔伯特 C ∗ 模块 (RKHM) 的新型数据分析框架,它是 RKHS 的另一种推广,而非矢量值 RKHS (vv-RKHS)。使用 RKHM 进行分析使我们能够比 vv-RKHS 更明确地处理变量之间的结构。我们展示了在希尔伯特 C ∗ 模块中构建正交系统的理论有效性,并推导了在数值计算中使用这些理论性质在 RKHM 中进行正交化的具体程序。此外,我们应用这些来推广 RKHM 核主成分分析和具有 Perron-Frobenius 算子的动态系统分析。我们还使用合成和真实世界数据研究了我们的方法的经验性能。