糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素,在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子,即糖皮质激素和盐皮质激素受体(分别为 MR 和 GR)来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素(皮质醇或皮质酮)的亲和力较低,因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素,在系统层面上,它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内,GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学,从而改变系统和/或细胞的设定点,导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加,从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时,它可以“编程”压力系统的反应性,并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明,klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因,它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子,是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器,这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。
摘要:农业价值链总体上,尤其是食品加工,面临着多层次的挑战(社会、生态、金融)。在欧盟,食品和饮料 (F&B) 是最大的经济部门,其中 99% 以上为中小企业 (SME)。由于缺乏财务灵活性,中小企业在实施和整合流程和资源效率方面通常处于不利地位,从而阻碍了先进加工方法的开发,进而阻碍了高质量产品的生产。此外,根据可持续发展目标 2 和 12,通过可持续农业和粮食生产方法,改善全球粮食和营养安全非常重要。因此,开发不仅经济实惠而且可持续的创新解决方案至关重要。在食品加工链中,干燥是最古老和最常用的加工方法之一,用于保存食品、减少收获后损失并提高食品和营养状况。干燥看似简单,但其实是一个相当复杂的过程,如果不在系统层面进行优化,将导致 (1) 质量严重下降和 (2) 资源浪费。此外,由于大多数食品至少要经过部分干燥,优化这一过程显然有助于改善和优化食品加工链。在此背景下,“智能食品工厂”和“工业 4.0”等概念认识到需要智能加工方法,以促进生产定制的最终产品质量。最近,由于物联网 (IoT)、云计算和人工智能 (AI) 等方法,信息和通信技术领域取得了重大进步,从而推动了餐饮业数字化的快速发展。研究表明,模糊逻辑和人工神经网络等人工智能方法是解决干燥过程中问题的有用工具。此外,机器学习模型与人工智能方法的结合还可以实现干燥系统的实时优化和控制。为此,本研究旨在深入回顾对流干燥过程中集成的人工智能应用的现状,并为智能干燥系统的发展提供未来展望,同时提高食品质量、能源和资源效率。
摘要 实践社区的文献表明,高级专业人员提高自身使用破坏现有专业知识的新技术技能的一种行之有效的方法是向初级专业人员学习。文献指出,初级专业人员可能比高级专业人员更有能力参与工作本身附近的实时实验,并且可能更愿意学习与传统身份和规范相冲突的创新方法。然而,这些文献并没有探讨新兴技术,这些技术被认为对有价值的结果构成新的风险,因为它们具有不确定和广泛的能力、指数级的变化率、在各种技能和认知任务中超越人类的潜力,以及对来自广泛参与者生态系统的大量、多样和大量数据和其他输入的依赖。它也没有探讨在初级专业人员本身不是技术专家的情况下,以及在技术如此新颖且变化迅速以至于初级专业人员几乎没有使用经验的情况下,初级专业人员成为更高级成员使用新技术的专业知识来源的障碍。然而,这种情况可能越来越普遍。在我们与全球管理咨询公司波士顿咨询集团 (Boston Consulting Group) 合作的研究中,我们在 2023 年 7 月至 8 月采访了 78 名这样的初级顾问,他们最近参加了一项实地实验,该实验让他们能够使用生成式人工智能 (GPT-4) 来解决业务问题。根据初级专业人员在实验后不久的现场反思,我们认为这些初级人员可能无法成为高级专业人员使用新兴技术的专业知识来源;相反,他们可能会推荐三种新手人工智能风险缓解策略:1) 基于对新兴技术能力缺乏深入了解,2) 关注改变人类惯例而不是系统设计,3) 关注项目层面的干预,而不是系统部署者或生态系统层面。
本博士论文研究了通过实施服务堆叠将储能系统用于多种服务的可能性,特别强调配电网中的拥塞管理。可再生能源份额增加的转变与社会的持续电气化相结合,将给电力系统的所有部分带来挑战。为了确保整个电力系统具有足够的灵活性,储能应该成为讨论的一部分,作为支持平衡和稳定性的重要工具,同时也有助于或解决当地和区域挑战。储能集成发展的一个重要步骤是形成更复杂的商业模式,其中使用相同的存储单元提供多种服务,这被称为服务堆叠。这增加了存储容量对电力系统的可用性,可以在本地、区域和系统层面产生价值。尽管如此,储能投资的主要障碍之一是高昂的投资和运营成本。通过实施服务堆叠,创造有利可图的商业案例的机会增加了,应该在储能实施的所有情况下都加以考虑。目标研究问题集中在绘制全球服务堆叠实施的现状、比较实施调度优化工具的不同方法以及评估不同服务组合的技术和经济绩效。根据所附论文结果的趋势,能源存储系统有可能将服务堆叠为大规模集中式单元以及小规模分布式单元,并且可以应用于所有存储技术。存储单元的利用率越高,由于循环老化导致的退化程度就越高,但这种增加的幅度在很大程度上取决于服务组合的组成和允许的循环强度。未来的工作可以集中在多目标优化、扩展服务组合和多个时间尺度的调度上,包括季节性存储和日内交易。
2019 年《全民医疗保健法》保证所有菲律宾人都能享受全面、优质、公平且负担得起的医疗保健系统。该法案引入了系统层面的改革,旨在确保人口和社区健康。具体而言,改革侧重于以初级保健为导向的综合卫生系统,该系统为菲律宾人提供广泛的卫生服务,同时将财务风险降至最低。为了有效地监测和评估这些改革,我们必须提高从医疗机构收集、衡量、分析和呈现数据的能力。要实现这一目标,需要实施可互操作的卫生信息系统 (HIS)。HIS 是指为影响卫生系统各个层面的循证决策提供信息的系统,该系统具有四个主要功能:(1) 数据生成、(2) 数据汇编、(3) 数据分析和综合以及 (4) 数据分发和数据使用。因此,HIS 主要从医疗机构收集和共享经过整合和分析的数据,为负责健康相关政策的决策者提供有价值的信息。有了这样的系统,我们可以更深入地了解该国的健康状况,促进我们的健康计划向基于生命阶段的方法过渡。此外,它将使地方和国家的循证决策更具战略性。然而,菲律宾当前的数据来源面临着挑战(例如碎片化、格式完整性和定期数据收集),阻碍了 HIS 的益处的充分实现。为了帮助解决这些问题,本文旨在评估菲律宾 HIS 的实践和标准,将其与全球最佳实践进行比较,并考虑其对关键利益相关者(即监管者、购买者、提供者和消费者)的影响。目标是确定改进领域并强调决策者应关注的重要数据,以推动国家卫生政策的有效变革。通过检查该国 HIS 的现状并使其与国际标准保持一致,我们可以为更强大、更高效的 HIS 铺平道路,支持《全民医疗保健法》的目标,并最终改善所有菲律宾人的健康和福祉。 2. 研究目标
2 型糖尿病 (T2D) 影响着全球数百万人,是心血管 (CV) 疾病和慢性肾脏疾病的已知风险因素,而这两者都是导致死亡的主要原因。美国的种族和少数民族群体,包括但不限于西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔黑人和东南亚人,都承受着 2 型糖尿病及其不良后果的沉重负担。近年来,已有许多针对新型抗糖尿病疗法的心血管结果试验 (CVOT),包括二肽基肽酶 4 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂 (RA) 和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂。CVOT 的最初目的是证明这些药物的心血管安全性。结果发现,这些药物具有意想不到的心血管和肾脏保护作用,尤其是在 GLP-1 RA 和 SGLT2 抑制剂中。这些益处为 2 型糖尿病患者的管理提供了新的范式。然而,一些专家认为,这些试验中种族和少数民族群体的代表性不足是一个挑战。虽然这种代表性不足的下游影响必须进一步阐明,但很明显,如果临床医生要准确了解在现实环境中使用这些药物的益处和潜在缺陷,就需要努力在未来的 CVOT 中纳入更具代表性的样本,特别是包括那些受 2 型糖尿病及其并发症困扰最严重的群体中的个体。在这篇全面的评论中,我们简要总结了 CVOT 的重要发现,报告了 CVOT 中西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔黑人和东南亚人的代表性不足,调查了招募种族和少数民族群体参加临床试验的障碍,并提出了在未来试验中在患者、提供者和赞助商/系统层面克服这些障碍的潜在解决方案。
系统生物学旨在从系统层面理解生物系统。由于多个领域的进步,它是生物学中一个不断发展的领域。最关键的因素是分子生物学的快速进步,以及对 DNA 序列、基因表达谱、蛋白质-蛋白质相互作用等进行全面测量的技术。随着生物数据流的不断增加,现在几乎可以认真尝试将生物系统理解为系统。处理这种高通量实验数据对计算机科学提出了很高的要求,包括数据库处理、建模、模拟和分析。半导体技术的显著进步带来了能够支持系统级分析的高性能计算设施。这不是第一次进行系统级分析的尝试;过去曾有过几项努力,其中最引人注目的是诺伯特·维纳在30多年前提出的控制论或生物控制论。由于当时对分子水平的生物过程的理解有限,大多数工作都是对生理过程的现象学分析。也有生化方法,如代谢控制分析,虽然仅限于稳态流,但它已成功用于探索生物代谢的系统级特性。系统生物学与所有其他新兴科学学科一样,建立在多种共享愿景的努力之上。然而,系统生物学与过去的尝试不同,因为我们第一次能够基于分子水平的理解在系统水平上理解生物学,并创建一个以分子水平为基础的一致知识体系。另外,需要注意的是,系统生物学是系统级研究的生物学,而不是试图将某些教条原则应用于生物学的物理学、系统科学或信息学。当该领域在未来几年成熟时,系统生物学将被描述为系统级生物学领域,广泛使用尖端技术和高度自动化的高通量精密测量,结合复杂的计算工具和分析。系统生物学显然包括实验和计算或分析研究。然而,系统生物学并不是分子生物学和计算科学的简单结合来逆转
海上和海洋可再生能源研究路线图研讨会 (WKOMRE) 考察了 ICES 在海上和海洋可再生能源开发方面提供科学、数据和建议的作用。120 年来,ICES 一直领导着国际海洋科学合作,以支持海洋的可持续利用。大部分工作重点基于历史上的海洋利用,侧重于跨境渔业科学和科学建议,最近则侧重于渔业和海洋环境管理生态系统方法的发展。ICES 还齐心协力发展水产养殖科学和建议,旨在为可持续的海洋食品生产提供信息。气候变化和能源安全促使全球迫切需要开发海洋生态系统中的可再生能源。海上风能和其他沿海和海洋可再生能源技术使各国能够在其境内生产可再生电力。因此,海上和海洋可再生能源 (OMRE) 正在快速大规模地发展。作为一个在人海交界处工作了数十年的科学组织,ICES 已做好充分准备在这一主题上发挥领导作用:向决策者提供科学、数据和建议,以告知他们基于生态系统管理原则的人类利用导致的海洋生态系统变化。ICES 的目标是使社会能够做出科学决策,平衡渔业、水产养殖、可再生能源、保护和其他人类利用,同时保持健康、富有成效和有弹性的海洋生态系统。ICES 需要具备在生态系统层面和跨国界开展工作的成熟能力,以解决海上和海洋可再生能源对海洋资源和生态系统的影响。为了取得成功,ICES 应该迅速采取行动,提供目前最好的科学信息,并长期努力填补知识空白,开发和使用最佳实践,综合信息,与合作伙伴和利益相关者合作,并改进数据和建议的输出和成果。这份 WKOMRE 报告旨在作为 ICES 路线图草案的先行者,以在基于生态系统的管理背景下追求海上和海洋可再生能源的科学、数据和建议的发展。
摘要 — 最近的物联网 (IoT) 网络涵盖大量固定和机器人设备,即无人地面车辆、水面舰艇和空中无人机,以执行搜索和救援行动、野火监测、洪水/飓风影响评估等关键任务服务。由于基于物理的机器人操作系统 (ROS) 模拟器是基于时间的,而基于网络的无线模拟器是基于事件的,因此实现这些设备之间的通信同步、可靠性和最小通信抖动是模拟和系统级实现的关键挑战,此外还有部署在现实环境中的移动和异构 IoT 设备的复杂动态。然而,在将异构多机器人系统付诸实践之前,物理(机器人)和网络模拟器之间的同步是最难解决的问题之一。现有的基于 TCP/IP 通信协议的同步中间件主要依赖于机器人操作系统 1 (ROS1),由于其基于主控的架构,会消耗大量通信带宽和时间。为了解决这些问题,我们设计了一种新型的机器人与传统无线网络模拟器之间的同步中间件,该中间件依赖于新发布的具有无主数据包发现机制的实时 ROS2 架构。我们提出了一种地面和空中代理的速度感知传输控制协议 (TCP) 算法,使用数据分发服务 (DDS) 的发布-订阅传输,以最大限度地减少不同机器人代理之间的数据包丢失和同步、传输和通信抖动。我们提出的中间件与特定的机器人和网络模拟器无关,但对于模拟和实验,我们使用 Gazebo 作为基于物理的 ROS 模拟器,并使用 NS-3 作为无线网络模拟器。我们在模拟和系统层面对数据包丢失概率和平均延迟进行了广泛的网络性能评估,使用视距 (LOS)/非视距 (NLOS) 和 TCP/UDP 通信协议,通过我们提出的基于 ROS2 的同步中间件。此外,为了进行比较研究,我们进行了一项详细的消融研究,用实时无线网络模拟器 EMANE 替换 NS-3,用基于主控的 ROS1 替换无主控的 ROS2。最后,为了在实践中实现转变,我们在不同的地形上部署了一组不同的真实机器人——一架空中无人机 (Duckiedrone) 和两辆地面车辆 (TurtleBot3 Burger),形成了无主控 (ROS2) 和主控 (ROS1) 集群,以评估潜在的网络同步和抖动问题。我们提出的中间件证明了使用一组不同的固定和机器人设备构建大规模物联网基础设施的前景
Bankhead-Coley 癌症研究计划提案审查 拨款编号 22B01 10074 PI:Vadaparampil,Susan 机构:H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所 HPV MISTICS:针对社区环境中免疫的 HPV 多层次干预策略 人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗接种是一种安全有效的策略,可降低影响男性和女性的多种癌症的发病率和死亡率。佛罗里达州的男性和女性患 HPV 相关癌症的比例高于全国平均水平;然而,只有 56.0% 的 13-17 岁青少年及时接种了 HPV 疫苗,这意味着错失了降低 HPV 相关癌症发病率和死亡率的重大机会。尽管存在提高 HPV 疫苗接种率的循证策略(例如沟通培训、提醒、教育),但佛罗里达州医生对这些策略的使用率很低。该项目利用与健康选择网络 (HCN) 的创新合作伙伴关系,采用混合型 1 有效性实施、阶梯式随机对照试验设计,以评估联邦合格医疗中心 (FQHC) 中针对社区环境中免疫接种的 HPV 多层次干预策略 (HPV MISTICS) 的有效性。HPV MISTICS 干预以竞争需求模型为依据,利用提供者、家长和系统层面的循证干预。提供者层面的干预是一节 1 小时的在线培训课程,由医生教育者主持,内容是如何有效利用公告方法(即推定建议)来推荐青少年接种疫苗。家长层面的干预包括低识字率的就诊前 HPV 疫苗通知明信片。系统级干预包括培训每个 FQHC 的疫苗冠军,利用佛罗里达州全州免疫登记处 (Florida SHOTS) 监测诊所和提供者级别的 HPV 启动和完成率,为提供者生成和分享其患者小组 HPV 疫苗接种情况的个人月度报告,并实施提醒/召回以通知患者后续的 HPV 疫苗剂量。此外,我们将使用混合方法来评估在 RE-AIM QuEST 框架指导下的实施结果,以探索实施结果在 FQHC 和服务的患者之间是否公平,并确定实施障碍和促进因素。主要结果是参与 FQHC 中 11-17 岁患者的 HPV 疫苗系列启动和完成率。拟议目标是:1) 测试多层次 HPV MISTICS 干预是否提高了 11-17 岁青少年的 HPV 疫苗系列启动率和完成率;2) 探索干预效果的潜在协变量; 3)探索实施成果的公平性(覆盖面、采用、实施、维护/可持续性),并确定实施障碍和促进因素。通过与 HCN 合作,研究结果可在全国的FQHC中传播和实施,显示出改善公共健康的巨大潜力。