抽象背景阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的主要原因。目前,AD没有有效的疾病修改治疗方法。Mendelian随机化(MR)已被广泛用于重新利用许可药物并发现新颖的治疗靶标。因此,我们旨在鉴定AD的新型治疗靶标,并分析其病理生理机制和潜在的副作用。进行了整合鉴定出的可药物基因的两样本MR,以估计血液和脑可药物可吸毒表达定量性状基因座(EQTL)对AD的因果作用。使用不同的血液和脑EQTL数据源进行了重复研究,以验证鉴定基因。使用具有可用基因组关联研究数据的AD标记,我们评估了已建立的AD标记之间的因果关系以探索可能的机制。最后,使用全现象MR评估了可药物治疗基因的潜在副作用。总体上,汇总了5883个独特的可药物基因。在至少一个数据集(脑或血液)中鉴定了33个独特的AD潜在潜在可鉴定基因,在另一个数据集中验证了5个。其中,三个先前的可药物基因(环氧水解酶2(Ephx2),Serpinb1和Siglec11)在血液和脑组织中达到显着水平。ephx2可以通过影响整个海马体积来介导AD的发病机理。进一步的全现象MR分析显示,靶向EPHX2,SERPINB1或SIGLEC11的处理没有潜在的副作用。结论本研究提供了遗传证据,支持针对三种可药物治疗的潜在治疗益处,这将有助于优先考虑AD药物的开发。
1。简介除了缺乏新的抗生素外,对可用药物的抵抗的公认危险还需要在医院和门诊环境中合理使用抗生素。疾病控制与预防中心(CDC)的一项回顾性研究报告说,在2006年至2012年之间,55%的患者在住院期间使用至少一剂抗生素[1]。社区获得性和医院感染需要多药治疗。临床医生不能冒险未达到抗生素药物的最大效率。使用所谓的“最后一度”抗生素时,这变得更加明显。考虑到大多数住院患者正在使用多种合并症药物,可能的药物相互作用成为
1伊朗德黑兰Shahid Beheshti大学认知和脑科学研究所伊朗,伊朗5名学生研究委员会,艾哈瓦斯,伊朗艾哈瓦兹,伊朗,伊朗六号医学院,艾哈华达邦医学院医学院6校Shahid Beheshti医学科学大学放射学,伊朗,伊朗,10个神经科学系,Bahçeşehir大学,伊斯坦布尔,伊斯坦布尔,Türkiye,萨哈鲁德医学科学大学医学院11学院,医学院夏鲁德大学医学院夏鲁德大学,伊兰夏鲁德学院,伊兰,伊兰,什拉兹12学院。医学科学,德黑兰,伊朗,
1伊朗德黑兰Shahid Beheshti大学认知和脑科学研究所伊朗,伊朗5名学生研究委员会,艾哈瓦斯,伊朗艾哈瓦兹,伊朗,伊朗六号医学院,艾哈华达邦医学院医学院6校Shahid Beheshti医学科学大学放射学,伊朗,伊朗,10个神经科学系,Bahçeşehir大学,伊斯坦布尔,伊斯坦布尔,Türkiye,萨哈鲁德医学科学大学医学院11学院,医学院夏鲁德大学医学院夏鲁德大学,伊兰夏鲁德学院,伊兰,伊兰,什拉兹12学院。医学科学,德黑兰,伊朗,
Márcia Pedro da Silva 1 Nursing graduate Ramille Araújo da Silva 1 Nursing graduate Francisco Diemeson Bezerra Dodó 2 Bachelor of Business Administration Undergraduate in Medicine Dante de Matos Moraes 2 Undergraduate in Medicine Lívia Furtado Medeiros 2 Undergraduate in Medicine Raimunda Moreira de Oliveira 2 Undergraduate in Medicine Odeon Parente Aguiar Júnior 2 Undergraduate in Medicine Letícia Soares Teles de Menezes 2 Undergraduate in Medicine Fabiane Caxias de Paula Carvalho 2 Undergraduate in Medicine David Jeivan Santos Rodrigues 2 Undergraduate in Medicine Francisco Gabriel Santos da Silva 2 Undergraduate in Medicine Wascelys Bernardino Martins 2 Undergraduate in Medicine Luana Hellen Bezerra de Sousa Araújo 2 Undergraduate in Medicine Gabriella Giacomini Allemany dos Santos 2 Undergraduate in Medicine Leandro Oliveira André 12 Undergraduate in Medicine Gustavo dos Reis Leite 2 医学本科 André Vinícius Vasconcelos 2 医学本科 João Gabriel Rodrigues Botelho 2 医学本科 Ana Julia Veras Salgueiro 2 医学本科
COVID-19 (SARS-CoV-2) 大流行已成为现实,在欧洲,感染和死于 COVID-19 的人数日益增多。在这项研究发表之时,全球已报告了 100 万例新病例和 50,000 多例死亡,其中波兰分别为 2,700 例和 51 例 [1]。医疗系统的负担迅速增加,即使是组织最完善、资金最充足的系统也可能很快难以承受。毫无疑问,在波兰,与所有国家一样,关于大流行持续时间、需要住院或重症监护的患者数量增加的动态以及组织支持快速增长的医疗保健需求的可能性仍有许多未知数。在过去的一个月里,我国许多医院变成了所谓的统一传染病医院,事实上对除 COVID-19 以外的疾病患者关闭了。越来越多的癌症中心和单位因工作人员感染或强制隔离而限制活动。不幸的是,这种情况导致有限或
由于其业务模式,保险业的系统性风险问题远不及银行业。但是,从事类似银行业务的保险公司也可能引发有效的系统性风险担忧。为了应对保险业的系统性风险,金融稳定理事会 (FSB) 最初采用了与银行相同的方法,并将某些大型保险集团指定为全球系统重要性保险公司 (G-SII)。经过深入的审核,FSB 接受了国际保险监督官协会 (IAIS) 的保险业系统性风险整体框架,以取代不合适的 G-SII 方法。该框架于 2019 年成立,更适合保险业。它认识到保险公司通常不具有系统性,并定期收集大量数据以检查这种情况是否仍然存在,并在发现系统性风险迹象时采取行动。有了整体框架,保险业就建立了一个全面的宏观审慎框架。 IAIS在其2022年最新实施评估报告中发现,整体框架标准实施情况良好,遵守程度良好。
Louise Benoit、Meriem Koual、Marie-Aude Le Frère-Belda、Jonathan Zerbib、Laure Fournier 等人。晚期高级别浆液性卵巢癌间歇性减瘤手术期间系统性淋巴结清扫的风险和益处。EJSO - 欧洲外科肿瘤学杂志,2022 年,48 (1),第 275-282 页。�10.1016/j.ejso.2021.10.027�。�hal-03907025�
缩写:α-SMA,α-平滑肌肌动蛋白;ALP,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASBT,顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白;ASBTi,ASBT 抑制剂;ATCC,美国典型培养物保藏中心;AUC inf,从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大;BAs,胆汁酸;BDL,胆管结扎;C4,7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮;CA,胆酸;CDCA,鹅去氧胆酸;CK7,细胞角蛋白-7;CMC,羧甲基纤维素;Cyp7a1,细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1;d,天;DCA,脱氧胆酸;DEGs,差异表达基因;GCDCA,甘氨鹅去氧胆酸; GO,基因本体;H&E,苏木精-伊红;IC50,半数最大抑制浓度;LCA,石胆酸;LC-MS/MS,液相色谱串联质谱法;MCA,鼠胆酸;MCP-1,单核细胞趋化蛋白-1;MDR3,多药耐药蛋白3;基质金属蛋白酶7 (MMP-7),基质金属蛋白酶7;NRC,正常大鼠胆管细胞;NTCP,Na+-牛磺胆酸共转运多肽;OST α /OST β,有机溶质转运蛋白α/β;QWBA,定量全身放射自显影;RNAseq,RNA测序;RT-qPCR,定量实时PCR;SAD,单次递增剂量;t 1/2,终末半衰期;UDCA,熊去氧胆酸;WT,野生型。