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针对呼吸系统疾病微生物生物膜的肺部药物输送研究进展
1 印度大诺伊达，夏尔达大学基础科学与研究学院 (SBSR) 生命科学系，邮编 201310 2 印度北方邦，阿米蒂大学分子医学与干细胞研究中心 (AIMMSCR)，邮编 201313 诺伊达，印度北方邦，Sec-125 3 英国伦敦德里，科莱拉尼，克罗莫尔路，阿尔斯特大学药学院与制药科学学院，邮编 BT52 1SA 4 印度大诺伊达，夏尔达大学工程与技术学院 (SET) 生物技术系，邮编 201310 5 英国桑德兰大学药学院，邮编 SR1 3SD，桑德兰，切斯特路 6 印度北方邦，勒克瑙，工程与技术学院，邮编 226021 7 印度索纳教育城，GD 戈印卡大学基础与应用科学学院生物科学系路，古尔冈，哈里亚纳邦，122103，印度 8 塞浦路斯大学生物科学系，纯科学与应用科学学院，塞浦路斯尼科西亚 9 埃及亚历山大法罗斯大学药剂学与制药技术系 10 阿联酋大学医学与健康科学学院药理学与治疗学系，邮政信箱 17666，阿联酋艾因 11 玛哈希达亚南德大学药剂学系，哈里亚纳邦罗塔克，124001，印度 12 斋浦尔国立大学药学院，斋浦尔，302017，印度 13 洛夫利专业大学药学院，旁遮普邦帕格瓦拉，144001，印度 14 国际医科大学 (IMU) 药学院生命科学系，马来西亚吉隆坡，57000 15澳大利亚新南威尔士州悉尼科技大学健康研究生院药学专业，2007 年 * 通讯作者：ankur.sharma7@sharda.ac.in ** 通讯作者：电话：+61 295 147 387；kamal.dua@uts.edu.au ‡ 作者贡献相同
二硫酸氢蛋白酶：中枢神经系统疾病疗法的新目标
二硫代普及病是一种病理过程，在表达高水平SLC7A11的细胞中NADPH缺乏和过量的二硫键条件下发生。此过程是由葡萄糖剥夺引起的二硫应激引起的，并首先由癌症研究人员描述。氧化应激是中枢神经系统（CNS）的一种假设的机制，而二硫应激是一种特定的氧化应激类型。蛋白质与二硫化二硫酸二硫酸二硫酸菌和代谢途径有关的蛋白质与CNS疾病（神经退行性疾病，神经瘤和缺血性中风）显着相关。但是，负责此相关性的具体机制仍然未知。本综述概述了有关二硫代菌病发病机理的原始元素，遗传因素和信号蛋白的当前知识。它表明，硫代代谢和二硫应激的破坏在中枢神经系统疾病中起着关键作用，这与二硫代基因的潜在作用有关。我们还总结了与二硫酸二硫代菌有关的药物，并突出了治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗策略。此外，本文提出了可检验的假设，这可能是治疗中枢神经系统疾病的有希望的靶标。
SLC4A10 突变导致与 GABA 能传递受损相关的神经系统疾病
SLC4A10 是一种质膜结合转运蛋白，它利用 Na + 梯度驱动细胞 HCO 3 − 吸收，从而介导酸排出。在哺乳动物的大脑中，SLC4A10 在主要神经元和中间神经元以及脉络丛（调节脑脊液产生的器官）的上皮细胞中表达。通过对来自五个不相关家族的九名受影响个体的样本进行下一代测序，我们发现双等位基因 SLC4A10 功能丧失变异会导致人类出现临床上可识别的神经发育障碍。该病的主要临床特征包括婴儿肌张力减退、所有领域的精神运动发育迟缓和智力障碍。受影响的个体通常表现出与自闭症谱系障碍相关的特征，包括焦虑、多动和刻板动作。有两例患者在出生后的头几年内报告了单独的癫痫发作，另一例患儿在脑电图上显示双颞叶致癫痫放电，但没有明显的临床癫痫发作。据报道，出生时枕额周长正常，但 10 名患儿中有 7 名患有进行性出生后小头畸形。神经放射学特征包括与枕额周长相比脑容量相对保留、特征性狭窄（有时呈“裂缝状”）侧脑室和胼胝体异常。缺乏 SLC4A10 的 Slc4a10 − / − 小鼠也表现出较小的侧脑室和轻微的行为异常，包括适应延迟和双物体新物体识别任务的改变。Slc4a10 − / − 小鼠和患儿的脑室塌陷表明 SLC4A10 在脑脊液的产生中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管脑脊液在发育和成人大脑中发挥着不同的作用，Slc4a10 − / − 小鼠的皮层看起来总体上是完整的。与突触标记物的共染色表明，在神经元中，SLC4A10 定位于抑制性而非兴奋性的前睡前小睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，这些研究显示在 Slc4a10 − / − 小鼠中抑制性神经递质 GABA 的释放受到损害，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放得以保留。操纵细胞内 pH 值可部分挽救 GABA 的释放。我们的研究共同定义了一种与 SLC4A10 中的双等位基因致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了进一步分析 SLC4A10 功能丧失对大脑发育、突触传递和网络特性的影响的重要性。
使用机器学习诊断神经系统疾病的脑电信号分析综述
摘要。神经系统疾病是影响大脑和中枢自主神经系统的疾病。这些疾病对个人的健康和总体幸福感造成了巨大的损害。除了心血管疾病之外，神经系统疾病是导致死亡的主要原因。这些疾病包括癫痫、阿尔茨海默病、痴呆症、脑血管疾病（包括中风、偏头痛、帕金森病）和许多其他疾病。本文介绍了使用脑电图 (EEG) 信号和机器学习技术诊断三种最常见神经系统疾病的最新综合研究综述。本文讨论的疾病是更普遍的疾病，如癫痫、注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和阿尔茨海默病。本文有助于了解有关用于诊断和分析神经系统疾病的 EEG 信号处理的细节，以及对各种技术的数据集、局限性、结果和研究范围的讨论。© 2021 生物医学光子学与工程杂志。
功能性神经系统疾病的体积变化的体素荟萃分析
揭示了这些症状与公认的神经或医学状况之间的不相容性（2）。与其他神经系统疾病相比，FND与残疾水平相似，身体和心理生活质量受损（3）。FND的预后通常具有挑战性，多达40％的患者报告的结果与最近的7年随访期间相似或比其初始状况更糟糕或更糟糕的结果（4）。传统上，FND的诊断依赖于症状的有机原因。然而，最近的证据为FND的病理生理学提供了新的见解，从而促进了更全面的理解和对潜在生物标志物的识别（5）。在这项研究中，进行了一项素分析以研究FND的结构性大脑变化。我们的目的是确定特定的定量测量是否可以用作区分各种FND的潜在生物标志物。
Neurobiobank全基因组目录：中枢神经系统疾病的人脑供体的测序
The NeuroBioBank Whole-Genome Catalog: Sequencing from human brain donors with central nervous system disorders Daniel Hupalo 1,4,16 , Jacob L. McCauley 2,16 , Lissette Gomez 2 , Anthony J. Griswold 2 , Gabriela Hoher 2 , Ioanna Konidari 2 , Jose Lorenzo 2 , Griffin S. Parker 2 , Julianna Pascual 2 , Amanda R. Sandford 2 , Patrice L. Whitehead 2 , David A. Davis 3 , Susanna Garamszegi 3 , S. Humayun Gultekin 3 , Xiaoyan Sun 3 , Regina T. Vontell 3 , Michael Chatigny 10 , Darren Chernicky 10 , Myrtha M. Constant 10 , Isabelle G. Darling 10 , David J. Ennulat 10 , John M. Esposito 10 , Kiely Morris 10，Elisabeth S. Lawton 10，Neda R. Morakabati 10，Phyllis Oduor 10，Allison P. Rodgers 10，Lorelle A.sang 10，凯瑟琳·沙利文10，卡塔琳娜·塔比特10，托里·特尔平10，艾亚·泽比10，蒂娜·郑10，蒂娜·郑10，萨比纳·贝雷特塔10,11,12，托斯滕·克伦格尔10,11，112约翰逊13，亚历山德拉·莱夫弗雷13，麦克斯韦·布斯塔曼特5，瓦赫拉姆·哈鲁特尼亚人5,7,8,9，帕维尔·卡特塞尔5，克里斯汀·马里诺5，斯蒂芬·帕托波洛斯5，dushyant P. p. p. p.6，5,6，迈克尔·维索克5，迈克尔·韦索克5，吉尔·格拉·格拉索尔14，大卫。刘易斯14，皮疹M. Nagra 15，Camille Alba 1,4，Julianna Martin 1,4，Elizabeth Rice 1,4，John Rosenberger 1,4，Grace Smith 1,4，Gauthaman Sukumar 1,4，Miranda Tompkins 1,4，Miranda tompkins 1,4，Matthew Wilkerson 1，Matthew Wilkerson 1，*美国基因组中心，军事精确健康中心和统一服务大学解剖学，生理学和遗传学系，贝塞斯达，马里兰州2。John P. Hussman人类基因组学研究所，米勒医学院，迈阿密大学，迈阿密，佛罗里达州3。John P. Hussman人类基因组学研究所，米勒医学院，迈阿密大学，迈阿密，佛罗里达州3。大脑捐赠银行，迈阿密大学米勒医学院神经病学系，迈阿密，佛罗里达州4。亨利·杰克逊（Henry M. Jackson）晋升的军事医学基金会，罗克维尔，马里兰州5。精神病学系，伊坎医学院，纽约州西奈山，纽约6。病理学系，伊坎医学院，纽约州西奈山，纽约7。弗里德曼脑研究所，伊坎医学院，纽约州西奈山，纽约8。纽约州西奈山的伊坎医学院神经科学系9.精神疾病研究教育与临床中心（Visn 2 South），James J. Peters VA医疗中心，纽约州布朗克斯市10。麦克莱恩医院，马萨诸塞州贝尔蒙特11。哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿12。马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。匹兹堡大学医学院精神病学系，宾夕法尼亚州匹兹堡15。人类脑和脊髓资源中心，布伦特伍德生物医学研究所，洛杉矶，加利福尼亚州16。联合首先作者 *通信：matthew.wilkerson@usuhs.edu，clifton.dalgard@usuhs.edu，w.scott@med.miami.edu
纳米技术增强鼻脑药物输送以治疗神经系统疾病
尽管全球脑部疾病的发病率不断上升，但实现对中枢神经系统 (CNS) 的充分输送仍然是一项艰巨的挑战，这要转化为更好的临床结果。大脑受到生理屏障的高度保护，主要是血脑屏障 (BBB)，它通常会阻止大多数治疗药物在全身给药后进入大脑。在为规避这一挑战而研究的各种策略中，鼻腔给药是一种绕过 BBB 让药物直接进入中枢神经系统的非侵入性方法，已显示出令人鼓舞的结果。特别是基于纳米技术的药物输送系统，在克服鼻脑给药带来的挑战和促进药物在脑内靶向积累的同时，还表现出了非凡的能力，同时最大限度地减少了全身分布的副作用。本综述全面总结了鼻脑给药的障碍，旨在加强我们对潜在生理障碍的理解，并在未来的试验中提高鼻腔给药的有效性。然后，我们重点介绍了基于尖端纳米技术的研究，这些研究在三个关键方面增强了鼻脑药物输送，显示出改善脑部疾病治疗的巨大潜力。此外，对临床研究的关注将简化针对脑部疾病的纳米药物鼻腔给药的监管审批流程。
鉴定大脑中新的睫状信号通路和对神经系统疾病的见解
两种DNA修复途径，非同源末端连接（NHEJ）和替代末端连接（A-EJ），参与V（d）J重组和染色体易位。先前的研究报告了染色体易位的不同修复机制，NHEJ主要参与小鼠的人类和A-EJ。nhej取决于DNA-PKC，这是突触形成和下游成分激活的关键伴侣。虽然DNA-PKC抑制作用促进了具有小鼠微论的染色体易位，但其在人类中的同义效应尚不清楚。我们发现人类细胞中的部分DNA-PKC抑制会导致易位增加，并持续参与抑制的NHEJ。相比之下，完全增加了微学介导的末端连接（MMEJ），因此完全增加了DNA-PKC，从而弥合了人与小鼠之间的两种不同的易位机制。与先前关于KU70缺失的研究类似，G1/G0相小鼠祖细胞B细胞系中的DNA-PKCS缺失显着损害V（d）J重组，并由于编码失调和信号终端连接而产生了更高的易位速率。遗传DNA-PKC抑制完全抑制了NHEJ的参与，其表型上的修复类似于KU70缺乏的A-EJ。相比之下，我们发现在产生与Lig4缺乏相关的近乎异常的MMEJ时，DNA-PKCS所需的DNA-PKC。我们的研究强调了DNA-PKC抑制非法染色体重排，同时也有助于这两种物种的MMEJ。
SLC4A10突变引起与GABA能传播受损相关的神经系统疾病
SLC4A10是一种血浆膜结合的转运蛋白，它利用Na +梯度驱动细胞HCO 3-摄取，从而介导酸挤出。在哺乳动物大脑中，SLC4A10在主要神经元和中间神经元以及脉络丛的上皮细胞中表达，该器官调节CSF的产生。使用五个无关家庭的样本中的下一代测序，包括九个受影响的个体，我们表明双重性SLC4A10功能丧失变体会导致人类临床上可识别的神经发育障碍。该病情的基本临床特征包括婴儿期肌张力障碍，所有领域的精神运动延迟发展和智力障碍。受影响的个体通常显示出与自闭症谱系障碍有关的特征，包括焦虑，多动症和刻板动作。在两种情况下，据报道，在生命的最初几年中，癫痫发作的发作是分离的，进一步影响的儿童在没有明显的临床癫痫发作的情况下在脑电图上表现出了暂时性的癫痫发作。据报道枕骨围在出生时正常，但在10个受影响的个体中，有7个进化了出生后的小头畸形。神经放射学特征包括与枕骨圆周相比的相对保留，特征性狭窄有时“裂开”的侧脑室和call体异常。SLC4A10 - / - 小鼠，缺乏SLC4A10，还显示出小的侧脑室和轻度的行为异常，包括延迟的习惯和两目标新颖对象识别任务的改变。在SLC4A10 - / - 小鼠和受影响的个体中崩溃的脑腹膜cles cles表明SLC4A10在CSF的生产中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管CSF在发育中的大脑和成年大脑中的各种作用，但SLC4A10 - / - 小鼠的皮质似乎非常完整。与突触标记的共同染色表明，在神经元中，SLC4A10定位于抑制性，但不能兴奋性的午睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，该研究表明，在SLC4A10 - / - 小鼠中释放了抑制性神经肌群的释放，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放则保留了。对细胞内pH的操纵部分挽救了GABA释放。我们的研究共同定义了一种与SLC4A10中双重性致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了SLC4A10功能丧失对脑发育，突触传播和网络特性的进一步分析的重要性。
2021/2022 年冬季呼吸系统疾病公共卫生应对措施
我们采用混合接种模式，所有卫生委员会主要邀请这个年龄段的人到疫苗接种中心，一些地区也在特殊学校提供疫苗接种。这种模式的优势在于它以本地知识为基础，灵活敏捷，可根据情况进行更改。威尔士的 16 岁和 17 岁青少年都已接种疫苗（JCVI 建议只接种一剂），迄今为止，超过 70% 的人接受了接种。当他们年满 18 岁三个月后，将为他们接种第二剂。加强疫苗接种计划 JCVI 建议，在 Covid-19 疫苗接种计划第 1 阶段接种疫苗的个人（优先群体 1-9）应在接种第二剂后六个月内接种 Covid-19 加强疫苗。这包括：