声音对海洋哺乳动物的影响传统上被定义为伤害或行为紊乱。最早对行为紊乱的担忧是,高噪音会通过掩盖微弱信号来减少通信范围。很少有研究记录这种影响,但最近的研究强调了动物用来补偿高噪音的机制。许多研究已经记录了行为变化与暴露的关系,但事实证明很难将这些变化与对个体动物福利或种群状况的影响联系起来。解释影响的有希望的方法包括避开栖息地、觅食的能量学以及将反捕食者行为模型应用于人类干扰。在 20 世纪 90 年代,伤害的声学标准是基于暂时性听力损失而指定的。海军声纳演习期间,喙鲸大量搁浅的异常现象不断出现,这表明,某些物种在某些环境下,在较低暴露水平下的行为反应可能会导致受伤或死亡。一头带标签的喙鲸对实验性播放的中频声纳声音表现出与虎鲸叫声相似但较弱的反应,这表明,在暴露于不太可能直接造成伤害的声音水平后,反捕食者反应可能会对动物造成伤害。
声音对海洋哺乳动物的影响传统上被定义为伤害或行为紊乱。最早对行为紊乱的担忧是,高噪音会通过掩盖微弱信号来减少通信范围。很少有研究记录这种影响,但最近的研究强调了动物用来补偿高噪音的机制。许多研究已经记录了行为变化与暴露的关系,但事实证明很难将这些变化与对个体动物福利或种群状况的影响联系起来。解释影响的有希望的方法包括避开栖息地、觅食的能量学以及将反捕食者行为模型应用于人类干扰。在 20 世纪 90 年代,伤害的声学标准是基于暂时性听力损失而指定的。海军声纳演习期间,喙鲸非典型性大规模搁浅的证据表明,某些物种在某些环境下,在较低暴露水平下的行为反应可能会导致受伤或死亡。一头带标签的喙鲸对实验性播放的中频声纳声音表现出与虎鲸叫声相似但较弱的反应,这表明在暴露于不太可能直接造成伤害的声音水平后,反捕食者反应可能会伤害动物。
简介 肝脏和脂肪组织控制着体内脂质稳态。长期食用含有大量脂肪的饮食时,这些器官的相互功能障碍可能会加剧与肥胖相关的代谢紊乱 (1)。其中,血脂异常(包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症)是肥胖相关代谢失衡的共同特征,可能引发一系列并发症,即所谓的代谢综合征 (2)。此外,肝脏脂肪变性是脂质稳态紊乱的关键致病因素,可加速动脉粥样硬化,并使血脂异常处于肥胖与心血管和代谢疾病风险的交汇点 (3–5)。因此,一种能降低脂肪量膨胀并改善肝脏脂质处理、预防肝脂肪变性和血脂异常的药理学化合物将为治疗与肥胖表型相关的代谢综合征带来重大进展。核糖体蛋白 S6 激酶 1 (S6K1) 在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 下游起作用,后者控制对激素和有丝分裂原的反应,还协调细胞对营养物质和能量输入的反应 (6)。S6K1 的激活由一系列有序的构象变化和磷酸化步骤介导,其中 mTORC1 对 T389 的磷酸化为磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 创造了一个对接位点,从而允许 T229 磷酸化 (7)。
摘要:低钠血症是住院患者中最常见的电解质紊乱。这也适用于癌症患者。多种原因可导致低钠血症,但最常见的是这种电解质紊乱是由于抗利尿不当综合征引起的。在癌症患者中,这种综合征大多继发于肿瘤细胞异位分泌精氨酸加压素。此外,几种化疗药物会诱导下丘脑释放精氨酸加压素。有证据表明,低钠血症与包括癌症在内的多种病理的更负面结果有关。许多研究表明,在不同类型的癌症中,无进展生存期和总生存期都受到低钠血症的负面影响,而纠正血清 [Na + ] 对患者结果有积极影响。体外研究表明,由于细胞内信号通路失调,在低 [Na + ] 中生长的细胞具有更高的增殖率和运动能力。值得注意的是,十多年前获批用于治疗正常血容量和高血容量性低钠血症的加压素受体拮抗剂已显示出意想不到的抗增殖作用。由于这一特性,Vaptans 还被批准用于治疗多囊肾病。体外证据表明,该类药物可有效抑制癌细胞的增殖和侵袭性,因此可能为治疗癌症的药理学策略开辟新局面。
Pegcetacoplan 正在临床开发中,用于治疗 C3 肾小球病 (C3G) 和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)。C3G 和原发性 IC- MPGN 都是膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) 的亚型。它们是由免疫系统紊乱引起的,这种紊乱会导致抗体和一种称为补体 (C3) 的物质沉积在肾脏中,在原发性 IC- MPGN 的情况下,有证据表明免疫复合物沉积,导致炎症,进而导致进行性肾损伤。迄今为止,还没有直接针对 C3 补体蛋白(疾病的最初驱动因素和可能的免疫球蛋白沉积)的 C3G 和原发性 IC-MPGN 的特定治疗方法。需要有针对性的治疗方法来改善这两种疾病的预后。Pegcetacoplan 是一种靶向 C3 抑制剂,可附着在 C3 补体蛋白上,以防止 C3 激活和与肾功能损害相关的膜攻击复合物的形成。对于体重超过 50 公斤的成人和青少年,该药物将以 20 毫升(1080 毫克)的剂量皮下注射,每周两次。如果获得许可,pegcetacoplan 将为目前几乎没有有效治疗方法的 C3G 和原发性 IC-MPGN 提供额外的治疗选择。
在实践中,药剂师通过适当的药物治疗和非药物决策来促进健康并预防和治疗疾病、功能障碍和紊乱。药房技术人员促进安全有效的药物分发,并提供药房服务的技术方面以支持患者护理。药剂师和药房技术人员共同合作为患者提供护理。即使受监管的成员不直接为患者提供护理,他们的实践也会对患者接受的安全和有效护理以及公众对药房的信心产生影响。
摘要 在本综述中,我们讨论了与代谢紊乱精准医疗相关的选定主题。个性化饮食和运动可能有助于预防肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)。减肥应根据年龄、性别、种族和共存合并症进行个性化。我们对肥胖的病理生理学、遗传学和表观遗传学的理解不断进步,有望提供量身定制的管理方案。干预前必须进行仔细的风险评估。风险可能被低估,例如在女性、不同种族群体和 2 型糖尿病患者中。对于那些对传统风险因素管理(如血脂异常和动脉高血压的药物治疗)没有反应的人,更个性化的方法可能会有用。非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病 (NAFLD/MAFLD) 既是葡萄糖和脂质代谢改变的原因,也是其结果。个性化医疗方法可能是确定更有效的药物策略以及逆转这种常见且繁重的代谢性肝病的关键。最后,代谢组学可用于识别与癌症诊断、分期和预后相关的生物标志物。结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌表明,癌细胞代谢紊乱可用于临床实践。应追求真正的个性化药物治疗,尤其是对于肥胖癌症患者。
1 波兰科学院 Nencki 实验生物学研究所细胞信号传导和代谢紊乱实验室,02-093 华沙,波兰;a.dobosz@nencki.edu.pl (AMD);j.janikiewicz@nencki.edu.pl (JJ);a.dziewulska@nencki.edu.pl (AD) 2 波兰科学院核物理研究所跨学科研究部,31-342 克拉科夫,波兰;anna.maria.borkowska@uj.edu.pl (AMB);Ewelina.Lipiec@ifj.edu.pl (EL); Wojciech.Kwiatek@ifj.edu.pl (WMK) 3 波兰克拉科夫雅盖隆大学物理、天文与应用计算机科学学院,30-348 4 波兰科学院 Nencki 实验生物学研究所分子医学生物化学实验室,02-093 华沙,波兰;p.dobrzyn@nencki.edu.pl * 通讯地址:a.dobrzyn@nencki.edu.pl © 检查 ^ x 更新
女性并发症 后代并发症 高血压 8 儿童肥胖症 10,25 2 型糖尿病 8,24,25 腹部脂肪过多 32 血管功能障碍 33 代谢综合征 34,35 非酒精性脂肪肝 36,37 高胰岛素血症 38 血脂异常 8,24,25 青少年血糖调节紊乱 26 慢性炎症 33,39 高血压 40,41 慢性肾病 42,43 可能早发心血管疾病 44 缺血性心脏病 8,9 可能患有注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和自闭症谱系障碍 41,45,46