抽象的心力衰竭(HF)和心房颤动(AF)是两个心血管(CV)实体,影响了全球数百万个个人,并且其患病率转化为对医疗保健系统的重大影响。这两者份额产生了重要的临床相互关系的常见病理生理途径,因为HF和AF的共存与预后和治疗较差有关。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)是血压(BP)对照的关键机制,被证明与两种情况的发病机理有关,导致其进一步的共存。成功控制BP对于HF的管理至关重要,这对于预防心律不齐的底物至关重要,而RAAS拮抗剂可能也可能影响新发行的AF的发展。有许多研究评估了RAAS封锁在AF/HF人群中的有效性,尽管结果可比或适度的结果,但有一个公认的建议,即RAAS阻滞剂可能有助于降低HF,CV事件和AF的复发,以及它们在新的AF AF PREPHAF PREPHASLAXIS中的潜在有效作用。根据证据,血管紧张素受体阻滞剂在该方向上更有效,然后是血管紧张素转化酶抑制剂,而醛固酮拮抗剂的数据并不令人鼓舞,但确实具有重要的CV疾病改性剂的潜力,无论其对BP的影响如何。(Cardiol J)关键词:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)阻滞剂,心房颤动,心力衰竭,血管紧张素受体受体阻滞剂(ARB),血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIS),醛固酮(AAS)厌食症(AAS)
香豆素药物团是一种六元的芳族杂环,在许多天然产物和合成分子香豆素中都存在,是广泛丰富的天然杂环化合物,在产生各种生物学上有效的物质时广泛使用。香豆素磺酰胺杂种是具有药理学多种应用的优质化合物。例如抗炎,抗氧化剂,抗病毒,抗真菌,抗菌和抗癌特性。概述了香豆素磺酰胺核周围的许多取代,并通过提供广泛的药理学潜力,吸引了许多试图利用香豆素磺胺酰胺在药物设计中的研究人员的兴趣,并引起了新药物化合物的创造。通过基于香豆素磺胺酰胺的化合物的合成和药物化学的进步,可以使多种药物,尤其是在肿瘤学和碳酸酐酶抑制剂领域,使其成为可能。几种香豆素衍生物的生产和特殊生物学作用是这项综述研究的主要主题。要找到并创建可以帮助结构活动关系(SAR)研究的新的合成策略,还提到了某些创新的研究方法。香豆素的抗癌潜力最近引起了研究人员的关注,因为它们的生物学强大和低毒性。香豆素经常用于治疗白血病,前列腺癌和肾细胞癌。它们也可以用来减少放射治疗的负面影响。由于其在癌症治疗和光学化学疗法方面的治疗潜力,天然和合成的香豆素衍生物都引起了好奇心。
摘要 背景 使用血管内皮生长因子信号通路 (VSP) 抑制剂治疗癌症常常会导致高血压。尽管之前的报告表明抗高血压药物肾素-血管紧张素系统抑制剂 (RASI) 可能与 VSP 抑制剂具有积极的协同作用,但对临床结果的实际影响尚不清楚。目的该研究旨在阐明 RASI 是否对患有高血压的癌症患者具有临床益处。方法从长寿改善和公平证据研究数据库(包含 2016 年至 2020 年之间的日本索赔数据)中,我们审查了 2380 名使用 VSP 抑制剂治疗并在癌症治疗期间接受抗高血压治疗的患者。患者分为两组:有 RASI (n=883) 和无 RASI (n=1497)。此外,还审查了其中 1803 名仅使用 RASI (n=707) 或仅使用钙通道阻滞剂 (n=1096) 治疗高血压的患者。治疗失败时间 (TTF),即从开始化疗到停止化疗的时间间隔,被用作主要终点。结果 RASI 组的中位 TTF 为 167 (60–382) 天,而无 RASI 组的中位 TTF 为 161 (63–377) 天 (p=0.587)。所有模型,包括 Cox 比例风险模型和多重倾向评分模型,均未显示联合 RASI 治疗的优越性。在倾向评分匹配模型中,联合 RASI 治疗与无 RASI 治疗相比的 HR 为 0.96 (95% CI 0.86 至 1.06,p=0.386)。此外,仅使用 RASI 的 TTF 并不优于仅使用钙通道阻滞剂 (p=0.584)。结论 在使用 VSP 抑制剂的癌症治疗期间,治疗高血压的 RASI 对临床结果没有益处。此外,RASI 与钙通道阻滞剂作为一线抗高血压药物具有相当的临床疗效。
本文件包含根据第 2017/1129 号条例 (EU) 第 6 条 (其构成《2018 年欧洲联盟(退出)法案》中定义的保留的欧洲联盟 (“ EU ”) 法律的一部分) (“ 招股说明书条例 ”) 编制的招股说明书,涉及 Haleon plc (“ 公司 ”,连同其子公司统称“ 集团 ”),并已根据经修订的《2000 年英格兰和威尔士金融服务和市场法案》 (“ FSMA ”) 第 87A 条获得英国金融行为监管局 (“ FCA ”) 作为招股说明书条例下的主管当局的批准,并根据 FCA 根据 FSMA 第 73A 条制定的招股说明书监管规则 (“ 招股说明书监管规则 ”) 编制并向公众提供。 FCA 仅批准本招股说明书符合《招股说明书条例》规定的完整性、可理解性和一致性标准,此类批准不应被视为对本招股说明书所指发行人或证券质量的认可。投资者应自行评估投资证券的适宜性。本招股说明书并非向公众发出认购或购买公司资本中已全额支付的普通股(“ Haleon 股份 ”)的要约或邀请,而仅与 Haleon 股份被纳入 FCA 官方名单的高级上市部分和 L
表 2 显示了妊娠糖尿病患者和对照组的胎盘瘦素表达情况。糖尿病患者的胎盘表达明显高于对照组(P>0.05)。约 23% 的患者胎盘瘦素表达呈阳性。在 GDM 病例中,瘦素及其受体在胎盘中的表达频率更高,如 (11) 中发现的。尽管有人假设胎盘产生的瘦素具有自分泌和旁分泌作用,但其确切作用仍有待商榷。人胎盘瘦素具有与脂肪组织瘦素相同的大小、电荷和免疫反应性,并使用相同的启动子,但它还含有胎盘独有的上游增强子。这表明胎盘瘦素在妊娠期间具有潜在作用,并证明了胎盘和脂肪组织在调节瘦素基因表达方面存在差异。已发现人类胎盘和胎儿膜含有瘦素受体的短剪接变体和长剪接变体 (12) ,这表明瘦素可能在胎儿生长发育、母体瘦素向胎儿转移或母胎循环中瘦素的消除中发挥作用。胎盘瘦素可能具有自分泌和旁分泌作用,尽管其确切功能尚不清楚。人类胎盘瘦素与脂肪来源的瘦素具有相同的大小、电荷和免疫反应性;它们也共享相同的启动子,但另外还包括胎盘特异性增强子。这表明胎盘瘦素和脂肪瘦素的控制方式不同,提示胎盘瘦素可能在怀孕期间发挥特定功能。由于瘦素受体的短剪接变体和长剪接变体均已在人类胎盘和胎儿膜中被鉴定,瘦素可能在胎儿的生长发育、母体瘦素向胎儿的运输或母胎循环中瘦素的消除中发挥作用。瘦素已在人类中被检测到,使所有这一切成为可能 (13) 。GDM 女性胎盘中的瘦素表达可能会因多酚等生物活性饮食成分而部分减少,这些成分可能会降低循环瘦素水平。最终结果是
• “在萨里,有特殊教育需要和残疾的儿童和年轻人的经历各不相同。领导者已经确定了他们需要改进的领域。他们已经采取了重要行动,这些行动开始产生影响。然而,总体步伐太慢,许多儿童和年轻人的结果尚未改善。” • “领导者使用许多小规模的个人服务评估来指导他们的战略计划。对项目和计划对整个系统的影响的整体评估还不够完善。领导者不会定期考虑对儿童和年轻人结果的整体影响。因此,系统改进仍然太慢且难以操作。” • “最近的项目,特别是在健康领域的项目,尚未显示出领导者想要产生的影响,现在要看到这种文化转变对儿童、年轻人及其家庭的影响还为时过早。”
随着大麻产品的使用量增加,出现了包括腹痛、难治性呕吐和恶心等症状,患者寻求热水淋浴来缓解症状。这种症状组合被称为“大麻素呕吐综合征”或“CHS”。2 CHS 见于长期使用大麻素的患者,大麻素的使用范围大致为“每周使用超过三个月”。3 各种形式的大麻素的便捷获取以及不同的监管标准增加了消费者的风险。这种风险的增加还可能导致发育中的大脑发生神经精神变化。1 大麻素的医疗用途与其在化疗患者中观察到的止吐作用及其作为食欲刺激剂的作用最直接相关。在儿科患者中,大麻二酚已被证明可作为抗惊厥治疗的辅助手段。然而,这种配方中去除了精神活性 THC 成分。由于缺乏研究,大麻素类产品对儿科患者的已知益处有限,而且对儿童发育大脑的风险也了解甚少。病理生理学
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1784 年,《独立宣言》签署人兼美国第一所医学院的创始人本杰明·拉什医生认为酗酒是一种疾病,但他缺乏研究这一问题的科学资源。直到测量生化反应的仪器发明并将这些知识与复杂的细胞生物化学相结合后,人们才明白生物分子对物质的反应的复杂性。这种仪器直到 20 世纪 70 年代才开发出来,因此社会心理和文化解释占了上风。到 18 世纪后期,无节制饮酒已成为许多美国人面临的重大公共健康问题。拉什发表并经常发表演讲,纠正了有关酒精所谓药用价值的错误观念,准确描述了十多种与酒精有关的健康问题。他的演讲和出版物开启了禁酒运动 [5]。
