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脑转移瘤的分子生物学
脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中，是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长，BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步，包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术，即使在多发病变的情况下，BM 也可以得到长期控制。然而，放射/化疗药物也会对大脑产生毒性，通常是不可逆的和累积的，而且 BM 仍然很难完全治愈。因此，我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件，以开发有效的靶向疗法和工具，防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散，血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而，DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留，独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型，有利于脑转移，可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明，原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念，即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露，得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究，以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索，这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
溶瘤病毒疗法
1医学肿瘤学系，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； simonavolovat@gmail.com（S.R.V.）; madalina.ostafe@gmail.com（M.-R.O.）; slevoacavoichita@yahoo.com（S.-G.A.-V.）; tonibejusca@gmail.com（T.B.-V.）2外科系，“ Grigore T. Popa”医学与药房，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； dscripcariu@gmail.com 3妇产科，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，700115 IASI，罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学，“ Grigore T. Popa”，Grigore T. Popa，Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str，Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系，阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所，罗马尼亚布加勒斯特022328； iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科，罗马尼亚Iasi 700115； cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系，200349年，罗马尼亚Craiova； cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学，罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347； daniel.sur@umfcluj.ro *通信：ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com（i.a.v.）; volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com（c.v.）;电话。： +40-759300501（I.-A.V.）; +40-746110096（C.V。）†这些作者对这项工作也同样贡献。
下丘脑错构瘤
来自美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院儿童国家医院神经科学研究中心 (NTC、WDG)；伦敦大学学院 NIHR BRC 大奥蒙德街儿童健康研究所 (JHC)，ERN-EpiCARE 成员；伦敦 NHS 信托大奥蒙德街儿童医院 (JHC)；英国萨里郡灵菲尔德青年癫痫中心 (JHC)；儿科临床癫痫病学 (AA) 系、睡眠障碍和功能神经病学，ERN-EpiCARE 成员；法国里昂临终关怀院 HFME (AA)；巴塞罗那圣胡安德迪奥斯儿童医院癫痫研究组 (AA)，ERN EpiCARE 成员，西班牙；澳大利亚墨尔本大学癫痫研究中心 (SFB)；菲尼克斯儿童医院巴罗神经病学研究所儿科神经病学分部 (JFK)；亚利桑那州菲尼克斯市下丘脑错构瘤希望基金会（IPM、EW、LS）；巴西圣保罗癫痫诊所癫痫手术项目（AC）；纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心流行病学系（DKH）；马里兰州罗克维尔 RTI 国际（BLK）；马萨诸塞州波士顿哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心神经内科系（CBS）；德国弗莱堡大学医学中心医学院癫痫中心（AS-B.）。
干细胞移植：实体瘤
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。提交的索赔医疗主管应在适当的情况下行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面酌情决定。如果保险或服务的保险不取决于特定情况，则仅在根据适用的覆盖范围政策中概述的相关标准（包括涵盖的诊断和/或程序代码）中概述的相关标准提交请求的服务。在此保险策略未涵盖的条件或诊断费用时，不允许报销服务（请参见下面的“编码信息”）。在计费时，提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。
支持石墨烯和硅碳化物之间超导性的金属层
（2）H。Toyama，R。Akiyama，S。Ichinokura，M。Hashizume，T。Iimori，Y。Endo，R。Hobara， div>
戒断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮抑制剂对COVID-19患者死亡率的影响
1。Crowley SD，Gurley SB，Oliverio MI等。 通过肾素 - 血管紧张素系统调节血压调节肾脏和全身组织的不同作用。 J Clin Invest。 2005; 115：1092 --- 9。 2。 Wan Y，Shang J，Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94：1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Crowley SD，Gurley SB，Oliverio MI等。通过肾素 - 血管紧张素系统调节血压调节肾脏和全身组织的不同作用。J Clin Invest。2005; 115：1092 --- 9。 2。 Wan Y，Shang J，Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94：1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。2005; 115：1092 --- 9。2。Wan Y，Shang J，Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94：1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Wan Y，Shang J，Graham R等。武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。J Virol。2020; 94：1 --- 9。3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。4。Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。n Engl J Med。2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。1056/nejmoa2006923。
内源性大麻素系统作为...的假定目标
大麻主要通过与内源性大麻素系统的相互作用来影响情感状态、情绪和感知处理，这一点已得到充分证实。尽管大麻的使用在许多患有精神疾病的人群中相当普遍，但大麻是否会加重这些疾病或提供某种形式的治疗益处仍存在很大争议。与大麻中发现的植物大麻素相比，与内源性大麻素系统成分相互作用的方式更局部、更离散的药物制剂的发展，使得人们能够研究直接针对内源性大麻素系统本身是否可能代表一种治疗精神疾病的新方法，而不会产生与大麻相关的潜在不良副作用。本文回顾了当前关于针对内源性大麻素系统开发的各种药理学工具的文献，它们对精神疾病临床前模型的影响以及最近出现的有关它们在精神疾病临床试验中的应用数据，特别关注物质使用障碍、创伤相关疾病和自闭症。我们重点介绍了几种针对内源性大麻素功能的候选药物，特别是内源性大麻素代谢抑制剂或大麻素受体信号调节剂，它们已成为治疗精神疾病的潜在候选药物，特别是物质使用障碍、焦虑和创伤相关疾病以及自闭症谱系障碍。虽然需要持续进行临床工作来确定内源性大麻素类药物在治疗精神疾病方面的潜在效用，但目前可用的数据非常有希望，并表明几种潜在的候选疾病可能受益于这种方法。
ELRITERCEPT（KER-050）对激活素 A 的抑制作用是...
和舒张期（-33.1%；图 A3）与 Veh 相比。虽然 RKER-050 治疗没有显著增加射血分数（图 A4），但观察到缩短分数（图 A5，心肌收缩力指数）增加（+23.0%）的强烈趋势。这些结果证明了 RKER-050 对 LV 的直接益处
大麻素及其衍生物对抗黑色素瘤
摘要 黑色素瘤是人类最具侵袭性的恶性肿瘤之一。最近开发的治疗方法提高了总体生存率，然而，黑色素瘤的治疗仍然是一个具有挑战性的问题。本综述试图总结大麻素在黑色素瘤治疗中使用的最新研究进展。在 PubMed、Google Scholar、Scopus、Research Gate 上进行了搜索。对现有数据进行分析后得出结论，大麻素限制了转移的数量，并减少了黑色素瘤的生长。研究结果表明，大麻素诱导细胞凋亡、坏死、自噬、细胞周期停滞并与肿瘤微环境发挥显著的相互作用。大麻素应该被视为多靶向抗肿瘤治疗的一部分，而不是独立的药物。此外，由于不同的支持作用，如镇痛和/或止吐作用，大麻素可能会改善癌症患者的生活质量。这篇综述指出大麻素可能对黑色素瘤治疗有潜在作用。然而，由于数据量有限、可用的大麻素种类繁多且缺乏临床试验，需要进一步研究以确定大麻素在黑色素瘤治疗中的确切作用。
抑制素-2 在疾病中的作用
抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质，主要位于线粒体内膜和细胞核中，具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa)，是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在，直径为 20–25 nm [2,3]。据推测，PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制，同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7]，而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程，包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用，已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如，前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13]，肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14]，肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15]，β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低，从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如，在前脑或 HEK293T 细胞中，其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ]，这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。