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RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43,0.23至0.80)。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41)。次要结果产生了相似的结果,但具有更大的置信区间。
食品安全在人类生活中起着至关重要的作用。霉菌毒素是由多种真菌产生的有毒次生代谢产物,它们的生长对人类的生命构成威胁。由于它们的结构多样性和变化的物理特性,霉菌毒素会引起广泛的生物学作用,包括遗传毒性,诱变,致癌性,致伤性和对肾脏,肝,皮肤,神经系统等的毒性作用[1,2]。霉菌毒素是小且高度稳定的分子,使其去除或消除非常困难。他们在保留其有毒特性的同时进入食物链。鉴于霉菌毒素的毒性及其对人类和动物的严重风险,控制从农场到消费者的所有阶段对于最大程度地减少霉菌毒素的产生至关重要。aflatoxin B1(AFB1),富莫诺菌素B1(FB1),脱氧核烯醇(DON),Ochratoxin A(OTA)和Zearalenone(ZEN)是五种主要的霉菌毒素(ZEN)是在农业产品和食物中引起重大主要污染的五种主要霉菌毒素,并创造了最有问题的问题,这些问题是最有问题的问题。
摘要 简介 心血管疾病是全球主要死亡原因,2017 年全球近 1800 万人死亡。降低心血管事件风险的药物是根据临床试验的证据开出的,这些临床试验探索了对一般人群的指定样本的治疗效果。然而,这些结果可能并不完全具有普遍性,因为试验资格标准通常仅限于合并症较少的年轻患者。因此,对于临床试验中代表性不足的群体(例如年龄≥75 岁、少数民族背景或肾功能低下的人),药物有效性的证据可能有限。我们使用来自正在进行的替米沙坦单药和雷米普利全球终点试验 (ONTARGET) 的个人匿名数据,与原始试验研究人员合作,旨在研究临床试验在心血管疾病领域的真实世界环境中的可复制性。如果原始试验结果可复制,我们将估计原始临床试验中代表性不足和排除在外的群体的治疗效果和风险。方法与分析 我们将使用试验资格标准和倾向评分匹配,在 2001 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期间在临床实践研究数据链接中开发一个类似于 ONTARGET 试验的队列。主要结果是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和充血性心力衰竭住院治疗的综合结果。如果队列研究的结果在预先指定的范围内,我们将扩大队列以包括代表性不足和被排除的群体。 伦理与传播 伦敦卫生与热带医学院伦理委员会已授予伦理批准(编号:22658)。该研究已获得英国药品和保健产品管理局独立科学咨询委员会的批准(方案编号 20_012)。试验研究人员可以访问 ONTARGET 试验中的个人患者数据。研究结果将提交给同行评审期刊并在会议上发表。
肾素 - 血管紧张素系统(RAS)是心血管生理学的中心调节剂。高血压的病理生理学通常伴随着RAS的过度激活。血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是高血压的金标准治疗方法。最近,一些研究强调了免疫系统在高血压中的关键作用。血管紧张素-II诱导的高血压与以先天和适应性免疫系统功能障碍为特征的低级炎症有关。在高血压的整个进展过程中,单核细胞/巨噬细胞在血管炎症和与动脉壁的相互作用中似乎具有至关重要的作用。由于脊髓细胞细胞可能在血管紧张素I-II诱导的高血压和器官损伤中起关键作用,因此单核细胞/巨噬细胞中RAS成分的药理学靶向可能会呈现一种用于治疗高血压和相关病理学的创新策略。
对包含两种链长的聚乙二醇化脂质和封装的荧光标记钙黄绿素的脂质体进行了表征,并与非聚乙二醇化囊泡进行了对比。在三种 pH 条件下,对三种脂质体制剂(<200 nm)的体外钙黄绿素释放进行了跟踪,即非聚乙二醇化(pH-Lip)和聚乙二醇化、pH-Lip–PEG750 和 pH-Lip–PEG2000,以证明 pH 响应性。使用流式细胞术和共聚焦显微镜在体外 GL261 胶质母细胞瘤细胞系中测定了脂质体封装标记物的细胞内递送。与 pH-Lip 和 pH-Lip750 相比,在脂质体制剂中加入 PEG2000 导致体外 pH 响应性降低。与非 pH 响应性脂质体相比,所有三种 pH 响应性脂质体制剂均提高了 GL261 细胞内的细胞内摄取,PEG 长度方面的差异可以忽略不计。建议的制剂应在胶质母细胞瘤模型中进一步评估。
• 所有 HPV 疫苗均可预防约 70% 的肛门生殖器癌和 60% 的高风险癌前宫颈病变。 • Gardasil ® 9 可进一步预防 14% 的肛门生殖器癌、30% 的高风险癌前宫颈病变和约 90% 的生殖器疣。 • HPV 疫苗在青春期前产生的免疫反应比在年龄较大的青少年中更高。 • HPV 疫苗在性生活前接种最有效。该疫苗无法预防人们已经感染的 HPV 毒株。
人类受试者:本研究的所有参与者获得或放弃了治疗和开放访问出版物的同意。Kocaeli大学医学学院伦理批准颁发了批准Gokaek- 2022/05.06。 动物受试者:所有作者都证实,这项研究不涉及动物受试者或组织。 利益冲突:符合ICMJE统一披露表,所有作者都声明以下内容:付款/服务信息:所有作者宣布未从任何组织中获得任何已提交工作的财务支持。 财务关系:所有作者都宣布,他们目前没有财务关系,或者在过去三年内与任何可能对提交工作有兴趣的组织。 其他关系:所有作者都宣布,没有其他关系或活动似乎影响了提交的工作。Kocaeli大学医学学院伦理批准颁发了批准Gokaek- 2022/05.06。动物受试者:所有作者都证实,这项研究不涉及动物受试者或组织。利益冲突:符合ICMJE统一披露表,所有作者都声明以下内容:付款/服务信息:所有作者宣布未从任何组织中获得任何已提交工作的财务支持。财务关系:所有作者都宣布,他们目前没有财务关系,或者在过去三年内与任何可能对提交工作有兴趣的组织。其他关系:所有作者都宣布,没有其他关系或活动似乎影响了提交的工作。