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索拉非尼采用高剂量、脉冲式给药……
摘要背景越来越多的（前）临床证据表明，间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中，研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计，在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测，并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次，高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h，与标准连续给药相比，C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性：3 级十二指肠穿孔（2800 mg 索拉非尼）、5 级多器官衰竭（2800 mg 索拉非尼）和 5 级胆道穿孔（3600 mg 索拉非尼）。使用固定起始剂量的索拉非尼，第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%)，而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性，从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。
索拉纳海滩市工作人员报告
O. 附属住宅单元。本小节旨在为住宅区内附属住宅单元的建立提供法规，并定义此类附属住宅单元的审批流程。本小节旨在为在公共设施和服务充足的地区提供更多经济适用房的机会，并将对直接受影响的住宅区的影响降至最低。市议会的目标是在整个城市内公平分配附属住宅单元。市议会将根据需要审查本小节，以确定该目标是否正在实现。如果发现附属住宅单元的开发过于集中并导致有害影响，市议会可能会审查本小节并根据需要进行修订。
摘要公共评估报告兰索拉唑太阳...
- 对十二指肠和胃溃疡的治疗 - 食管中炎症的治疗（恢复性食管炎） - 预防对胃炎和酸反流的治疗 - 通过抗体治疗或治疗抗生素治疗 - 持续治疗 - 胃燃烧 - 胃燃烧 - 对感染的治疗 - 治疗次生治疗 - 持续治疗 - 持续治疗 - 未经治疗 - 抗炎药（NSAID）治疗（NSAID治疗用于疼痛或炎症） - Zollinger-Ellison综合征的治疗。
索拉诺社区学院成就证书申请表
• 此申请应在您完成最终证书要求的学期内提交。 • 如果您错过了该学期的截止日期，您可以在任何后续学期提交证书申请。 • 所有学生在提交证书申请之前都应与辅导员会面，以确保他们已满足所有证书要求。 • 不完整的证书申请将不予处理。 • 请用蓝/黑色墨水清晰地打印。用铅笔提交的表格不予接受。
通过磁性固体脂质纳米粒子靶向抗癌药物索拉非尼
A. Grillone * , E. Redolfi Riva * , S. Moscato ** , R. Sacco *** , V. Mattoli * and G. Ciofani * * Italian Institute of Technology, CMBR@SSSA, Pontedera, Italy, gianni.ciofani@iit.it ** University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine, Pisa, Italy *** Pisa University意大利PISA胃肠病学系的医院摘要索拉非尼是一名抗癌药，该药物已获得食品和药物管理局的批准，用于治疗肝细胞癌和晚期肾癌。索拉非尼的临床应用有望，但受其不溶性和严重有毒副作用的限制。这项研究的目的是开发和表征索拉非尼负载的磁性纳米电炉，以在远程磁场的帮助下将药物输送到疾病部位。索拉非尼和超帕磁铁氧化铁纳米颗粒通过使用粘胶棕榈酸酯作为脂质基质将固体脂质纳米颗粒（SLN）封装在固体脂质纳米颗粒（SLN）中。在人肝癌HEPG2的体外评估生物学作用。我们的结果证实了可以通过索拉非尼细胞毒性作用杀死能够杀死癌细胞的稳定SLN的可能性，并得益于该药物的磁性积累来增强/定位在所需区域。关键字：固体脂质纳米颗粒，磁性纳米颗粒，索拉非尼，HEPG2 1简介多激酶抑制剂（MKI）Sorafenib（TradeNamenexavar®，Bayer）最近已获得FDA批准的，FDA批准了不可超过的肝癌和晚期肾carcinoma和先进的肾carccinoma（HCC）[1 1] [HCCC）[HCCC）]克服后一种缺点可能是最重要的改进之一临床前研究表明，索拉非尼通过几种抑制肿瘤血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡的机制作用[2]。尽管证明了其生存益处，但索拉非尼仍可以导致重要的副作用，包括手和脚综合征，腹泻和高血压[3]。这项研究的目的是开发能够有效，有选择性地将索拉非尼提供给癌症病变的磁性纳米型，这要归功于磁性纳米颗粒介导的物理指导。拟议的系统可以通过将药物集中在目标位点的对应性中，可以选择性地传递索拉非尼。它的使用可以提高治疗的疗效，以避免前提到的副作用，例如药物as特异性生物分布，这可能会使健康组织暴露于药物作用。
恩西尼塔斯-索拉纳海滩沿海风暴损害减少项目
1 简介 恩西尼塔斯-索拉纳海滩海岸风暴损害减少项目的环境评估是根据州和联邦法规进行的。索拉纳海滩市和恩西尼塔斯市是遵守《加州环境质量法》（CEQA）的联合牵头机构。美国陆军工程兵团洛杉矶区（USACE）是遵守《国家环境政策法》（NEPA）的牵头机构。这些法规的公众参与和范围界定要求略有不同；但是，每个流程的目的都是相同的 — 通过向公众提供有关拟议项目的信息并征求有助于环境审查过程的信息，发起公众参与和范围界定工作，以协助编制环境影响声明/环境影响报告（EIS/EIR）。本附录记录了公众、政府机构和组织在 2012 年 4 月至 5 月公共范围界定期间表达的问题和担忧。在发布《准备通知》（NOP）后，城市和美国陆军工程兵团根据 CEQA 举行了为期 30 天的公开范围界定期。评论期让公众和监管机构有机会对环境文件的范围发表评论，对考虑的替代方案发表评论，并确定应在 EIS/EIR 中解决的问题。美国陆军工程兵团之前曾作为 NEPA 审查过程的一部分进行了一次公开审查和评论期。城市和美国陆军工程兵团已经准备了一份 EIS/EIR 草案，以评估与项目相关的潜在环境影响，并确定了缓解措施，以在可行的情况下将这些影响降低到不太显著的水平。除了在 EIS/EIR 草案发布之前响应 CEQA 准备通知（NOP）的发布而进行公众参与和范围界定之外，美国陆军工程兵团和城市还继续努力在整个项目开发和环境审查过程中告知和让公众、机构和利益相关者团体参与其中。 2012 年 12 月，在环境影响报告/环境影响报告草案发布后，两座城市均举行了公开会议，听取公众、机构和利益相关者对环境影响报告/环境影响报告草案的意见和建议。美国陆军工程兵团在环境影响报告/环境影响报告草案公开审查期间收到的所有意见信函的副本均包含在本最终环境影响报告/环境影响报告的附录 L 中。对意见的回复也包含在本最终环境影响报告/环境影响报告的附录 L 中。此外，除了在环境影响报告/环境影响报告草案发布后举行的正式会议外，两座城市和美国陆军工程兵团在 2013 年全年继续与各机构和利益相关者团体会面，讨论该项目。有关完整公众参与流程的详细信息详见本最终环境影响报告/环境影响报告附录。1.1 范围界定的目的 确定环境影响报告/环境影响报告的重点和内容的过程称为范围界定。范围界定有助于确定环境特征、当地关注的领域、更新当地情况，并从详细研究中排除与拟议项目的最终决定无关的问题。范围界定过程并非旨在解决有关拟议项目的意见分歧或评估其优点。相反，该过程允许所有相关方
危险品 - 索拉诺县
失能剂 MACE 的军事名称，现行配方（1959 年后），受到执法部门的青睐，因为它比 CS 更强效、作用更快，而且毒性较小，由 Corson 和 Stoughton 配制，因此具有军事名称。