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World File Search System索拉非尼
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
研究文章索拉非尼在...
肝细胞癌（HCC）分别是男性和女性的第五和第八大最常见的恶性肿瘤，每年在全球范围内诊断出500,000多例新病例（Bosch等，1999; Bosch等，2004; Arzumanyan; Arzumanyan等，2013）。跨性化学栓塞（TACE）赋予中级HCC患者的生存益处（Llovet等，2003）。Most clinical practice guidelines, including those of the Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (Forner et al., 2018), European Association for the Study of the Liver (European Association for the Study of the Liver, 2018), American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Heimbach et al., 2018; Bruix et al., 2011), Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) （Omata等，2017）和日本社会
褪黑素与索拉非尼联合使用可协同抑制...
摘要目的：肾细胞癌 (RCC) 是最常见且致命的泌尿系统恶性肿瘤，发生远处转移的预后不佳。褪黑素被认为是一种针对多种恶性肿瘤的潜在抑癌剂，索拉非尼已被认为是治疗 RCC 的药物，但褪黑素和索拉非尼对人 RCC 的协同作用尚未阐明。材料和方法：用褪黑素联合索拉非尼处理人肾癌细胞系 (Caki-1 和 ACHN)，通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定和流式细胞术检测细胞生长和细胞周期。通过体外迁移和侵袭试验检测细胞迁移/侵袭能力。通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法测量 RCC 细胞中转移相关蛋白 2 (MTA2) 的蛋白质和 mRNA 表达。使用 TISIDB 软件从 Cancer Genome Atlas 数据库中分析 RCC 组织中 MTA2 的临床意义。结果：结果显示，褪黑素联合索拉非尼、索拉非尼或褪黑素单独治疗均未诱导人 RCC 细胞和 HK2 细胞的细胞毒作用或细胞周期停滞。此外，褪黑素和索拉非尼联合治疗通过协同抑制 MTA2 表达协同降低人 Caki-1 和 ACHN 细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析显示，MTA2 表达与人 RCC 中的总生存期（P < 0.002）、肿瘤分级（P < 0.001）和肿瘤分期（P < 0.001）显着相关。结论：我们的结果表明，褪黑素和索拉非尼联合使用可通过抑制 MTA2 显著降低 RCC 细胞的迁移和侵袭能力。我们认为这种新颖的组合策略对于治疗 RCC 具有良好的前景，但仍需要进一步研究。
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索拉非尼采用高剂量、脉冲式给药……
摘要背景越来越多的（前）临床证据表明，间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中，研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计，在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测，并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次，高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h，与标准连续给药相比，C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性：3 级十二指肠穿孔（2800 mg 索拉非尼）、5 级多器官衰竭（2800 mg 索拉非尼）和 5 级胆道穿孔（3600 mg 索拉非尼）。使用固定起始剂量的索拉非尼，第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%)，而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性，从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。
通过磁性固体脂质纳米粒子靶向抗癌药物索拉非尼
A. Grillone * , E. Redolfi Riva * , S. Moscato ** , R. Sacco *** , V. Mattoli * and G. Ciofani * * Italian Institute of Technology, CMBR@SSSA, Pontedera, Italy, gianni.ciofani@iit.it ** University of Pisa, Department of Clinical and Experimental Medicine, Pisa, Italy *** Pisa University意大利PISA胃肠病学系的医院摘要索拉非尼是一名抗癌药，该药物已获得食品和药物管理局的批准，用于治疗肝细胞癌和晚期肾癌。索拉非尼的临床应用有望，但受其不溶性和严重有毒副作用的限制。这项研究的目的是开发和表征索拉非尼负载的磁性纳米电炉，以在远程磁场的帮助下将药物输送到疾病部位。索拉非尼和超帕磁铁氧化铁纳米颗粒通过使用粘胶棕榈酸酯作为脂质基质将固体脂质纳米颗粒（SLN）封装在固体脂质纳米颗粒（SLN）中。在人肝癌HEPG2的体外评估生物学作用。我们的结果证实了可以通过索拉非尼细胞毒性作用杀死能够杀死癌细胞的稳定SLN的可能性，并得益于该药物的磁性积累来增强/定位在所需区域。关键字：固体脂质纳米颗粒，磁性纳米颗粒，索拉非尼，HEPG2 1简介多激酶抑制剂（MKI）Sorafenib（TradeNamenexavar®，Bayer）最近已获得FDA批准的，FDA批准了不可超过的肝癌和晚期肾carcinoma和先进的肾carccinoma（HCC）[1 1] [HCCC）[HCCC）]克服后一种缺点可能是最重要的改进之一临床前研究表明，索拉非尼通过几种抑制肿瘤血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡的机制作用[2]。尽管证明了其生存益处，但索拉非尼仍可以导致重要的副作用，包括手和脚综合征，腹泻和高血压[3]。这项研究的目的是开发能够有效，有选择性地将索拉非尼提供给癌症病变的磁性纳米型，这要归功于磁性纳米颗粒介导的物理指导。拟议的系统可以通过将药物集中在目标位点的对应性中，可以选择性地传递索拉非尼。它的使用可以提高治疗的疗效，以避免前提到的副作用，例如药物as特异性生物分布，这可能会使健康组织暴露于药物作用。
萘普生与索拉非尼对肝细胞癌的协同抗肿瘤作用
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 2 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.01.578341 doi：bioRxiv 预印本
LP3718 - 非隔离电源
印章说明： X ：第一个字母代表年份， A ： 2014 年， B ： 2015 年， C ： 2016 年， D ： 2017 年 ...... 按顺序依此类推 X ：第二个数字或字母代表周数，第 1 周：数字 1,2345678 依此类推到第 9 周：数字 9 。第 10 周开始用 大写字母 A B C......Z, 依此类推“ Z ”代表第 35 周。第 36 周开始用小写字母 abcd......z 依此类推到本年份 的最后一周。 XX ：第三个和第四个代表内部序号
LP3710 - 非隔离电源
恒压状态下，芯片内部恒流环 CC_COMP 电压大 于 3.5V ，当输出负载电流 I O1 突然增大到 I O2 （超 过恒流输出电流 I OCP ）， CC_COMP 会从高电压下 降到 3.5V 以下。当 CC_COMP 下降到 3.5V 时， 芯片会短暂关闭恒流控制，继续以恒压方式工作， 进入 P EAKLOAD 模式，系统升频， I O2 越大频率越大， 并且允许的最大频率增加至 F PKMAX ；与此同时会 启动内部的 P EAKLOAD 模式计时功能，保证此模式 的最大工作时间不会超过预设的 T HOLD 。计时时间 达到 T HOLD 后，芯片会强行退出 P EAKLOAD 模式， 并且会激活一个屏蔽时间 T BLANK 的计时，以确保 允许下一次进入 P EAKLOAD 模式至少超过此 T BLANK 时间；与此同时，会激活内部恒流模块的工作， 在这种情况下，由于负载还是 I O2 ，所以系统的输 出电压会持续下降，直至触发 H ICCUP 保护、系统 重启。
