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World File Search System索拉非尼
NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
A Case Study 非互联农村地区可再
摘要：超过 100,000 人分散在农村地区或外岛，仍在使用非联网发电系统，例如火力发电。由于依赖化石燃料导致电力成本过高，生态平衡被破坏。然而，就低碳经济而言，岛屿/农村地区的能源转型 (ET) 更快，因为那里的可再生能源潜力非常大。本文介绍了一种可连接农村地区/外岛的可再生微型混合电网系统。本研究论文基于先前的文献，对偏远岛屿/农村地区进行了比较分析。本文确定的业务系统的应用旨在鼓励引入可再生能源 (RE) 并促进岛屿/农村地区的 HRE-MG 利用。本文特别讨论了实现 ET 的先进成功的目标。ET 开发可以涉及政府和私营部门，以支持实现这些目标。此外，必须为某些地区寻找资金来源作为援助的替代方案，并且需要外国投资者。必须建立国际和政府层面的合作，以便有效的政策能够支持地方层面的能力建设。HRE-MG 在岛屿/农村地区的应用适合企业投资可再生能源服务，因为这些地区的可再生能源技术成本和税收优惠价值较低。
索拉非尼的广泛转录组学影响及其与肝癌细胞抗肿瘤特性的关系
简单总结：肝细胞癌 (HCC) 是全球第四大癌症相关死亡原因。尽管消融、切除和原位肝移植适用于疾病早期阶段，但索拉非尼 (Sfb) 是目前最常用的晚期 HCC 一线治疗药物，尽管由于出现耐药性，其治疗效果有限。深入了解 Sfb 治疗的分子后果对于优化新的治疗策略以改善晚期 HCC 患者的预后至关重要。在本研究中，我们分析了两种特征明确的肝癌细胞系在 Sfb 治疗后的差异基因表达变化，表明两种细胞系对治疗的反应相似。我们的研究结果提供了有关 Sfb 对各种细胞基本过程（例如 DNA 修复、翻译和蛋白质稳态）的分子作用的宝贵信息，并确定了可以为 Sfb 提供不同治疗视角的合理化问题。
索拉非尼与仑伐替尼治疗失败后序贯瑞戈非尼治疗在不可切除肝癌患者中的安全性及预后比较
靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法，可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道，索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物，中位总生存期（OS）分别可达13.6个月（95% CI：12.1–14.9）和12.3个月（95% CI：10.4–13.9）（4）。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂，瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、Tie-2等发挥抗血管生成作用，全面抑制血管生成（5）。接受一线靶向药物治疗后，接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告，一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月，显著优于未接受二线治疗的7.5个月（6）。作为HCC的二线靶向药物，瑞戈非尼的中位OS为10.6个月（95%CI:9.1–12.1）（7），已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物（8）。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用，而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物，作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
雷戈拉非尼与其他全身疗法结合
9。对您来说，要知道使您对Covid -19疫苗更有信心对您来说很重要？[选择最多3个选项] o疫苗的快速产生并不损害其安全机构批准疫苗的机构遵循严格的规则o我患有Covid -19的风险比疫苗的副作用更大，而疫苗的副作用更大。 me from COVID‐19 o The vaccine works in stopping the transmission of COVID‐19 from one person to another o Health agencies and WHO recommend the vaccine and agree it is safe o I do not need any other information o Other ‐ please specify_____________________
全基因组筛选确定了治疗索拉非尼耐药性肝细胞癌的新靶点
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞（HepG2）全基因组进行筛选，筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因：KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧（ROS）的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验，验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
比拉尼比尔拉科技学院
主讲教师：Chittaranjan Hota 教授 (hota@hyderabad.bits-pilani.ac.in) 范围和目标 本课程从计算机科学的角度向学生介绍人工智能的基本概念和方法。人工智能关注一系列特定的问题，并开发了一套解决这些问题的特定技术。本课程的重点是研究开发智能程序所需的知识表示方法、推理和算法。人工智能不仅致力于构建智能实体，而且还允许理解它们。本课程将使学生了解如何使用经典的符号方法对计算机进行编程，使其以通常归因于人类“智能”的方式运行。人工智能目前涵盖了各种各样的子领域，如感知、逻辑推理、证明数学定理和诊断疾病等。人工智能使计算机工程师能够借助一套工具和方法系统化和自动化智力任务。本课程研究的方法可应用于人类智力活动的任何领域。作业部分将强调使用 C/C++、Python、R 等。学生将被要求在现实世界的问题解决中使用搜索策略、游戏程序（如国际象棋或井字游戏）、规划器、仅具有推理引擎的小型专家系统外壳、使用 TMS 或贝叶斯网络等模型在不确定性下进行推理的程序、自然语言理解程序以及使用联结主义模型（如神经网络）的机器学习领域的程序。教科书 T1 Stuart Russell 和 Peter Norvig，《人工智能：一种现代方法》，Pearson 教育，第 3 版，2009 年。参考书 R1 George F. Luger 人工智能：复杂问题解决的结构和策略，第四版，Pearson，2002 年。R2 DW Patterson，《人工智能与专家系统简介》，PHI，2002 年。 R4 Elaine Rich 和 Kevin Knight，《人工智能》，Tata McGraw Hill，第二版，2002 年。
药品名称：尼拉帕尼
警告： • 曾报告出现高血压和高血压危象；治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群：体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应；可能需要减少剂量。2,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力：在动物研究中，与人类临床暴露后的暴露相比，在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭（在睾丸和附睾中）。最后一次服药四周后，这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕：尚未进行生殖研究；然而，根据其作用机制，如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性，并积极靶向分裂细胞，因此，它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
肯尼索停车场地图
Burruss 大楼 - BB.................................E-8................................560 校园绿地...............................................E-9................................565 校园服务...............................................B-16...........................3205 卡服务...............................................D-9..............................395 Carmichael 学生中心 - ST........D-9..............................395 CETL.............................................................B-15..............................3211 Chastain Pointe - CP................................B-19..............................1200 Chick-fil-A.................................................D-9..............................395 Cinnabon ....................................................D-8..............................480 Clendenin 大楼 - CL.......................C-12..............................275 集会中心 - CC................................F-10..............................590 数字学习创新...............................B-16..............................3203 英语大楼 - EB.................................C-8..............................440 活动和场地管理.......................B-15..............................3213 家族企业中心.......................B-15...........................3207 堪萨斯州立大学第五第三银行体育场......K-15...........................3200 Hatchbridge 孵化器...........................I-15........................ .600 健康诊所 - 校园环路......A-14...........................3215 健康诊所 - 大学村......D-5..............................5000 High Point 咖啡馆........................................C-12..............................119 击球和投球....................................E-13..............................230 网络安全研究所................................A-11..............................3495 Jamba........................................................E-10..............................290 Jolley Lodge.............................................B-6..............................1055 Katz 音乐和娱乐商业计划.............................................B-15..............................3209