Andrea Sartore-Bianchi 1,2 *、Elio Gregory Pizzutilo 1,2、Giovanna Marrapese 1、Federica Tosi 1,2、Giulio Cerea 1 和 Salvatore Siena 1,2 1. 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院尼瓜尔达癌症中心 2. 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系
c) 人工智能参与者应根据其角色、环境和能力,持续对人工智能系统生命周期的每个阶段应用系统的风险管理方法,并在适当情况下采取负责任的商业实践来应对与人工智能系统相关的风险,包括通过不同人工智能参与者、人工智能知识和人工智能资源提供者、人工智能系统用户和其他利益相关者之间的合作。风险包括与人权相关的风险,例如安全、保障和隐私、劳工权利和知识产权,以及有害偏见。
索拉非尼 – VEGF、RET 和 RAF 抑制剂 延长 PFS 10.8 vs 5.8 个月,RR 12% 毒性 – 手足综合征 (76%)、腹泻 (68%)、脱发 (67%)、皮疹或脱屑 (50%)、疲劳、高血压 (40%) 口服给药 – 400mg bd NICE 批准的 2018 DECISION 试验 索拉非尼在放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌中的应用:一项随机、双盲、3 期试验。Brose MS、Nutting CM、Jarzab B 等。柳叶刀 2014;384:319-28
丙酮酸脱氢酶B(PDHB)是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分,与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而,PDHB对肝细胞癌(HCC)代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中,我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高,与延迟的肿瘤分期,肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲,PDHB通过与SLC2A1,GPI和PKM2的启动子区域结合,介导了代谢重编程,从而促进了糖酵解相关的基因转录,从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外,同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂,并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中,同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之,我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
许多治疗方法可用于肝癌,但手术仍然是最常见的。尽管对肝癌的根本切除术,但可切除的肝癌患者仍然存在许多问题,例如术后肝癌转移,高复发率和预后不良。不适合移植或局部治疗失败的高级HCC患者更有可能接受一线药物(例如索拉非尼和兰氏尼)[3]。但是,耐药性限制了它们的使用。研究表明,索拉非尼仅在35%-43%的患者中有效,大多数患者在6个月内手和脚上的腹泻和皮肤反应[4]。因此,找到具有治愈作用和最小副作用的癌症治疗是肝癌治疗未来的重要新方向。
G.,Moreau,E.,Fournel,C.,Pineau,L.,Calvez,S.,Milla,S。,&Colson,V。(2022)。从自然,功能和基于感觉的雨鳟(Oncorhynchus mykiss)中的身体富集的积极福利效应。水产养殖,550,737825。Burns,J。G.(2008)。古普蒂斯(Poecilia eticulata)中三个气质测试的有效性。比较心理学杂志,122(4),344–356。Cacioppo,J。T.和Decety,J。(2011)。社会神经科学:复杂行为研究的挑战和机遇。纽约科学院的年鉴,1224(1),162-173。Cavallino,L.,Rincón,L。,&Scaia,M。F.(2023)。 社会行为是Telest Fish的欢迎指标。 兽医科学的边界,10,1050510。 Cerqueira,M.,Rey,S.,Silva,T.,Featherstone,Z.,Crumlish,M。和Mackenzie,S。(2016)。 热偏好可预测尼罗拉非罗非鱼尼罗尼氏菌的动物人物。 动物生态学杂志,85(5),1389–1400。 Champagne,D。L.,Hoefnagels,C。C.,De Kloet,R。E.和Richardson,M。K.Cavallino,L.,Rincón,L。,&Scaia,M。F.(2023)。社会行为是Telest Fish的欢迎指标。兽医科学的边界,10,1050510。Cerqueira,M.,Rey,S.,Silva,T.,Featherstone,Z.,Crumlish,M。和Mackenzie,S。(2016)。热偏好可预测尼罗拉非罗非鱼尼罗尼氏菌的动物人物。动物生态学杂志,85(5),1389–1400。Champagne,D。L.,Hoefnagels,C。C.,De Kloet,R。E.和Richardson,M。K.Champagne,D。L.,Hoefnagels,C。C.,De Kloet,R。E.和Richardson,M。K.
结果 在数据截止时,98 名患有 BRAF V600E 突变型转移性 NSCLC 的患者(59 名未接受过治疗,39 名曾接受过治疗)接受了 encorafenib 加 binimetinib 治疗。encorafenib 的中位治疗持续时间为 9.2 个月,binimetinib 的中位治疗持续时间为 8.4 个月。未接受过治疗的患者中,按 IRR 计算的 ORR 为 75%(95% CI,62 至 85),曾接受过治疗的患者中为 46%(95% CI,30 至 63);中位 DOR 无法估计(NE;95% CI,23.1 至 NE)和 16.7 个月(95% CI,7.4 至 NE)。24 周后的 DCR 在未接受过治疗的患者中为 64%,在曾接受过治疗的患者中为 41%。初治患者的中位 PFS 为 NE(95% CI,15.7 至 NE),而既往接受过治疗的患者中位 PFS 为 9.3 个月(95% CI,6.2 至 NE)。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是恶心 (50%)、腹泻 (43%) 和疲劳 (32%)。TRAE 导致 24 名 (24%) 患者减少剂量,15 名 (15%) 患者永久停用 encorafenib 和 binimetinib。报告了一例 5 级 TRAE 颅内出血。本文中呈现的数据可在 PHAROS 仪表板 ( https://clinical-trials.dimensions.ai/pharos/ ) 上进行交互式可视化。
摘要:雷戈拉非尼是在无法切除的肝细胞癌(HCC)患者中,在索拉非尼衰竭后作为二线药物出现生存益处的第一种药物。最近的研究表明,其作用机理不仅限于其极为广泛的抑制血管生成,肿瘤增殖,扩散和转移的范围,而且还限于其对肿瘤微环境在致癌生长中的肿瘤微环境的非常复杂作用具有有利作用的免疫调节特性。在这篇综述中,我们讨论了支持HCC中恢复有效性的基本原理和证据,并在索拉非尼失败后导致其作为二线治疗的批准。我们还讨论了临床实践研究的证据,这些证据证实了先前在临床试验中取得的结果。最后,我们使用免疫检查点阻滞及其潜在扩展到注册研究中未包括的患者类别中分析了再丙替尼在新兴的联合治疗方法中的潜在作用,并分析了免疫疗法策略的潜在作用。关键字:肝细胞癌,HCC,雷莫非尼,酪氨酸激酶抑制剂,TKI,全身治疗,联合治疗
6 Shinpo,Fumio,“为什么要有‘机器人法’?”机器人法律协会成立筹备研究会报告(2015年10月11日)(2015年)。有关这些原则的详情,请参阅新浦文雄的《机器人法:法律领域问题的鸟瞰图》,《信息法研究》,第 9 卷,第 65-78 页(2017 年)和新浦文雄的《日本主要人工智能以及机器人战略和建立基本原则的研究,人工智能法律研究手册,Woodrow Barfield、Ugo Pagallo(编),Edward Elgar Publishing(2018)第 114-142 页,Jacob Turner,R OBOT规则:规范人工智能,Palgrave Macmillan;第一版。(2019 年)。7 规范欧洲新兴机器人技术:机器人技术面临的法律和伦理,FP7-SCIENCE-IN-SOCIETY-2011-1,项目编号:289092.8《深度剖析/成立律师协会有困难吗?“机器人的‘社会化推进’面临诸多挑战,业内人士表达异议”,日刊工业新闻,2016 年 1 月 18 日 https://www.nikkan.co.jp/articles/view/00371272 。
数学,物理和哲学的研究lwówGötingenvien freiburg im breisgau。在E. Husserl的领导下于1918年博士学位。
