尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压,但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制(如肾素升高 [1])消除或削弱了最初的降血压作用。因此,考虑到血压不受控制的有害后果,仍然需要新的治疗方案,最好不要通过收缩机制的上调来抵消,并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT,因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成,即使肾素水平升高也是如此。此外,采用这种方法,给药频率可能会降至每年几次,从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
关于基因编辑适用性的讨论主要基于两个领域:第一是应用于生殖细胞(如精子和卵子),即在细胞中进行的改变将在未来几代中传播;第二是应用于体细胞,即身体的其他细胞,其中基因编辑不会传递给后代。由此可以看出,人类胚胎的编辑处于一个充满紧张的领域,既在生物和健康领域,也在社会领域。从这个意义上说,对人类胚胎的操纵涉及一系列问题:个人、科学、社会、政治、家庭、法律和伦理。科学界内部的科学争议非常激烈,尤其是在关于基因校正与基因改良的讨论方面(Lander et al., 2019)。
与其他类别的抗高血压药物相比,高血压患者的血管紧张素受体阻滞剂(ARB)可能会增加高血压患者的肌肉梗塞(MI)。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)被建议作为急性MI(AMI)患者的肾素 - 血管紧张素系统(RASI)的第一线抑制作用,但ARB也通常用于控制血压。这项研究调查了ARB与ACEI与高血压患者的长期临床结局的关联。在本研究中选择了最初攻击并以疾病为单位服用ARB或ACEI的韩国全国AMI数据库的患者Kamir-NIH,4,827名高血压患者。ARB疗法与整个队列中的2年重大不良心脏事件,心脏死亡,全因死亡,MI MI的发病率更高。在倾向得分匹配后,ARB治疗仍然与2年心脏死亡的发病率更高(危险比[HR],1.60; 95%置信区间[CI],1.20-2.14; P = 0.001),全因死亡(HR,1.81; 95%CI,1.44-2.28; p <0.28; p <0.001; p <0.001); 1.25–2.46; p = 0.001)。得出的结论是,对于CD,全因死亡和2年的MI,AMI高血压患者出院时的ARB治疗不如ACEI治疗。这些数据表明,ACEI比ARB更合适,可以控制AMI高血压患者的BP。
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已在全球范围内爆发性传播,并导致 2020 年一种名为 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的新型呼吸道疾病大流行。COVID-19 的症状包括发烧、不适、咳嗽,严重情况下还会引发肺炎和急性呼吸窘迫综合征 1,2。冠状病毒具有包膜锚定的刺突蛋白,可与宿主细胞表面受体结合,然后启动病毒进入靶细胞。就 SARS-CoV-2 而言,其刺突蛋白介导与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合 3 。虽然 ACE2 在呼吸道粘膜和肺中的表达水平相对较低,但这种蛋白质在胃、肠、胆囊、肾脏和心脏中占主导地位 4 。因此,在 COVID-19 患者中,不仅可以在鼻腔和口腔拭子中检测到 SARS-CoV-2,还可以在直肠样本中检测到;在血液样本中也检测到了病毒 RNA 5 。类风湿性关节炎 (RA) 是一种以全身性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,影响着世界约 1% 的人口。ACE2 在滑膜组织中的表达模式尚未见报道,尽管 RA 患者感染 COVID-19 的几率似乎与其他人相同 6,7,8 。在本研究中,我们调查了滑膜中 ACE2 的表达及其调控表达机制。研究设计的详细信息位于补充材料的方法部分(可与本函的在线版本一起获取)。本研究得到了广岛大学医院、道后温泉医院以及爱媛大学蛋白质科学中心和医学院临床伦理委员会的批准,并在这些机构进行(批准号:E-668;批准日期:2017/01/02)。所有实验均按照批准的指导方针进行。在获得知情并签署的同意书后,我们从 16 名符合美国风湿病学会 1987 年分类标准的 RA 患者和 3 名接受全关节置换术的骨关节炎 (OA) 患者身上采集了滑膜组织。免疫组织化学 (IHC) 分析显示,与非活性样本相比,活性类风湿性滑膜的 ACE2 表达更高,表现为滑膜衬里明显增厚、滑膜基质间叶样转化和滑膜衬里栅栏状外观(图 1A)。从滑膜中提取的 ACE2 mRNA 的逆转录 PCR (RT-PCR) 数据支持了这些发现(图 1B)。发现 ACE2 表达在滑膜衬里和衬下区域增加,表明其表达在成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 中升高。接下来,我们研究了发炎 FLS 中 ACE2 上调的刺激剂和信号通路。RA 衍生 FLS 的原代培养物显示,白细胞介素 6 (IL-6) 刺激会增加 ACE2 表达(图 1C)。我们证明了另一种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α;补充图1,可从本函的在线版本中获得) 略微上调 ACE2,但其变化并不显著。已知 IL-6 通过激活 STAT3 9 来调节下游靶基因。IL-6 刺激导致 STAT3 酪氨酸磷酸化(补充图 2)。事实上,使用针对 STAT3 的小干扰 RNA 可降低 RA-FLS 中 IL-6 依赖性的 ACE2 表达(图 1D 和 1E)。已知 STAT3 也被 IL-6 家族成员的细胞因子激活,例如白血病抑制因子、制瘤素 M 和 IL-11,方式与 IL-6 10 相同。这些其他体液因子也可能与 FLS 中的 ACE2 表达有关。我们还使用 IHC 分析研究了关节置换手术期间采集的严重 OA 滑膜标本的表达模式。ACE2 表达位于滑膜衬里中,并且在同一标本中可以检测到发炎的 ACE2 阳性病变(其特征是多层衬里(增生)和滑膜衬里呈栅栏状外观)和非发炎的 ACE2 阴性病变
摘要本研究使用来自数据库CHEB的数据集预测使用人工蜜蜂菌落(ABC)算法和人工神经网络(ANN)的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂作为降压药的活性。尽管它需要时间,昂贵且容易受到不确定性的影响,但传统方法(例如湿LAB测试)通常用于识别ACE抑制剂。本研究旨在通过ANN中的ABC算法整合系统优化来提高预测性能。使用ABC算法优化架构参数和超参数ANN模型。在测试数据中具有0.683的值,人口大小10的模型显示了评估的五个模型之间的最佳性能,从而证明了其在反映数据模式方面的功效。这些结果表明,ABC算法与ANN的潜在整合,以对ACE抑制剂活性进行更精确的预测,从而比常规方法更快,更具成本效益的替代方法。需要更多的数据集来进行 - 深度研究,以确认该方法的概括,以实现各种药物发现目的。
理由:此措施旨在增加开处方ACE抑制剂或ARB治疗的CKD和蛋白尿患者的数量。ACE抑制剂和ARB是糖尿病肾脏疾病和非糖尿病性肾脏疾病(蛋白尿)(蛋白尿)的首选药物,即使没有高血压也是如此。在这些疾病中,ACE抑制剂和ARB降低血压,降低蛋白尿(蛋白尿),减慢肾脏疾病的进展,并可能通过机制降低血压,从而降低心血管疾病的风险。这些好处已显示出高质量的多中心,随机对照试验(例如肾脏)(使用血管紧张素II拮抗剂Losartan中的NIDDM减少端点)(Brenner等,新英格兰医学杂志,2001年)。对随机试验的荟萃分析表明,ACEI/ARB治疗降低了30-39%的肾衰竭(也称为终阶段的肾脏疾病[ESRD]),心血管疾病事件的几率下降了18%24%(Xie等人,Am J Neidney Dis,2016年)。在荟萃分析中,包括主要是蛋白尿的糖尿病患者,使用ACEI/ARB治疗的发生肾脏衰竭的几率为0.36至0.78(Cai等,肾脏病,透析,移植,2018年)。同样,在
普通的英语摘要背景和研究目的:许多大手术后的许多患者具有可检测到的自然标记水平,以造成心脏损伤,这与恢复,感染和/或死亡的延迟有关。这可能是由于手术后对身体的长时间压力而发生的。大约40%的手术患者在手术后有这些并发症的风险是处方血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。这些药物用于治疗一系列长期疾病,包括高血压,肾脏疾病和心力衰竭。但是,相同的药物在手术前经常停止,以广泛控制的信念,即这可以防止手术期间或手术后的低血压。医生不确定是否应停止或继续使用这些药物。一些临床研究表明,在手术前停止ACE-I和/或ARB可能会导致手术后并发症。这项研究的目的是找出在大规模计划手术后,继续或暂时阻止这些药物会减少心脏的损伤和其他并发症。
摘要。对于医学信息学家来说,评估基于人工智能的解决方案作为许多传统工具的有前途的替代方案的优缺点变得越来越重要。除了准确性和处理时间等定量标准外,医疗保健提供者通常对解决方案的定性解释感兴趣。可解释的人工智能提供了足够可解释的方法和工具,使不同的利益相关者能够定性地理解其解决方案。其主要目的是深入了解机器学习程序的黑箱机制。我们的目标是通过深入了解核心概念,即:可解释性、可解释性、理解、信任和信心,从医学信息学家的角度推进定性评估人工智能的问题。
1医学调查跨学科实验室(LIIM),医学院,UFMG,Belo Horizonte,MG,Brazil; 2巴西米纳斯·格拉斯联邦大学生物科学研究所神经生物学实验室形态学系; 3巴西堡堡联邦大学,凯拉大学联邦大学医学院,医学院,神经药理学实验室,药物研究与发展中心的生理学和药理学系; 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院米切尔阿尔茨海默氏病与相关脑部疾病的神经病学系; 5美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院神经精神病学计划的精神病学和行为科学系; 6 Faculdade Santa Casa BH,Belo Horizonte,Brasil