引用:Priyadarshini,J.,Singh,R.K.,Mishra,R.,He,Q。,&Braganza,A。(2024)。在医疗保健供应链中实施循环经济目标中的增材制造业:从行业5.0角度来看,矛盾的紧张局势和解决方案。信息系统边界,doi:10.1007/s10796-024-10482-1。
摘要 我们之前已表明,2 周的严格食物限制 (sFR) 饮食(对照 (CT) 饮食的 40% 热量摄入)上调了雌性 Fischer 大鼠的循环肾素血管紧张素 (Ang) 系统 (RAS),这很可能是由于血浆容量下降所致。在本研究中,我们调查了中枢 RAS 在与 sFR 相关的平均动脉压 (MAP) 和心率 (HR) 失调中的作用。虽然 sFR 降低了基础平均 MAP 和 HR,但对脑室 (icv) 微量注射 Ang-[1-8] 的升压反应幅度不受影响;然而,在 sFR 大鼠中微量注射 Ang-[1-8] 26 分钟后 HR 降低了 57 ± 13 bpm,微量注射氯沙坦后也观察到了类似的反应。下丘脑中 Ang-[1-8] 的主要分解代谢途径是通过 Ang-[1-7];然而,CT 动物和 sFR 动物之间 Ang-[1-8] 合成或降解的速率没有差异。虽然 sFR 对穹窿下器 (SFO)、终板血管器 (OVLT) 和第三脑室旁前腹侧正中视前核 (MnPO) 中的 AT 1 R 结合没有影响,但下丘脑旁核 (PVN) 中的配体结合增加了 1.4 倍。这些发现表明,sFR 通过增加 PVN 中的 AT 1 R 表达来刺激中枢 RAS,作为对基础 MAP 和 HR 降低的补偿反应。这些发现对于经历 sFR 时期的人们具有重要意义,因为激活的中枢 RAS 可能会增加他们患上涉及 RAS 过度激活的疾病(包括肾脏和心血管疾病)的风险。
本研究的目的是开发3D-QSAR模型,以验证奎诺林衍生物的降压活性,并深入了解改善活动的需求,以设计新的治疗剂的有效类似物。3D-QSAR分析模型是通过分子建模研究的良好性能和鲁棒性来验证的。我们利用K-Nearest邻居方法开发了一个3D-QSAR模型。3D模型具有交叉验证的Q 2(0.6923),相关系数r 2(0.7351)和PERE_R2(0.7015)的外部预测能力的值。获得了测试集的Pred_r 2的值,并给出了更好的结果,值为0.7015,这意味着外部测试集的70%预测能力。3D-QSAR模型探讨了改善活动的结构要求,以更好地理解活动的选择性。
降低门户压力已显示可改善预后。 1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。 在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。 3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。 5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。 6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。 7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。 血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。 Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。 9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。 10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示降低门户压力已显示可改善预后。1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示
Stevens-Johnson综合征(SJS)是一种严重且潜在的与药物使用有关的皮肤反应。别嘌醇和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂通常是针对全球普遍健康状况的普遍处方药,其与SJS相关的相互作用需要进一步研究。进行了全面的文献搜索,以调查病例,因为与同时使用别嘌醇和ACE抑制剂的患者中有关SJ的研究。我们确定了案例报告和研究,详细介绍了包括SJS的高敏反应,这些反应归因于别嘌醇和ACE抑制剂的组合。尽管药物相互作用或患者人群中缺乏药物相互作用,但没有明确的证据表明别嘌醇和ACE抑制剂之间的药代动力学相互作用。我们只能找到一份案例报告,专门详细介绍了患者在联合ACE抑制剂和别嘌醇中的SJS。虽然相互作用的确切机制尚不清楚,但报道的严重超敏反应病例表明,先前肾功能受损的病史是SJS发展的诱人因素。与ACE抑制剂和别嘌醇共同给药的潜在风险是医生应该意识到的药物相互作用。此主题需要额外的注意,以确定某些患者是否应完全避免这种药物组合。
1伊斯坦布尔大学神经病学系,伊斯坦布尔医学院,伊斯坦布尔,土耳其2土耳其伊兹米尔伊兹米尔大学医学院DokuzEylül大学神经病学系5.默辛斯大学医学院默辛,默辛,土耳其默辛6.土耳其伊斯坦布尔的CemilTaşçıoğlu城市医院7神经病学部门,AcıbademMehmet AliAydınlar大学,医学院,伊斯坦布尔,土耳其8号神经病学系,Osmangazi大学医学院,埃斯基塞希尔(Eskisehir)土耳其Samsun VM医疗公园医院神经病学,EGE大学医学院11号神经病学系,土耳其Izmir,Izmir 12号神经病学系,加西大学神经病学系,GAZI大学医学院,Ankara,Ankara,Ankara,Ankara,Ankare,Turkey 13,Uudag Univers of Medicinalology,Bursa bursa bursa bursa bursa bursa 14土耳其安塔利亚的阿克尼兹大学医学院15号神经病学系,健康科学大学,安卡拉培训与研究医院,土耳其安卡拉,土耳其安卡拉16神经病学系,哈塞特普大学医学院,安卡拉,安卡拉,土耳其,17神经病学系Gaziantep,Türkiye18诺华制药,伊斯坦布尔,türkiye
肾素 - 血管紧张素系统(RAS)是心血管生理学的中心调节剂。高血压的病理生理学通常伴随着RAS的过度激活。血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是高血压的金标准治疗方法。最近,一些研究强调了免疫系统在高血压中的关键作用。血管紧张素-II诱导的高血压与以先天和适应性免疫系统功能障碍为特征的低级炎症有关。在高血压的整个进展过程中,单核细胞/巨噬细胞在血管炎症和与动脉壁的相互作用中似乎具有至关重要的作用。由于脊髓细胞细胞可能在血管紧张素I-II诱导的高血压和器官损伤中起关键作用,因此单核细胞/巨噬细胞中RAS成分的药理学靶向可能会呈现一种用于治疗高血压和相关病理学的创新策略。
图1:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)。 由肝脏产生的血管紧张素原质由肾素转化为血管紧张素I,该肾脏由肾脏分泌。 an- giotensin I通过肺中的血管紧张素转换酶(ACE)进一步转化为血管紧张素II。 血管紧张素II作用于其受体,以刺激各种生理反应,包括血管血管的血管收缩,刺激大脑的交感神经流出,液体保留和肾脏中的钠,醛固酮分泌,肾上腺腺体中的醛固酮分泌,以及心脏中的肥大和纤维化。 药物,例如肾素抑制剂(例如Aliskiren),ACE抑制剂(例如Capteropril,Enalapril,Ramipril)和Angiotensin II受体阻滞剂(Arbs;例如,Irbesartan,Losartan,Losartan,Losartan,Valsartan,Valsartan,Valsartan)目标特定点在此途径中,以管理高度和相关条件。图1:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)。由肝脏产生的血管紧张素原质由肾素转化为血管紧张素I,该肾脏由肾脏分泌。an- giotensin I通过肺中的血管紧张素转换酶(ACE)进一步转化为血管紧张素II。血管紧张素II作用于其受体,以刺激各种生理反应,包括血管血管的血管收缩,刺激大脑的交感神经流出,液体保留和肾脏中的钠,醛固酮分泌,肾上腺腺体中的醛固酮分泌,以及心脏中的肥大和纤维化。药物,例如肾素抑制剂(例如Aliskiren),ACE抑制剂(例如Capteropril,Enalapril,Ramipril)和Angiotensin II受体阻滞剂(Arbs;例如,Irbesartan,Losartan,Losartan,Losartan,Valsartan,Valsartan,Valsartan)目标特定点在此途径中,以管理高度和相关条件。
Márcia Pedro da Silva 1 Nursing graduate Ramille Araújo da Silva 1 Nursing graduate Francisco Diemeson Bezerra Dodó 2 Bachelor of Business Administration Undergraduate in Medicine Dante de Matos Moraes 2 Undergraduate in Medicine Lívia Furtado Medeiros 2 Undergraduate in Medicine Raimunda Moreira de Oliveira 2 Undergraduate in Medicine Odeon Parente Aguiar Júnior 2 Undergraduate in Medicine Letícia Soares Teles de Menezes 2 Undergraduate in Medicine Fabiane Caxias de Paula Carvalho 2 Undergraduate in Medicine David Jeivan Santos Rodrigues 2 Undergraduate in Medicine Francisco Gabriel Santos da Silva 2 Undergraduate in Medicine Wascelys Bernardino Martins 2 Undergraduate in Medicine Luana Hellen Bezerra de Sousa Araújo 2 Undergraduate in Medicine Gabriella Giacomini Allemany dos Santos 2 Undergraduate in Medicine Leandro Oliveira André 12 Undergraduate in Medicine Gustavo dos Reis Leite 2 医学本科 André Vinícius Vasconcelos 2 医学本科 João Gabriel Rodrigues Botelho 2 医学本科 Ana Julia Veras Salgueiro 2 医学本科
3 尼日利亚阿贝奥库塔联邦农业大学园艺系 摘要 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制一直是抗高血压药物开发的一条有希望的途径。我们的研究使用计算机模拟方法调查了来自六种药用植物(Allium sativum L.、Zingiber officinale Roscoe、Acalypha godseffiana Mast.、Moringa oleifera Lam.、Vernonia amygdalina Delile 和 Rauvolfia vomitoria Afzel.)的生物活性化合物对 ACE 的抑制潜力。筛选了三十一 (31) 种生物活性化合物,同时使用雷米普利和依那普利作为对照药物。从 PubChem 在线服务器获得了生物活性化合物和对照药物的 3D 结构和规范简化分子输入线输入系统 (SMILES)。使用 SwissADME 在线服务器和 AutoDock Vina 软件对生物活性化合物进行药物相似性评估,并对成功化合物进行蛋白质-配体对接。还进行了 ADMET(吸收、分布、代谢、排泄、毒性)分析,以评估命中配体是否适合进一步药物开发。在筛选的 31 种化合物中,17 种至少通过了药物相似性判定的五条标准规则中的四条,而对照药物(雷米普利和依那普利)未通过其中一条规则。 Ajmaline、芹菜素、槲皮素、Cryptolepine、木犀草素、羟基维诺内酯、山奈酚和维诺达洛尔的结合能分别为 -9.6 kcal/mol、-8.7 kcal/mol、-8.5 kcal/mol、-8.4 kcal/mol、-8.4 kcal/mol、-8.3 kcal/mol、-8.3 kcal/mol 和 -7.8 kcal/mol,高于雷米普利和依那普利(-7.6 kcal/mol 和 -7.5 kcal/mol)。较高的结合能和结合相互作用的稳定性表明这些命中配体是针对 ACE 的潜在抗高血压药物。然而,需要进行湿实验室实验研究来验证这些化合物的抑制活性并阐明其作用机制。关键词:植物化合物、结合亲和力、高血压、靶蛋白、药用植物 *通讯作者电子邮件:fawibeoo@funaab.edu.ng 简介 高血压,俗称高血压,是影响人类最常见的疾病之一