摘要 目前,人们普遍认为使用多功能纳米药物进行图像引导药物输送是一种有效治疗癌症和其他疾病的方法。在本研究中,我们评估了载有吲哚菁绿 (ICG) 和紫杉醇 (PTX) 的人血清白蛋白 (HSA) 纳米粒子与透明质酸结合用于针对 CD44 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的图像引导药物输送的潜力。使用蛋白质印迹分析和 qRT-PCR 评估了一系列 NSCLC 细胞系的 CD44 表达,并与正常肺成纤维细胞系 (MRC-5) 进行了比较。使用荧光显微镜和光声成像 (PA),我们探索了这些靶向纳米粒子与 MRC-5 相比选择性地在 NSCLC 细胞系中积累的能力以及它们在生物医学成像方面用于治疗诊断应用的潜力。结果表明这些靶向纳米粒子在 NSCLC 的成像和治疗方面具有应用潜力。
以提高代谢稳定性和实时监测药物位置。基于多糖的纳米前药由于其成分清晰、结构准确、载药量稳定、抗肿瘤活性高而受到广泛关注。14,15壳聚糖(CS)是一种天然无毒的高分子材料,具有良好的生物降解性和生物相容性,被广泛应用于抗肿瘤药物的递送,用于癌症的诊断和治疗。16,17此外,CS具有大量的氨基(-NH 2)和羟基(-OH),是极好的功能化修饰位点。18如果将疏水性抗癌药物通过共价键直接偶联到亲水性聚合物链上,可以大大防止药物过早释放。然而,以壳聚糖为基础形成的阳离子纳米粒子不仅缺乏肿瘤靶向作用,而且易受血清蛋白介导的聚集和消除。19 透明质酸具有天然电负性,可用于包覆阳离子基纳米粒子。同时,透明质酸由于其低免疫原性,高生物相容性以及靶向肿瘤特异性表达受体(簇决定簇44,CD44)而被用于药物递送系统。20 因此,HA功能化的药物递送系统可以主动靶向癌细胞。21,22
紫杉醇白蛋白在28天治疗周期的第1、8和15天与Pembrolizumab* 200mg合并每3周或400mg每6周结合使用。继续进行,直到疾病进展或难以控制的毒性或患者选择,但是pembrolizumab在治疗2年后必须停止(或35 x 3周周期或相当于6周的pembrolizumab,paclitaxel-thece)(Paclitaxel-axel-thecles bound)(可能还可以继续))。nb:如果紫杉醇白蛋白结合必须因毒性而停产,则可以继续作为单一药物继续前进。必须安排在治疗的前8周结束之前进行正式的医学审查,以评估容忍度以及是否继续治疗。nb该协议中紫杉醇白蛋白的剂量和时间表目前不是转移性乳腺癌的许可剂量和时间表。临床医生在开处方无执照的剂量时必须注意自己的责任。*当pembrolizumab和紫杉醇白蛋白结合在同一天给药时,请先给出pembrolizumab。监视参数预处理
每21天重复4个周期,然后根据周期选择,每21或42天重复一次。最多4个周期的pembrolizumab,卡铂和紫杉醇,然后在没有疾病进展的情况下继续进行pembrolizumab单疗疗法*继续治疗,以继续进行总治疗持续时间2年(最初使用了35个周期(包括最初的4个周期),直到6个周期或均为pemab pembrizumab pemab pemab,以先到者为准的患者同意的进展或不可接受的毒性或撤回患者同意。*pembrolizumab单一疗法有2种替代剂量时间表,每3周或400 mg IV每6周有200毫克IV。必须在治疗的前6周结束之前进行正式的医学审查,以确定是否应继续治疗。监视参数预处理
作为提取线性(提取物用途)经济模型的可持续替代方法,全球决策者和商业领袖越来越接受循环经济(CE)。CE是由有意设计的驱动的,旨在通过恢复技术材料和再生生物材料来大大提高资源效率,以使它们保持流通,而不是像线性经济中那样将其发送到垃圾填埋场(Ellen MacArthur Foundation,2015年)。尽管过渡到循环供应链(CSC)是全球业务领导者的一个有影响力的话题(Aronow,Ennis&Romano,2018年),但2023年的循环差距报告(循环经济,2023年)表明,只有7.2%的全球经济是循环的。这在2018年低于9.1%,在2020年为8.6%,这表明向CE过渡更容易说起来做起来难。
二萜紫杉醇(紫杉醇)是一种化学疗法药物,被广泛用作针对几种固体癌的第一线治疗。自然来源的紫杉醇供应有限。然而,关于紫杉醇生物合成的几个特定代谢步骤所涉及的基因的缺失知识使其很难设计完整的途径。在这项研究中,我们使用了转录组学,细胞生物学,代谢组学和途径重建的组合来确定紫杉醇生产所需的完整基因集。我们从紫杉醇生物合成的当前模型中识别了缺失的步骤,并通过尼古拉·本塔米亚纳(Nicotiana Benthamiana)的异源表达确认了大多数缺失酶的活性。值得注意的是,我们确定了一种新的C4 B -C20环氧酶,该酶可以克服最初的代谢工程。We used both previously characterized and newly identified oxomutases/epoxi- dases, taxane 1 b -hydroxylase, taxane 9 a -hydroxylase, taxane 9 a -dioxygenase, and phenylalanine-CoA ligase, to successfully biosynthesize the key intermediate baccatin III and to convert baccatin III into pacli- taxel in N.本塔米亚娜。结合使用,这些方法为分类生物合成建立了代谢途径,并提供了植物用来产生复杂生物活性代谢物的独特化学反应的见解。
摘要:乳腺癌是女性健康最重要的原因之一,尽管其诊断和治疗取得了进展,但它仍然是女性死亡的主要原因之一。其中一个最突出的原因是疾病对治疗药物的抗药性。因此,除了常规疗法之外,联合疗法研究的趋势也有所增加。在本研究中,我们旨在调查咖啡因 (CAF) 和常用于治疗乳腺癌的紫杉醇 (PTX) 联合使用对 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的影响。为此,确定了 4 组作为对照组、CAF、PTX 和 CAF+PTX。MTT 测定用于评估细胞活力并确定 CAF 的适当剂量。用 TUNEL 方法评估药物组合对细胞系的凋亡作用,并通过细胞周期分析确定它在哪个阶段暂停细胞分裂。根据研究结果,结果表明 CAF 诱导乳腺癌细胞凋亡,其中 PTX 组效果最佳。此外,研究发现,MCF-7 细胞系中的 CAF 和 PTX 联合或单独使用均可阻断 MCF-7 细胞系 S 期的细胞分裂。这些结果为未来研究提供了希望,将证明 CAF 作为乳腺癌辅助治疗的有效性。
• 乳腺癌:指南(2022 年 4 版 – 2022 年 6 月 21 日)推荐紫杉醇白蛋白结合型与 Keytruda®(帕博利珠单抗静脉输注)联合使用作为程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性三阴性乳腺癌的首选方案之一(初始治疗 – 1 类,后续治疗 – 2A 类)。2,3 建议将紫杉醇白蛋白结合型作为单药或与卡铂联合用于复发性、不可切除(局部或区域)或转移性 HER2 阴性疾病;与曲妥珠单抗联合用于复发性、不可切除(局部或区域)或转移性 HER2 阳性疾病。需要注意的是,由于医疗需要(即超敏反应),紫杉醇白蛋白结合型可以替代紫杉醇或多西他赛。 • NSCLC:指南(2022 年第 5 版 – 2022 年 9 月 26 日)建议将白蛋白结合型紫杉醇作为复发性、晚期或转移性 PD-L1 表达阳性(≥ 1%)且 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET 和 RET 阴性的肿瘤的一线治疗,与 Keytruda 和卡铂联合用于鳞状细胞组织学治疗,与卡铂和 Tecentriq ® 联合治疗
败血症期间血液中的CfDNA增加可能是从各种类型的细胞死亡(凋亡和坏死)或细胞损伤中释放出来的(41,42),这在败血症发病机理中是关键作用(43)。然后,cfDNA的丰度可能是败血症诱导的细胞损伤的良好指标,从理论上讲,这与败血症的严重程度相关。的确,由于败血症24小时内CFDNA水平的差异,我们的荟萃分析确定了中等的确定性。与非盐对照或SIRS(ICU病例)相比,败血症患者的CFDNA不仅增加了CFDNA,而且与败血症幸存者相比,CFDNA在脓毒症非活体中也升高。有趣的是,即使在ICU的最早阶段或入院阶段(可能是败血症发作的最接近时间)的CFDNA水平,也能够预测死亡率,如汇总的AUC预测为0.76(95%CI 0.64-0.87)所示);诊所使用的可接受价值(44)。此外,与CFDNA较低的患者相比,入院时最初具有高CFDNA的患者与死亡率更高(28,32)。与没有败血症(ICU病例)的败血症和感染之间的区分(0.80),合并灵敏度(0.81),汇总特异性(0.72)(0.72)和计算DOR(25.03),指示CFDNA作为良好的诊断生物标志物,用于实践(45,46)。较高的CFDNA(与对照组相比)在SIRS患者中,尽管没有可检测到的病原体,但在短期随访期后可能是快速发展成为败血症的早期迹象(23,48)。然而,在败血症与SIRS之间的亚组分析中,败血症歧视的CF-DNA的能力降低了,这是由AUC从0.80(败血症与非sepsis ICU)汇总的0.75(ICU中的Seppsis vs. ICU中的Sirs vs. Sirs vs. ICU中)的代表,支持Sepraps sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis spepis sepis specis spepis specis(47)。同样,某些败血症患者的CFDNA水平较低可能与