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化学疗法诱导的周围神经病 - 片...
化学疗法剂分为六个主要类别（由神经病的发生率订购）：铂化合物（例如阿沙利帕素），紫杉烷（例如紫杉醇），免疫调节剂，癫痫病，epothilones，蛋白酶体抑制剂和vinca Alkaloids 1,2。感觉周围神经病的症状包括感觉异常（«pin and and needles»），手和脚的发抖和麻木。疼痛管理选项是有限的，没有完全有效的2,3，部分可以通过缺乏可用的研究模型来解释。的确，当前基于动物的体内模型缺乏转化性，只能基于诱发的疼痛，而当前的体外测定缺乏解剖学相关性和复杂性，无法理解作用模式和毒性4,5。疼痛信号主要是通过感觉神经元的自由神经末端检测到的，并通过其轴突传播到背根神经节中的细胞体，然后转移到背角神经元。信号的局部整合和调制是通过脊髓回路执行的，然后才能到达大脑，疼痛意识和中央调节的意识区域（图1）。
建立放射性药物治疗计划的后勤、技术和辐射安全方面：以镥-177 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 治疗为例
摘要前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种细胞表面蛋白，在几乎所有前列腺癌中均有高表达，在某些正常组织中表达受限。PSMA 从肿瘤到非肿瘤组织的差异表达导致人们研究了多种针对转移性前列腺癌患者的靶向治疗策略。2022 年 3 月，FDA 批准使用镥-177 PSMA-617 (Lu-177-PSMA-617) 治疗已接受雄激素受体通路抑制和紫杉烷化疗治疗的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。因此，Lu-177-PSMA-617 的使用预计会增加并变得更加广泛。在此，我们描述了实施放射性药物治疗计划的后勤、技术和辐射安全考虑因素，特别关注治疗给药操作程序的制定。以下列出了美国某中心实施新放射性药物治疗（RPT）计划的主要步骤，然后通过 Lu-177-PSMA-617 治疗的示例进行更详细的说明。
Aurora 激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 失活使癌症能够进行内复制，并形成能够抵抗抗有丝分裂药物的多倍体/多非整倍体巨癌细胞 (PGCC/PACC)
多倍体/多非整倍体巨癌细胞 (PGCC/PACC) 在肿瘤中很常见，与肿瘤异质性、抗癌治疗、肿瘤复发、转移、恶性肿瘤、免疫抑制、肿瘤微环境调节和癌症干细胞密切相关。高级别恶性肿瘤中 PGCC/PACC 的丰度明显高于低级别肿瘤，转移灶中 PGCC/PACC 的丰度明显高于原发性肿瘤，化疗后复发性肿瘤中 PGCC/PACC 的丰度明显高于治疗前肿瘤。还发现这些细胞中存在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 等免疫抑制蛋白过度表达。已知此类细胞可逃避由主要抗癌剂（包括紫杉烷、长春花生物碱和铂类化疗）诱导的细胞毒性。因此，它们负责形成有利于肿瘤生长和存活的微环境。然而，导致这些细胞形成的分子机制尚不清楚。
乳腺癌患者药物性间质性肺疾病：多学科整合值得我们借鉴
全身治疗是乳腺癌治疗中不可或缺的一部分，包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗[1]。全身治疗常用于人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌，是乳腺癌四种亚型之一，约占所有类型乳腺癌的20%[2]。在HER-2靶向治疗发明之前，其特点是早期死亡率高、复发间隔短、易发生转移[3,4]。作为靶向治疗的代表，曲妥珠单抗（赫赛汀®）是一种靶向HER-2分子的单克隆抗体，可抑制HER-2表达，并阻断不依赖配体的HER-2信号传导[5,6]。紫杉醇是一种属于紫杉烷类的化疗药物，是 HER-2 阳性患者的常规治疗药物 [7] 。紫杉醇和曲妥珠单抗联合治疗可降低复发率，并显著改善早期或晚期 HER-2 阳性乳腺癌的病理完全缓解率和预后 [8–11] 。尽管如此，我们
曲妥珠单抗在乳腺癌中的应用
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，由人源化抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性有效载荷 (DXd) 共价连接而成。高药物抗体比 (8:1) 确保在 T-DXd 内化并随后裂解其四肽基接头后，将高浓度的 DXd 输送到目标肿瘤细胞。DXd 的膜通透性使其能够穿过细胞膜并可能对周围肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性，而不管 HER2 表达如何。T-DXd 独特的作用机制反映在其对 HER2 阳性晚期乳腺癌患者（在大量接受过治疗的人群以及之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的人群）以及 HER2 低转移性乳腺癌的临床试验中的疗效上。因此，T-DXd 等 ADC 有可能改变转移性乳腺癌中针对 HER2 的治疗模式，最终包括辅助/新辅助治疗。
雄激素受体信号传导和致命神经内分泌前列腺癌的出现，并通过治疗诱导的雄激素受体抑制
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理，但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法，通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素（通常称为促性腺激素释放激素）的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物，例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化，从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
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Vision是一项前瞻性，开放标签，随机，第三阶段试验，评估了先前至少使用一种ARPI和一两个类紫杉烷治疗的PSMA阳性MCRPC的患者的PLUVICTO®。随机分组（2：1），八百三十一（n = 831）患者每6周接受PLUVICTO®7.4GBQ（200 MCI），最多可容纳6剂6剂加上BSOC（n = 551）或单独使用BSOC（n = 280）。At a median follow-up of 20.9 months, PLUVICTO® plus BSoC significantly prolonged, as compared with BSoC, both alternate primary efficacy endpoints, imaging-based progression-free survival (median, 8.7 vs. 3.4 months; hazard ratio for progression or death, 0.40; 99.2% confidence interval [CI], 0.29 to 0.57; p <0.001）和总生存期（中位数为15.3 vs. 11.3个月；死亡危险比，0.62; 95％CI，0.52至0.74; p <0.001）。所有关键的次要终点（客观反应，疾病控制和有症状骨骼事件的时间）显着偏爱Pluvicto®。2
镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto)
修订日志 有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策末尾的重要提醒。 **请注意：此政策适用于医疗福利** 描述 Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto™）是一种放射性配体治疗剂。 ____________ * 对于健康保险市场 (HIM)，如果请求是通过药房福利提出的，则 [药品名称] 是非处方集，不应使用这些标准进行批准；请参阅处方集例外政策 HIM.PA.103。 FDA 批准的适应症 Pluvicto 适用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷化疗治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者。 政策/标准提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明该成员已满足所有批准标准。路易斯安那医疗连接® 的政策是，当满足以下条件时，Pluvicto 具有医疗必要性：I. 初步批准标准
曲妥珠单抗（Enhertu）
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03；N = 524) 的证据表明，对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明，与曲妥珠单抗美坦新相比，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS)，且具有统计学和临床意义（分层风险比 [HR] = 0.2840；95% 置信区间 [CI]，0.2165 至 0.3727；P 值 < 0.0001）。由于 OS 数据不成熟，且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异，pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
超越配方。纳米技术对……的贡献
摘要：自然界是世界上最大的药房。阿霉素 (DOX) 和紫杉醇 (PTX) 是两种天然产物衍生药物的例子，由于其广泛的作用机制，它们被用作各种癌症的一线治疗。这些药物以传统和基于纳米技术的配方销售，这非常令人好奇，因为纳米配方的研发过程比传统配方更昂贵，也更容易失败。尽管如此，纳米系统具有成本效益，并且由于药代动力学特性和组织靶向性的改变，代表了新颖且更安全的剂型，副作用更少。此外，基于纳米技术的药物可以有助于剂量调节、多药耐药性的逆转以及防止降解和早期清除；可以影响作用机制；并且可以通过替代途径给药，并将多种活性剂共同封装以进行联合化疗。在本综述中，我们以 DOX 和 PTX 的临床应用为例，讨论了纳米技术作为一项使能技术的贡献。我们还介绍了其他获准用于临床实践的含有不同抗癌天然产物衍生药物的纳米制剂。