全身治疗是乳腺癌治疗中不可或缺的一部分,包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗[1]。全身治疗常用于人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌,是乳腺癌四种亚型之一,约占所有类型乳腺癌的20%[2]。在HER-2靶向治疗发明之前,其特点是早期死亡率高、复发间隔短、易发生转移[3,4]。作为靶向治疗的代表,曲妥珠单抗(赫赛汀®)是一种靶向HER-2分子的单克隆抗体,可抑制HER-2表达,并阻断不依赖配体的HER-2信号传导[5,6]。紫杉醇是一种属于紫杉烷类的化疗药物,是 HER-2 阳性患者的常规治疗药物 [7] 。紫杉醇和曲妥珠单抗联合治疗可降低复发率,并显著改善早期或晚期 HER-2 阳性乳腺癌的病理完全缓解率和预后 [8–11] 。尽管如此,我们
DESTINY-Breast06 DESTINY-Breast06 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期试验,评估 Enhertu(5.4 毫克/千克)与研究者选择的化疗(卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)对 HR 阳性、HER2 低(IHC 1+ 或 2+/ISH-)或 HER2 超低(IHC 0 ,膜染色)晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗,并且在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。如果患者曾在转移性环境中接受过一线内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂,并且在开始一线治疗后六个月内出现病情进展,或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在 24 个月内出现病情复发,则他们也符合入选条件。
简介紫杉醇(PTX)是一种抗塑性化学治疗药物,用于治疗许多类型的癌症,包括乳腺癌,卵巢,肺,膀胱,膀胱,前列腺,黑色素瘤,食管,艾滋病相关的Kaposi的Kaposi的肉瘤,以及其他类型的固体肿瘤类型。它会损坏微管结构通过JNK依赖性途径诱导凋亡。1临床应用中PTX给药的主要局限性是其水溶性差(〜0.4μg/ ml)和细胞渗透性差2-4;因此,对于临床给药,cremophor1 EL(聚氧乙基化的蓖麻油)和乙醇(50:50 V/V)已用于商业紫杉醇配方中。5使用异质性非离子表面活性剂Cremophor EL会引起严重的副作用,包括过敏性超敏反应,脂蛋白模式,高脂血症,P-糖蛋白(P-GP)活性,肾毒性,神经毒性,神经毒性和心脏毒性的反转。6此外,
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事:紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素,它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送,这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂,不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物(Cragg 和 Newman,2004;Vindya 等人,2015)。由于这些药物也是毒药,因此,与大多数用于癌症化疗的药物一样,必须仔细调整给患者的剂量,以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么,这些微管毒药是如何起作用的呢?在有丝分裂期间,新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对,尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂,从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而,与大多数癌症化疗一样,这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事,它们
哺乳动物细胞中的遗传筛选通常专注于功能丧失方法。为了评估额外基因拷贝的表型后果,我们使用了辐射杂种(RH)细胞的大量分离分析(BSA)。,我们构建了六个RH细胞池,每个池由约2500个独立克隆组成,并将池放置在带有或没有紫杉醇的培养基中。低通序测序鉴定859个生长基因座,38个紫杉醇基因座,62个相互作用基因座和3个基因座,用于跨基因组的明显限度,用于线粒体丰度。分辨率被测量为约30 kb,接近单基因。差异性特性,反驳了平衡假设。此外,在RH池中,人类丝粒的保留增强表明,这些染色体元素的功能解剖方法是一种新的方法。对RH细胞的合并分析显示出高功率和分辨率,应该是哺乳动物遗传工具包的有用补充。
摘要:开发选择性肿瘤靶向剂以将多个化疗药物单位输送到癌组织将提高治疗效果并大大促进癌症治疗的进展。我们在此报告了一种基于四支肽 NT4 的新型药物输送系统,NT4 因其高癌症选择性而成为一种有前途的癌症治疗诊断剂。我们开发了直接与一个、两个或三个紫杉醇单位结合的 NT4 和基于 NT4 的纳米系统,使用 NIR 发射量子点,装载 NT4 肿瘤靶向剂并与紫杉醇结合,以获得旨在同时检测和杀死肿瘤细胞的 NT4-QD-PTX 纳米装置。在人类结肠腺癌细胞系 HT-29 上测试时,NT4-QD-PTX 的选择性结合和体外细胞毒性高于未标记的 QD-PTX。NT4-QD-PTX 肿瘤靶向纳米粒子可被视为有望用于早期肿瘤检测和开发结合同时治疗和诊断的有效治疗方法。
1. Wilke H、Muro K、Van Cutsem E 等。雷莫芦单抗联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗既往接受过治疗的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者(RAINBOW):一项双盲、随机 3 期试验。Lancet Oncol。2014 年 10 月;15(11):1224-35。2. Hadfield MJ、Safran H、Purbhoo MA、Grossman JE、Buell JS、Carneiro BA。利用同种异体不变自然杀伤 T 细胞(iNKT)克服对程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)阻断的耐药性。Oncogene。2024 年 3 月;43(10):758-762。3. Bullock AJ、Schlechter BL、Fakih MG 等。 Botensilimab 联合 balstilimab 治疗复发/难治性微卫星稳定转移性结直肠癌:1 期试验。Nat Med。2024 年 9 月;30(9):2558-2567。
哺乳动物细胞中的遗传筛选通常专注于功能丧失方法。评估额外基因拷贝的表型结合,我们使用了辐射杂种(RH)细胞的大量分离分析(BSA)。,我们构建了六个RH细胞池,每个池由约2500个独立克隆组成,并将池放置在带有或没有紫杉醇的培养基中。低通序测序鉴定出859个生长基因座,38个紫杉醇基因座,62个相互作用基因座和三个基因座,用于整个基因组显着性,用于线粒体的丰度。分辨率被测量为约30 kb,接近单基因。差异性能,反驳了平衡假设。此外,在RH池中人类centromeres的保留增强提出了一种对这些染色体元件的功能解剖方法的新方法。对RH细胞的合并分析显示出高功率和分辨率,应该是哺乳动物遗传工具包的有用补充。