WT1-树突状细胞疫苗治疗从第155天开始,共注射8剂,直至第280天。通过测量迟发型超敏反应(DTH)的大小来确定对WT1抗原的细胞免疫反应强度。为了测量DTH,将0.1毫升WT1抗原皮内注射到前臂掌侧中心。该注射与WT1-DC腹股沟注射同一天进行。计算皮肤红斑长径和短径的平均值。第四次至第八次注射的DTH平均直径为74.3毫米。DTH的平均直径直到第三次注射才达到60毫米,但从第四次注射开始,它就超过了60毫米,第四次至第八次注射后的平均DTH为74.3毫米。
第 2 次 (N=53) 局部反应 疼痛 51% (1%) 38% (<1%) 61% (2%) 45% (0) 30% (0) 22% (<1%) 24% (0) 30% (0) 红斑 17% (<1%) 17% (<1%) 23% (1%) 20% (1%) 15% (0) 10% (0) 19% (0) 13% (2%) 硬结 14% (<1%) 13% (<1%) 21% (2%) 16% (1%) 9% (<1%) 2% (0) 7% (0) 15% (2%) 肿胀 11% (<1%) 9% (<1%) 18% (1%) 15% (2%) 7% (<1%) 3% (0) 9% (0) 2% (0) 瘀斑 6% (0) 4% (<1%) 8% (0) 6% (<1%) 6% (0) 5% (0) 4% (0) 11% (0) 全身反应 肌痛 26% (<1%) 19% (<1%) 37% (2%) 21% (0) 20% (0%) 13% (<1%) 17% (0) 19% (0) 头痛 18% (1%) 14% (1%) 23% (2%) 12% (<1%) 12% (1%) 10% (0) 13% (0) 6% (0) 疲劳 17% (1%) 14% (1%) 24% (2%) 13% (1%) 8% (<1%) 8% (<1%) 9% (0) 8% (2%) 不适 9% (1%) 6% (1%) 17% (1%) 7% (<1%) 7% (0) 6% (<1%) 6% (0) 6% (2%) 发冷 8% (<1%) 7% (<1%) 14% (1%) 8% (<1%) 9% (0) 8% (<1%) 11% (0) 9% (0) 出汗 6% (<1%) 4% (<1%) 8% (1%) 3% (<1%) 3% (0) 2% (0) 2% (0) 2% (0) 恶心 5% (<1%) 3% (<1%) 8% (<1%) 4% (<1%) 4% (0) 3% (0) 4% (0) 2% (2%) 关节痛 4% (<1%) 4% (<1%) 9% (<1%) 5% (0) 3% (0) 5% (<1%) 4% (0) 6% (0) 发热 ≥ 38.0°C 1% (0) <1% (0) 2% (<1%) <1% (0) 0 <1% (0) 0 2% (0)
*气孔炎包括口腔炎,口咽疼痛,口咽不适,口腔溃疡,口腔疼痛,唇部溃疡,格光差,舌头泡沫,唇膏,口腔失调,舌溃疡,舌溃疡,舌头溃疡和乌尔塞尔。1†皮疹包括皮疹麦克鲁毛皮,皮疹,痤疮皮疹,红斑,皮疹黄斑,皮疹丘疹,皮疹丘疹,胸骨皮疹,皮疹胸骨,皮疹红斑,皮肤剥落,荨麻疹,荨麻疹,皮肤炎,皮肤炎,帕尔马尔·过敏,帕尔马尔·埃森特玛,植物性的牙骨词质,层压层次,质感和dermatisitiation和dermatisitis和dermatisitis。1•肝毒性包括高胆红素血症,血液胆红素增加,胆红素结合增加,丙氨酸氨基转移酶增加,跨激酶增加,肝毒性增加,肝毒性,天冬氨酸氨基转移酶增加,肝功能增加,肝功能增强,肝功能增加,肝损伤,肝损伤,肝损伤,肝损伤和掌握力损伤和掌握伤害。1§贫血包括贫血,血红蛋白减少和正常的贫血。1 ll由于抑制肌酐的肾小管转运而不影响肾小球功能。1¶周围神经病包括周围感觉神经病,神经病周围,周围运动神经病和周围感官神经病神经病。1#如果导致死亡,威胁生命,需要住院住院或延长现有住院,导致残疾或导致先天性异常/先天性缺陷,则认为不良反应被认为是严重的。3 ppe = Palmar-Plantar红细胞心觉。
住院患者的药物反应发生率为 2–3%,可影响身体的任何器官,包括皮肤及其附属物。指甲装置的每个组成部分都可能受到影响,要观察到的临床表现将取决于每个组成部分的状况。对于甲周皱褶,固定性药疹、Stevens-Johnson 综合征和 Lyell 综合征是相关的皮肤药物反应。甲周病变可以表现为疾病本身,也可以由药物反应引起。红斑、出血、坏死、疼痛性脱屑、水肿、水疱和色素异常是可能出现的病变。其他可能的反应包括甲沟炎和药物引起的化脓性肉芽肿的形成。因此,如果发生任何药物反应,评估甲周皱褶非常重要。
食欲不振,恶心和呕吐是常见的不良反应,通常发生在治疗的第一周。这些不良反应可能会受到症状治疗,并且通常可以通过抗抑制剂来缓解。口腔炎通常是即将发生严重毒性的早期迹象,最早可能在第四天就变得明显,但更常见的是在治疗5-8天后出现。症状包括口腔或吞咽困难的酸痛,红斑或溃疡。其他报道的胃肠道症状是腹泻,脑炎和食管炎,因此,剂量可能需要调整或需要停止治疗。腹泻通常是轻度的,在治疗后以后发生。严重的腹泻也可能伴有脱水和Melaena。胃肠道副作用可能会加剧。
1. 经验证的研究者总体评估特应性皮炎评分为 0(消失)或 1(几乎消失) 2. 湿疹面积和严重程度指数评分较基线减少 ≥ 75% 3. 比 vIGA 0/1 更严格的疗效衡量标准。定义为达到 vIGA-AD 1 反应,仅存在几乎不可察觉的红斑或 vIGA-AD 0 反应,且较基线减少 ≥ 2 分 4. 第 16 周时 vIGA 0/1 和 EASI-75,第 24 周时 EASI-90,瘙痒数字评定量表、特应性皮炎皮肤疼痛量表、皮肤病学生活质量指数以及手部特应性皮炎和面部特应性皮炎严重程度评分
摘要简介Anifrolumab是I型干扰素(IFN)受体1(IFNAR1)阻断用于治疗全身性红斑红斑患者(SLE)患者的抗体。在这里,我们使用52周,随机的3阶段Tulip-1和Tulip-2试验的纵向转录组和蛋白质组学分析研究了阳极单抗的免疫调节机制。方法中度至重度SLE的患者在Tulip-1和Tulip-2中招募,并在标准治疗旁边接受了静脉内弓形虫或安慰剂。使用全基因组RNA测序(RNA-Seq)(合并的Tulip; Anifrolumab,n = 244;安慰剂,n = 258)和184个血浆蛋白使用Olink和SimoA面板(Tulip-1; Tulip-1; Anifrolumab,N = 124 = 124; Plotebbe,n = 132)。我们通过基因集富集分析使用Metabase途径分析,血液转录组模块,在RNA-Seq的硅反卷积中比较了治疗组,以及用于基因计数和蛋白质水平的纵向线性混合效应模型。与安慰剂相比,到达第24周的安慰剂,Anifrolumab调制> 2000个基因,在第52周的重叠结果和第52周的41个蛋白质。IFNAR1 blockade with anifrolumab downregulated multiple type I and II IFN-induced gene modules/pathways and type III IFN- λ protein levels, and impacted apoptosis- associated and neutrophil extracellular trap-associated transcriptional pathways, innate cell activating chemokines and receptors, proinflammatory cytokines and B-cell activating cytokines.在RNA-seq数据的硅反卷积中,表明与粘膜相关不变性和γδT细胞的基线增加,以及在轴突治疗后单核细胞的降低。讨论I型IFN阻断具有ANIFROLUMAB的调制多个IFN信号传导下游的多个炎症途径,包括凋亡,先天和适应性机制,这些机制在SLE免疫发作中起关键作用。
疫苗有副作用吗?虽然副作用很常见,但通常很轻微,例如 10 岁以下儿童发烧(体温高于 37.5°C),11 岁及以上儿童头痛和/或关节痛。注射后手臂上出现疼痛或红斑也很常见。医疗保健专业人员会要求您在注射后等待五分钟,以防出现任何立即的不良反应。最好密切关注情况,并在家中准备温度计和扑热息痛(如果合适),以帮助缓解高烧、头痛或任何一般疼痛(如有必要)。有些人可能会出现罕见的副作用。有关这些的更多信息,请查看患者信息手册。在接种疫苗之前,医疗保健专业人员还会与您讨论可能出现的副作用。