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World File Search System红斑
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联 抗DSDNA抗体之间的临床意义是多种流量免疫测定和crithidia luciliae分析中的多种种族种族群体 补充方法 在全身性红斑狼疮的Belimimab处理后T细胞分析变化的高维分析
抽象目标干扰素-Alpha是SLE发病机理的重要原因，它诱导了Kynurenine/Throptophan（Kyn/TRP）途径的酶2,3-二氧酶。这会导致Kyn/TRP途径代谢产物，喹啉酸（QA），N-甲基D-天冬氨酸谷氨酸助剂受体（NMDAR）激动剂和kynurencic Acidist（KA），NMDAR抗体机的潜在神经毒性失衡。我们确定了SLE中是否与认知功能障碍（CD）和抑郁症相关的QA/KA比率。方法这项横断面研究包括74名SLE和74个健康对照（HC）受试者。一切都没有神经精神疾病的史。血清代谢产物水平（Kyn，TRP，QA，KA）同时测量认知评估（自动神经心理评估指标（ANAM），2×2阵列），情绪和疼痛，并在SLE和HC之间进行比较。SLE中的多变量建模用于评估与认知性能和抑郁症的代谢产物的关联。结果血清KYN/TRP和QA/KA比率在SLE与HC相比升高（P <0.0001）。SLE在五个ANAM测试中的四项（全p≤0.02）和2×2阵列（p <0.01）中的表现要比HC差，并且抑郁得分较高（p <0.01）。在SLE，升高的QA/KA比率与匹配性能（MTS），工作记忆和视觉空间处理任务（P <0.05）相关。具有QA/KA比率升高的SLE受试者的抑郁几率也略高，但这并没有达到显着性（P = 0.09）。SLE中的多变量建模证实了在考虑潜在的混杂因素时，质量保留量比/ ka比与MTS性能差之间的关联（p <0.05）。结论升高血清KYN/TRP和QA/KA比率确认SLE中的Kyn/TRP途径激活。增加的质量质量/KA比率与认知差差之间的新型关联支持该途径作为SLE介导的CD的潜在生物标志物或治疗靶标的进一步研究。
DNASE1L3 中的 Arg206Cys 替代导致 DNASE1L3 蛋白质分泌缺陷，从而增加系统性红斑狼疮的风险
摘要 目的 确定 DNASE1L3 中 Arg206Cys 替换的多态性是否解释了 DNASE1L3/PXK 基因位点与系统性红斑狼疮 (SLE) 的关联，并检查 Arg206Cys 序列变化对 DNASE1L3 蛋白功能的影响。方法 对来自 SLE 免疫芯片研究的具有欧洲血统的病例和对照进行 rs35677470 的条件分析，并比较基因型和单倍型频率。在表达重组和内源性 206Arg 和 206Cys 蛋白变体的 HEK293 细胞和单核细胞衍生树突状细胞的细胞和上清液中测量 DNASE1L3 蛋白水平。结果 rs35677470 的条件分析消除了主要单核苷酸多态性 (SNP) rs180977001 和 rs73081554 的 SLE 风险关联信号，发现这两个 SNP 标记的风险单倍型与 rs35677470 相同。SLE 风险基因型的适度效应大小（杂合风险 OR=1.14 和纯合风险等位基因 OR=1.68）表明 DNASE1L3 内切酶酶功能有所保留。在 rs35677470 条件化后，PXK（主要 SNP rs11130643）中的 SLE 保护信号仍然存在。DNASE1L3 206Cys 风险变异体保持酶活性，但人工和内源性 DNASE1L3 206Cys 蛋白的分泌显著减少。结论 DNASE1L3 基因座的 SLE 风险关联依赖于错义 SNP rs35677470，这导致 DNASE1L3 蛋白分泌减少，但不会消除其 DNase 酶功能。
当前的见解和未来的靶向IL-17治疗全身性红斑狼疮患者的前景
全身性红斑狼疮（SLE）是一种异质性自身免疫性疾病，其特征是产生自身抗体，免疫复合物的形成和免疫失调，导致多个器官的损害，包括皮肤和肾脏（1，2）。SLE的预后取决于疾病的严重程度和所涉及的器官。狼疮肾炎（LN）是大多数SLE患者中观察到的最常见和严重的并发症。虽然SLE的病因仍然在很大程度上未知，但全基因组关联研究已鉴定出50个基因基因座，与已与SLE的倾向相关的变体（3-5）。这些对SLE的疾病敏感基因包括与先天和适应性免疫异常表达相关的变体。B细胞和T细胞在SLE的发病机理中都很重要。产生自身抗体的自反应性B细胞在SLE的发病机理中很重要。增加的血浆记忆B细胞子集与疾病活性有关，靶向B细胞的疗法已显示出一些临床改善（6）。T细胞在自身抗体的产生和随后的免疫复合物的形成中也起着核心作用。B和T细胞都可以协同作用，以诱导多个器官的直接损害（7，8）。
系统性红斑狼疮治疗新时代的曙光
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的多系统自身免疫性疾病，在年轻人群中发病率和死亡率较高。由于 SLE 的临床和免疫学异质性、多系统结果评估的复杂性以及临床试验设计的优化难度，SLE 新疗法的开发落后于其他自身免疫性炎症性风湿病。尽管相当多的临床试验徒劳无功，但鉴于新一代抗 CD20、抗 CD40L 生物制剂和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 以及抗细胞因子生物制剂 Jakinibs 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的良好结果，我们看到了 SLE 新疗法的曙光。Jakinibs 和联合方案在 SLE 中的初步成功说明了针对多种致病机制的重要性。人们热切期待正在进行的 SLE III 期临床试验的结果。
树突状细胞为全身性红斑狼疮的关键参与者登革热疫苗：全球开发更新
第一个许可的登革热疫苗CYD-TDV（Dengvaxia®）已在许多国家 /地区获得了监管部门的批准。但是，该疫苗有一些局限性。其对DENV2的功效始终低于其他血清型。保护性疗效还取决于疫苗的先前的登革热血清状态。在患有<9岁且没有登革热的个体的儿童中观察到较低的疗效。更重要的是，与对照组相比，最年轻的疫苗接收者（2 - 5年）中患有住院和严重登革热的风险。因此，对更好的疫苗候选者的追求仍在继续。在III阶段试验中目前有两个实时销售疫苗候选者，其中包括由美国CDC和Inviragen开发的DENVAX（现已获得武士）和由美国NIAID构建的TV003/TV005。另外，有几个I – II以及评估疫苗的安全性和免疫原性的临床前相研究，其中包括其他实时衰减的平台/策略，纯化的灭活病毒，该病毒用佐剂，DNA VACCINE，DNA VACCINE，亚基疫苗，病毒载体，病毒载体，病毒载体和原始的策略均质/策略。登革热疫苗开发的主要困难包括缺乏最佳动物模型，个人的各种免疫地位，尤其是在地方性地区，并明确切断了保护性免疫。正在进行一些研究和开发工作，以寻找需要的人，可以为所需的人找到更好的有效性和可用的登革热疫苗。
系统性红斑狼疮中的糖皮质激素。十个问题和一些争议
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的疾病，以自身免疫、炎症和不同程度的器官损伤为特征，这取决于发作的次数和严重程度，也取决于所接受的治疗。SLE 的管理通常具有挑战性。大多数指南将羟氯喹、糖皮质激素 (GC) 和有时的免疫抑制剂的组合称为“标准治疗”。此类疗法通常可以缓解疾病，但很多时候是以大量损伤为代价的。不可逆的器官损伤不仅在 SLE 中非常常见，而且考虑到大多数患者是年轻或中年女性，这一点尤其重要。根据越来越多的科学证据，不可逆损伤以及其他严重的副作用（如感染）与使用 GC 密切相关 [1-3]。事实上，最近更新的 EULAR 指南强调了预防器官损害和优化药物治疗策略的必要性，以改善健康相关的生活质量并实现患者的长期生存 [4]。本综述的目的是通过基于药理学和临床证据更新有关几种情况下 GC 最佳剂量的现有证据来回答十个日常临床实践问题，并就 GC 使用的“护理标准”提供我们的观点。
系统性红斑狼疮 (SLE) 中的免疫抑制剂靶向给药
中性粒细胞是类风湿性关节炎 (RA) 关节中最丰富的细胞之一，长期以来一直与该疾病的发病机制有关，但直到现在，它们是否在软骨损伤中起直接作用尚不清楚。一项新研究的结果表明，中性粒细胞弹性蛋白酶（一种存在于中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 中的酶）既可以降解软骨，又可以刺激成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 介导的下游炎症过程。“我们的小组和其他小组已经证明，中性粒细胞可能在 RA 的启动和延续中发挥重要作用，”共同通讯作者 Carmelo Carmona-Rivera 说道。“RA 患者的中性粒细胞形成 NET 的能力增强，这些格子将瓜氨酸化自身抗原外化并促进滑膜免疫失调。”
迟发型瑞博西尼相关严重皮肤病副作用：多形红斑/史蒂文·约翰逊综合征 (SJS) 样反应
我们报告的是一名 46 岁女性的病例，她于 2016 年 11 月被诊断出患有局部晚期激素受体阳性 HER2 阴性炎性乳腺癌，伴有胸膜肿块和突出的腹膜后淋巴结。她开始服用他莫昔芬，但小脑出现了单独的脑损伤。她接受了立体定向放射治疗，并开始服用瑞博西尼和阿那曲唑。在第 8 周期瑞博西尼治疗的第二周，她的乳房和前臂出现皮疹。皮疹蔓延到她的前额、面部、手臂、胸部、背部和下肢。没有明确的粘膜受累，嘴唇上有轻微结痂，但没有溃疡。她的全身状况也很好，在复查时没有任何活动性粘膜病变。根据皮肤科检查，这被认为与多形红斑/SJS 样反应一致。由于时间关联，确定它与 Ribociclib 有关。在停用 Ribociclib 八周后，在没有全身类固醇治疗的情况下，她的皮肤变化有所缓解，但残留色素沉着。