摘要在三种自身免疫性疾病中对已发表的文献进行了全面的搜索 - 全身性红斑狼疮(SLE),类风湿关节炎(RA)和溃疡性结肠炎(UC) - 目的是对出版数据进行荟萃分析。由于RA和UC缺乏数据,报道的荟萃分析仅限于SLE。Medline数据库从1988年至2022年3月进行了研究。共有175篇论文符合初始纳入三列菌,其中16篇被包括在随机效应的荟萃分析中。最终分析中包含的论文数量的减少主要是由于测量和报告的大脑区域缺乏重叠。与年龄和性别匹配的对照相比,海马,call体和总灰质体积测量值的SLE患者的体积明显较低。没有足够的研究来对RA和UC进行荟萃分析。相反,我们包括了已发表的体积研究的摘要。荟萃分析显示SLE患者的结构性脑异常,这表明较低的全球脑体积与疾病状况有关。在海马和call体和总灰质体积测量值中都可以看到这种体积差异。这些结果表明SLE中的灰质和白质的参与都表明,大脑体积可能会局部减少和全球减少。
摘要 目的 揭示低疾病活动度 (LDA) 和缓解期与活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 之间的生物学环境。方法 我们确定了 PRECISESADS 项目 (NTC02890121) 中 SLE 患者的差异表达通路 (DEP),并将患者分层为满足和不满足以下标准的患者:(1) 狼疮 LDA 状态 (LLDAS)、(2) SLE 缓解期的缓解定义和 (3) 不包括缓解期的 LLDAS。结果 我们分析了 321 名患者的数据;40.8% 处于 LLDAS,17.4% 处于 DORIS 缓解期。排除缓解期患者后,28.3% 处于 LLDAS。总体而言,LLDAS 患者和非 LLDAS 患者的 604 条通路存在显著差异,错误发现率校正后的 p (q)<0.05,稳健效应大小 (dr)≥0.36。因此,DORIS 缓解者和非缓解者之间的 288 条通路存在显著差异(q<0.05 和 dr≥0.36)。DEP 产生了不同的分子簇,其特征是血清学、肌肉骨骼和肾脏活动的差异。部分重叠样本的分析表明,LLDAS 和 DORIS 缓解之间没有 DEP。揭示了药物再利用治疗 SLE 的潜力,以及活动性 SLE 的重要途径,这些途径的调节可能有助于实现 LLDAS/缓解,包括 toll 样受体 (TLR) 级联、Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 活性、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 相关抑制信号传导,以及核苷酸结合寡聚化结构域富含亮氨酸重复序列蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体通路。结论我们首次证明了区分 LLDAS/缓解和活动性 SLE 的分子信号通路。 LLDAS/缓解与 SLE 发病机制和特定临床表现相关的生物过程逆转有关。与 LLDAS 相比,DEP 按缓解聚类更能对患者进行分组,证实缓解是 SLE 的最终治疗目标;然而,两种状态之间缺乏实质性的通路差异,从生物学角度来看 LLDAS 是一个可接受的目标。
1。拉瓦尔平军队。内科,新宏伟的大学,波哥大,第3款。圣灵大学,瓜亚奎尔,ECU纳维孟买医学院和医院,印第安纳州5。内科,医学院。Nicolas St. John,Toluca,MEX 7。 大学。 海得达,10, 内科,NRI医学院和综合医院,Guntur,Ind 11。 生物技术,Gevula,Nicolas St. John,Toluca,MEX 7。大学。海得达,10,内科,NRI医学院和综合医院,Guntur,Ind 11。生物技术,Gevula,
全身性红斑狼疮(SLE)是一种异质性自身免疫性疾病,其特征是产生自身抗体,免疫复合物的形成和免疫失调,导致多个器官的损害,包括皮肤和肾脏(1,2)。SLE的预后取决于疾病的严重程度和所涉及的器官。狼疮肾炎(LN)是大多数SLE患者中观察到的最常见和严重的并发症。虽然SLE的病因仍然在很大程度上未知,但全基因组关联研究已鉴定出50个基因基因座,与已与SLE的倾向相关的变体(3-5)。这些对SLE的疾病敏感基因包括与先天和适应性免疫异常表达相关的变体。B细胞和T细胞在SLE的发病机理中都很重要。产生自身抗体的自反应性B细胞在SLE的发病机理中很重要。增加的血浆记忆B细胞子集与疾病活性有关,靶向B细胞的疗法已显示出一些临床改善(6)。T细胞在自身抗体的产生和随后的免疫复合物的形成中也起着核心作用。B和T细胞都可以协同作用,以诱导多个器官的直接损害(7,8)。
各种研究报告了不同自身免疫性疾病或感染介导的疾病与静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加之间的密切关联。尤其是类风湿关节炎(RA)[1,2],强直性脊柱炎(AS)[3]和银屑病关节炎(PSA)[4] [4]患者与VTE相关。上述研究提出了一个有趣的问题,该问题涉及共享遗传背景的推定作用,与VTE与RA的同时存在AS或PSA有关。在这种情况下,我们通过进行扩展的文献搜索[5-7],最近设法阐明了这个问题。vte是冠状动脉心脏病(CHD)和中风,代表了第三种常见的心血管疾病,是一种多因素血管疾病,代表了影响各个年龄,性别和种族的人的全球健康问题,表现出2个主要子类型,展示了2个主要的静脉息肉(DVT)和肺部和肺部内骨骼(PE)[8] [8] [8] [8]。尤其是,VTE发病机理包括在腿部和手臂的静脉(称为DVT)中形成的凝块,或者栓塞并传播到肺部,称为肺栓塞PE。基于组织学和电子显微镜研究的数据表明,静脉血栓具有更多的纤维蛋白和红细胞,而动脉血栓具有更多的血小板[9]。vte是一种具有明显遗传性易感性的疾病,其遗传力在家庭,双胞胎,兄弟姐妹和半兄弟姐妹的研究中约为50%[10],而如果另一个兄弟姐妹的VTE为2.5倍,则出现兄弟姐妹的风险[11]
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•第二阶段3 RCT(Tulip-2)使用了不同的主要结果指标和修订的受限药物规则,在负tulip-1 Sri-4结果部分归因于新的或增加使用非甾体类抗炎药物的新或增加使用的患者的临床不当分类,这部分归因于临床上的不当分类,该患者是未经症状的人群(大约8%的人群)。在不忽略试验数据之前和郁金香1完成后,对研究方案进行了修改,以修改限制药物规则,并将主要结果量度从SRI-4转换为第52周-52不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)基于复合卢普斯评估(BICLA)的反应率(BICLA)的速度更好,并显示了第二种措施,并显示出第二的速度,并显示出较高的结果,该率是an an annif annif annif annif annif annif annif annif annif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif andry and。 (vs安慰剂)在Tulip-1数据的事后分析中使用修订后的受限药物规则。5 Bicla和SRI-4都被认为是评估SLE治疗效果的临床意义上的终点。3(请参阅方框1中的结果定义。)tulip-2结果显示,Anifrolumab-FNIA在BICLA反应中具有显着益处。4•2B阶段RCT的结果(Muse / CD1013试验)5和3年的Muse开放标签扩展研究6支持了第3阶段RCT。Muse RCT表明,在第24周,Anifrolumab-FNIA的SRI-4响应比安慰剂(34%vs 18%;或[90%CL] 2.4 [1.3,4.3]);但是,这些结果被称为名义上的意义,因为该试验仅是为了概念证明而设计的,并且不受控制。7•正在进行的试验包括一项3期Tulip SLE长期扩展试验和SLE中皮下Anifrolumab-FNIA的3期试验。3•对MUSE数据的事后分析表明,低狼疮活性状态(LLDAS)是临床上有意义的结果指标,并在阳极菌FNIA和安慰剂中进行了区分。
免疫检查点抑制剂(ICI)的使用与许多自身免疫副作用(称为免疫相关的不良事件(IRAE))有关。皮肤伊拉斯很常见,并影响了50%的ICIS患者。文献中报道了有关ICI诱导的皮肤皮肤红斑狼疮(SCLE)的案例越来越多的病例。iCI-ID SCLE对于识别很重要,因为尽管停产,但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。 我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者,该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。 一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹,该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成,涉及他的胸部和手臂。 尽管对局部皮质类固醇进行了治疗,但他在1周后出现了急诊室,皮疹恶化。 皮肤活检显示液泡界面模式,以及浅表周围淋巴细胞浸润,与药物喷发一致。 临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。 由于皮疹的严重程度, nivolumab治疗被停用。 含有全身性皮质类固醇,高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。 不幸的是,该患者患有腹膜内转移性疾病,并入学了临终关怀。 在本文中,我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。 对文献的审查,包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。iCI-ID SCLE对于识别很重要,因为尽管停产,但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者,该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹,该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成,涉及他的胸部和手臂。尽管对局部皮质类固醇进行了治疗,但他在1周后出现了急诊室,皮疹恶化。皮肤活检显示液泡界面模式,以及浅表周围淋巴细胞浸润,与药物喷发一致。临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。nivolumab治疗被停用。含有全身性皮质类固醇,高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。不幸的是,该患者患有腹膜内转移性疾病,并入学了临终关怀。在本文中,我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。对文献的审查,包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。
wgcna表明,MME与SLE呈正相关,但与BRCA相关。在BRCA中,肿瘤组织中的MME表达显着降低,尤其是在Luminal B和浸润的导管癌亚型中。接收器操作特性(ROC)分析将MME确定为BRCA的有价值的诊断生物标志物,曲线下的面积(AUC)值等于0.984(95%置信区间= 0.976–0.992)。KEGG富集分析表明,与MME相关的蛋白质和靶向miRNA可能会通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者BRCA的发生率。低MME表达与有利的无复发存活率(RFS)有关,但没有其他临床结果,并且可能有助于BRCA的化学疗法,其AUC等于0.527(P值<0.05)。
具有全身性红斑狼疮(SLE)的抽象客观患者具有静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。我们进行了这项研究,以开发SLE患者VTE的风险评分算法,该患者提供个性化的风险估计。方法,我们根据2009年1月至2020年1月的中国SLE治疗和研究小组队列(CSTAR)开发了4502例SLE患者的VTE临床预测模型,并在2020年1月至2022年1月在CSTAR的3780例SLE患者进行外部验证。基线数据,并在随访期间记录VTE事件。使用多元逻辑回归以及最少的绝对收缩和选择算子,开发了SLE患者6个月内VTE风险的开发。SLE-VTE评分和nom图。结果总共有4502名发育群体中的患者,有135例发生了VTE事件。最终预测模型(SLE-VTE得分)包括11个变量:性别,年龄,体重指数,高脂血症,低脂蛋白血症,c反应蛋白,反应性蛋白,抗β2GPI抗体,狼疮抗凝剂,抗癌药,肾脏参与,肾脏参与,神经系统参与,以及均为0.的范围。 (n = 4502)和外部验证队列(n = 3780)。根据净益处和预测的概率阈值,我们建议对具有SLE的VTE的VTE年度筛查(≥1.03%)患者。结论各种因素与SLE患者的VTE发生有关。拟议的SLE-VTE风险评分可以准确预测VTE的风险,并帮助识别患有可能受益于血栓预防的VTE风险高的SLE患者。