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World File Search System红斑狼疮
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联 抗DSDNA抗体之间的临床意义是多种流量免疫测定和crithidia luciliae分析中的多种种族种族群体 补充方法 在全身性红斑狼疮的Belimimab处理后T细胞分析变化的高维分析
抽象目标干扰素-Alpha是SLE发病机理的重要原因，它诱导了Kynurenine/Throptophan（Kyn/TRP）途径的酶2,3-二氧酶。这会导致Kyn/TRP途径代谢产物，喹啉酸（QA），N-甲基D-天冬氨酸谷氨酸助剂受体（NMDAR）激动剂和kynurencic Acidist（KA），NMDAR抗体机的潜在神经毒性失衡。我们确定了SLE中是否与认知功能障碍（CD）和抑郁症相关的QA/KA比率。方法这项横断面研究包括74名SLE和74个健康对照（HC）受试者。一切都没有神经精神疾病的史。血清代谢产物水平（Kyn，TRP，QA，KA）同时测量认知评估（自动神经心理评估指标（ANAM），2×2阵列），情绪和疼痛，并在SLE和HC之间进行比较。SLE中的多变量建模用于评估与认知性能和抑郁症的代谢产物的关联。结果血清KYN/TRP和QA/KA比率在SLE与HC相比升高（P <0.0001）。SLE在五个ANAM测试中的四项（全p≤0.02）和2×2阵列（p <0.01）中的表现要比HC差，并且抑郁得分较高（p <0.01）。在SLE，升高的QA/KA比率与匹配性能（MTS），工作记忆和视觉空间处理任务（P <0.05）相关。具有QA/KA比率升高的SLE受试者的抑郁几率也略高，但这并没有达到显着性（P = 0.09）。SLE中的多变量建模证实了在考虑潜在的混杂因素时，质量保留量比/ ka比与MTS性能差之间的关联（p <0.05）。结论升高血清KYN/TRP和QA/KA比率确认SLE中的Kyn/TRP途径激活。增加的质量质量/KA比率与认知差差之间的新型关联支持该途径作为SLE介导的CD的潜在生物标志物或治疗靶标的进一步研究。
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮（SLE）和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是：（1）SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄，以及其他机制，这些机制对心脏系统，葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下，没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫，也就是说，对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA（DSDNA）自身抗体的深刻抑制作用，在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果，这使得对这种疾病的效果不佳，并提高了这种效果。（2）作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达，但是图2中缺乏管状信号清楚地表明，所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确，sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色，在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达，抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者（scrna）的序列（scrna）不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。（3）这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性，因此，关于NLRP3炎性症的参与，所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是，NLRP3免疫染色（在图4G中）1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号，识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲，我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外，我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究，并且没有观察到任何报告的发现（未提交）。我们认为，狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用，但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张，就其文章而言，得出的结论不受提供的数据的支持。
自身免疫性疾病和神经变性
在美国，自身免疫可能会增加[1]，即自动抗体可以导致大脑功能障碍的意识到，在过去十年中，对许多神经系统疾病的理解和靶向治疗的范式转移了范式。“对神经元或神经胶质靶标的特定自身抗体的检测导致对中枢神经系统自身免疫性以及对以前被认为是由感染性，“特发性”或心理原因引起的一些疾病的重新分类。” [2]随着自身抗体泛滥，大脑并跨越了它们带来的血液屏障（IL）（IL），肿瘤坏死因子（TNF），干扰素γ，细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的抗原4（CTLA-4）（CTLA-4），干扰素-γ和其他炎症性细胞。[3]随后将神经元激活为病理炎症状态，然后大脑无法承受风暴。多发性硬化症（MS），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）等是神经炎症性疾病，中枢神经系统内发生炎症细胞的积累。这种慢性炎症状态与中枢神经系统的髓质神经胶质的破坏有关。几个证据支持IFNC在MS疾病中的作用。检查来自MS患者血液和脑脊髓液（CSF）的淋巴细胞的研究表明，IFN-GAMMA的产生增加。[4]进一步的研究表明，干扰素 - 伽马可能与自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮）（SLE）的发病机理有关，并且可以是监测疾病活动的指数之一。[5] Kynurenine途径是大脑中精致平衡的免疫细胞调节系统。[6]色氨酸降解的功能失调的kynurenine途径（KP）也参与了ALS中存在的几种神经病理学特征，包括神经炎症，兴奋性毒性，氧化应激，氧化应激，免疫系统激活和能量代谢性的失调。KP代谢物（KPM）可以越过血脑屏障，多项研究表明，在许多主要的神经退行性疾病中，它们的水平改变了。[7]来自年轻捐助者（YFFP®）的血浆可减少这种炎症破坏的级联。炎症，无论是疾病还是生物衰老，都可以通过YFFP输注来解决并停止。Weikan等人发现了研究结果，“为了解年轻供体血清中潜在的再生因素提供了证据。” [8] Zhao等人的小鼠阿尔茨海默氏症研究中发现了神经炎症的降低，他看到“年轻血浆中的循环因子可以减少神经炎症，减少Aβ的沉积，降低tau phopphosphoration的沉积，并降低tau phyphosphoration的水平，并逆转AGED 3×TG-TG-AD×TG-ADMAD MISE的认知障碍。” [9]显然，自身免疫性状态与神经退行性疾病有直接联系，可以通过年轻捐助者的血浆输血来改善。[1] https://www.nih.gov/news-events/news-releases/autoimmunity-may-may-be-be-be-rising-united-states [2] https://www.nature.com/articles/article
BiosEnic Sign签订新的订阅协议，最高为210万欧元的可转换债券
，比利时，2024年6月21日，6月21日，CEST - BISOSIC（Euronext Brussels and Paris和Paris：BIOS：BIOS：BIOS），这家临床舞台公司，专门针对严重的自身免疫性疾病和炎症性疾病和细胞修复，今天宣布已签署了一项新的订阅协议，以签署2亿欧元的订阅协议。实体全球技术机会15（“ GTO 15”）。GTO 15已承诺在CBS中订阅多达210万欧元（遵守CB设施中规定的某些条件的前提）。CBS将最多发行并订阅七个分组。在未来几天，将为GTO 15订购（并指示）的第一批30 cbs，总本金为300,000欧元。第二款将于2024年7月10日进行。The issue and subscription of the remaining five tranches, each with a principal amount of EUR 300,000, can be requested at BioSenic's sole discretion over a eighteen-month period beginning on the signing date of the subscription agreement, subject to customary conditions to be met (including (i) the possibility to immediately list any new shares resulting from the conversion of the CBs, (ii) as from the second tranche, that the average daily value of the company's在落后的二十个交易日内的股票（修剪了10％的异常值 - 超过20,000欧元，（iii）从第四款付款开始，以便行使进一步的货币，Biosenic应该以最低800,000欧元的最低金额获得额外的资金。gto 15有权要求发行一批。更确切地说，BiosEnic应有权要求投资者 - 没有投资者的进一步同意，但在每种情况下，在某些条件下对某些条件进行了符合符合的先例 - 在2024年7月10日进行第二款批次，此后至少在以前的群体结束日期结束后的凉爽二十个时期后进行一次酷刑期。CBS（每人10,000欧元）将以无抵押，下属的注册债券的形式。哥伦比亚广播公司将不承担任何优惠券，并且发行后五年的到期日期为五年，如果在成熟日期内自动转换CBS否则将导致GTO 15持有公司投票股的24.9％以上，则可能会延长一年。CBS可转换为BiosEnic的普通股。转化价格将等于在交易日的定价期间连续十个交易日期间观察到的生物元中普通股每日最低vwap（体积加权平均价格）的95％，在交易日的到期，在CB持有人的conversion依交易日期的日期之前，与CB持有人数的交易量相比，CB持有人数比25％的参与者都多。 10天定价期。融资的收益将实质上有助于进一步促进Biosenic的主要资产，其ATO产品的临床发展，以治疗慢性移植与宿主疾病（CGVHD）（CGVHD），并涵盖相关的一般业务和研究费用以及关键的公司活动。该第三阶段试验旨在确认使用我们的口服药物（oato/arscicor）治疗CGVHD的早期2期结果。BIOSENIC首席执行官兼董事会主席FrançoisRieger宣称：“与ABO的新订阅协议将使BiosEnic在接下来的几个月中向FDA提出IND，并与我们的其他监管机构同时提交IND，并与我们的其他监管机构同行 我们的目标是在2025年第1季度注册第一批患者，同时筹集必要的资金来支付我们在试验第一步的预期费用，这是一项关键的临时分析，这对于在申请快速市场访问时完成试验至关重要。”关于BiosEnic BiosEnic是一家领先的生物技术公司，专门从事Medsenic的三氧化物（ATO）平台发行的临床资产 自身免疫平台的关键目标适应症包括移植物 - 宿主 - 疾病（GVHD），全身性红斑狼疮（SLE）和现在的系统性硬化症（SSC）。 在2022年10月合并后，BiosEnic结合了药物和骨治疗剂的战略位置和优势。 合并特异性使Medsenic/BiosEnic能够使用ATO/Oral ATO（OATO）的免疫调节特性开发出各种抗炎和抗自动免疫的全新武器库。 BiosEnic总部位于比利时蒙特 - 甘伊伯特的Louvain-la-neuve科学园。 更多信息可在http://www.biosenic.com上获得。BIOSENIC首席执行官兼董事会主席FrançoisRieger宣称：“与ABO的新订阅协议将使BiosEnic在接下来的几个月中向FDA提出IND，并与我们的其他监管机构同时提交IND，并与我们的其他监管机构同行我们的目标是在2025年第1季度注册第一批患者，同时筹集必要的资金来支付我们在试验第一步的预期费用，这是一项关键的临时分析，这对于在申请快速市场访问时完成试验至关重要。”关于BiosEnic BiosEnic是一家领先的生物技术公司，专门从事Medsenic的三氧化物（ATO）平台发行的临床资产自身免疫平台的关键目标适应症包括移植物 - 宿主 - 疾病（GVHD），全身性红斑狼疮（SLE）和现在的系统性硬化症（SSC）。在2022年10月合并后，BiosEnic结合了药物和骨治疗剂的战略位置和优势。合并特异性使Medsenic/BiosEnic能够使用ATO/Oral ATO（OATO）的免疫调节特性开发出各种抗炎和抗自动免疫的全新武器库。BiosEnic总部位于比利时蒙特 - 甘伊伯特的Louvain-la-neuve科学园。更多信息可在http://www.biosenic.com上获得。
特定的TLR9缺陷NOD小鼠促进IL -10 -orca
1型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是胰岛素降低和导致的高血糖（1）。t淋巴细胞，免疫细胞的其他亚群和先天免疫的分子在介导和调节T1D发育的免疫疗法中起重要作用，从而导致胰岛素缺乏效率（2）。tlr9是一种重要的先天免疫受体，识别鸟嘌呤 - 酪氨酸 - 病原体和自我DNA的富DNA以及短的单链合成DNA 5' - 环磷酸 - 磷酸 - 瓜氨酸-3'（CPG）（CPG）（3）。TLR9在某些自身免疫性疾病的发展中起着重要作用（4），其中包括全身性红斑狼疮（SLE），自身免疫性甲状腺炎（5）和自身免疫性肾疾病（6）。我们以前的工作发现，自身免疫性糖尿病的发生率在系统性TLR9降低和B细胞特异性TLR9降低的NOD小鼠中显着延迟（7，8）。这种保护部分是由免疫调节白介素-10（IL-10）（8）的表达增加，CD73 + T细胞的增强表达和调节功能以及改善的胰岛B细胞功能（7，9）介导的。除了遗传因素外，在过去的三十年中，T1D发病率的迅速增加表明，环境因素在T1D发展中可能起重要作用（10）。肠道菌群作为关键的环境因素之一，可以作为T1D发展中的调解人，并且在动物模型和人类研究中的研究中支持了这一假设（11-14）。但是，有关肠道屏障在T1D发育中的作用的当前知识是不一致的。肠道微生物群的影响通过多种模态的发展，其中一种是由于肠道微生物组的营养不良而改变了肠屏障功能，这似乎有助于T1D发育（15）。一些研究表明，由于菌群改变及其代谢产物而导致的肠道渗透性的变化通过募集胰岛反应性T细胞在动物模型中的发展（16）促进了T1D的发展（17），对腔内抗原的渗透性增加（17）和放大的免疫信号囊泡（18）。然而，低剂量化学物质会在小鼠中诱导胰岛素依赖性糖尿病而不会影响肠道通透性，这表明在这种动物模型中，T1D的发展并不是绝对必需的肠道通透性（19）。在糖尿病点头与年龄匹配的非糖尿病NOD小鼠的肠道通透性差异也没有差异（20）。的确，旨在改善肠道屏障的疗法对改变T1D发育的影响很小（20，21）。很明显，需要进一步研究肠道通透性之间的关系，肠道通透性受到多种因素影响，并且需要T1D的发展。几万亿微生物与宿主共生，对宿主代谢和免疫系统做出了重要的贡献（22）。是通过动物和人类临床试验的实验的结果表明，粪便菌群移植后，肠道菌群转移到了类似于粪便供体的代谢表型（23-25）。粘膜中的免疫细胞中有大量的B细胞
C1-撒酯酶抑制剂缺乏症的长期结局 引用：Klangkalya，N.，Kanchongkittiphon，W.，Sawatchai，A.，Kiewngam，P.，Jotikasthira，W.，Manuyakorn，W。（2024）。皮肤刺测试和血清规格 引用：Zhou，Z.，Swagemakers，S.M.A.，Lourens，M.S.，Suratannon，N. 芽孢杆菌Calmette-Guérin（BCG）疫苗接种的潜在作用 chikungunya疫苗：2023年更新 树突状细胞为全身性红斑狼疮的关键参与者 登革热疫苗：全球开发更新
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是喉血管性水肿引起的情节性肿胀和威胁生命的气道阻塞。在大多数HAE患者中，血清C1抑制剂（I型）的水平降低或存在异常C1抑制剂（IPY-II-HAE）的存在导致互补系统的调节和接触激活系统的调节丢失，而下游过度激活了Bradykinin - Bradykinin - 主要的介体 - 导致血管血管的主要介体。III型HAE（HAE-NL-C1INH）很少见，没有C1抑制剂的缺乏或功能障碍，通常与接触激活系统有关的遗传异常。人口中HAE的患病率估计为50,000人中有1个，通常是早期发作的，但由于疾病的异质性，诊断经常有明显的延迟。最近，医生的提高意识，更多获得诊断工具，更好的管理和预防措施降低了发病率和死亡率。HAE患者护理的重点转移了从按需药物治疗的攻击，使用预防来减少攻击，这改善了HAE患者的整体生活质量。HAE研究中尚未强调的一个领域是HAE患者C1-INH缺乏症的长期后果，除了HAE的典型表现以外，由于证据已经出现了这种疾病与心血管疾病，自身免疫性疾病的风险增加的证据，并将其联系起来。 本综述旨在收集当前的知识和证据，表明HAE除血管性水肿外，HAE的潜在后果，重点是改善HAE患者的长期护理和整体生活质量。HAE研究中尚未强调的一个领域是HAE患者C1-INH缺乏症的长期后果，除了HAE的典型表现以外，由于证据已经出现了这种疾病与心血管疾病，自身免疫性疾病的风险增加的证据，并将其联系起来。本综述旨在收集当前的知识和证据，表明HAE除血管性水肿外，HAE的潜在后果，重点是改善HAE患者的长期护理和整体生活质量。
抗双链DNA（抗DSDNA）抗体
参考文献1。Hahn BH。 抗DNA的抗体。 n Engl J Med。 1998; 338：1359-1368。 2。 tan em，Cohen AS，Fries JF，Masi AT，McShane DJ，Rothfield NF等。 1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。 节炎。 1982; 25：1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 53：424-432。 4。 Smeenk R，van der LG，Aarden L.抗体对DSDNA的亲和力：在Crithidia luciliae，Farr Assay和Peg Assay上进行IFT的比较。 J immunol。 1982; 128：73-78。 5。 Smeenk RJ，Van Den Brink HG，Brinkman K，Termaat RM，Berden JH，Swaak AJ。 抗DSDNA：与临床价值相关的测定方法。 风湿性int。 1991; 11：101-107。 6。 Swaak T，SmeenkR。抗DSDNA作为诊断工具的检测：对441个非系统性红斑狼疮抗DSDNA抗体（抗DSDNA）的前瞻性研究。 Ann Rheum Dis。 1985; 44：245-251。 7。 Peng SL，Craft Je。 抗核抗体。 in：凯利（Kelley）和弗雷斯坦（Firestein）的风湿病教科书（第十版）； Firestein GS，Budd RC，Gabriel SE，McInnes IB，O'Dell Jr，编辑。 Elsevier：2017; 817-830。 8。 Sebastiani GD，Morozzi G，Bellisai F，Bistoni O，MoscaM。检测抗DSDNA抗体的不同方法的比较：多中心分析。 临床和实验性风湿病学。 2015; 33（2）：217-224。Hahn BH。抗DNA的抗体。n Engl J Med。1998; 338：1359-1368。 2。 tan em，Cohen AS，Fries JF，Masi AT，McShane DJ，Rothfield NF等。 1982年修订的全身性红斑狼疮分类的标准。 节炎。 1982; 25：1271-1277。 3。 Egner W.在SLE的诊断中使用实验室测试。 J Clin Pathol。 2000; 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Farr和Elisa Techniques进行的抗DSDNA抗体测试是不相等的。 j风湿病。 2006年9月; 33（9）：1785-1788。2002; 61（5）：474-476。10。Neogi T，Gladman DD，Ibanez D，Urowitz M. Farr和Elisa Techniques进行的抗DSDNA抗体测试是不相等的。j风湿病。2006年9月; 33（9）：1785-1788。
表达VCAM1的T细胞和Regnase-1缺陷中的全身自身免疫性
摘要自身免疫性由于免疫耐受性和自动反应性免疫细胞的激活而发展。大多数常见的自身免疫性疾病是多基因1表明多种信号通路中的失调。相比之下，在单基因的免疫力（IEI）中，这也可能导致自身免疫性，该疾病是由单个遗传缺陷触发的。因此，在IEI中发现的致病突变允许追踪导致人类自身免疫性的分子机制，从特定基因功能的缺陷到患者的临床和免疫学表型。在这里，我们发现了一名IEI患者具有全身性自身免疫性，这是由基因ZC3H12A中的私有纯合蛋白截短突变引起的，导致Regnase-1的缺乏，Regnase-1（一种调节性RNase 2-5）。流式细胞仪，大量T细胞转录组分析和单细胞RNA测序表明表达VCAM-1和IFNγ基因的γδT细胞的扩展。我们表明，Regnase-1直接靶向VCAM1的3 rth和IFNG mRNA的编码序列。这些发现突出了人类中一种新的自身免疫机制，其中regnase-1缺乏会导致VCAM1 + IFNG + T细胞的扩展及其与整合素α4β1-表达B细胞的相互作用，这表明IFN响应基因和激活的上调上调，导致系统自身免疫性。此外，我们表明VCAM1+ T细胞存在于供体的器官中，并在全身性红斑狼疮的患者的血液中扩展，这是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是全身自身免疫性。他的父母和他的两个哥哥也很健康。1a和补充图新的单基因自身免疫性疾病患者P1诞生于第一个堂兄的亲密婚姻，患有未知原因的自身免疫性疾病。出生后不久，他出现了严重的水性腹泻，脾肿大，自身免疫性贫血和血小板减少症，所有这些都对皮质类固醇治疗有反应，后来对抗唑啉蛋白治疗反应了自身免疫性肝炎（图。1a）。他患有多种复发性呼吸道感染，最终导致支气管扩张（补充图1B），后来患有由水痘带状疱疹病毒（VZV）引起的脑膜炎。尝试了多次治疗试验，包括霉酚酸盐，利妥昔单抗，西洛氏菌和tocilizumab，但该患者对这些治疗造成了难治性，并最终产生了严重的骨髓纤维纤维化和输血依赖性。患者从HLA匹配的相关兄弟姐妹供体接受造血干细胞移植（HSCT）后（补充图1a），他完全植入了他的疾病临床表现。尽管如此，他还是出现了严重的皮肤移植与宿主疾病，并最终屈服于感染。在他的一生中，患者的血清IgG和IgM升高，但是IgA缺乏以及对蛋白质和多糖疫苗的反应降低（补充表1）。他有多种自身抗体，包括抗六抗细胞，抗肝kidney微粒体，抗平滑肌，抗双束DNA和抗核抗体（补充表1）。此外，我们发现患者的抗IFNα和抗IFNΩ自身抗体升高（图1C）。1b），可能影响了他的IFN介导的抗病毒药反应，解释了VZV脑膜炎和对呼吸道病毒感染的敏感性。血清细胞因子的分析显示，患者的IL-6升高，偶尔会升高IFNγ，而IL-10和TNFα与对照组没有显着差异（补充图外周血单核细胞（PBMC）的流式细胞术分析显示，患者中γδT细胞的扩大，占所有PBMC的21.4％，这些细胞中有96.9％是非Vδ2（图1C;补充表2）。，有54％表达CD8（补充图2a）。此外，患者P1（T细胞的68.3％）的常规CD8+ T细胞也增加了，这些细胞中的大多数具有CD27 – CD45RA+细胞毒性终止分化的效应子记忆（TEMRA）表型（65.3％的CD8+ T细胞;
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NHP研究引发了广泛的公众愤怒和行动主义。 值得注意的实例包括比较心理学家哈里·哈洛（Harry Harlow）进行的臭名昭著的“绝望的坑”实验，该实验使公众震惊了公众，使年轻的恒河猕猴处于极端的心理困境之下。 3,4,5吉恩·萨克特（Gene Sackett）的哈洛（Harlow）的博士生说，动物权利倡导者的仇恨是如此强烈，以至于他个人认为这是哈洛（Harlow）和他的实验开始了现代动物权利运动。 3在1980年代，爱德华·陶布（Edward Taub）的银泉猴（Silver Spring Monkeys）引发了肢体脱落，不当住房状况和兽医护理不佳的指控。 3 taub一直在使用NHP删除实验来检验他对知识的不使用的假设及其在人类中风康复中的应用，这促进了约束诱导的运动疗法的发展。 3,6 NHP研究人员也一直是动物权利群体攻击的目标，例如2000年代中期对加利福尼亚州NHP研究人员的一系列攻击。 4最近，在2020年，威斯康星大学麦迪逊分校被美国农业部罚款74 000美元，以违反联邦动物研究标准，例如需要截肢的伤害。 7人类兴趣插图在图中的左侧是恒河猴，NHP研究中的2种首选物种中的1个和Harlow实验中使用的相同物种。 3右边的每个人都代表了NHP衍生的药物对一种特定难以治疗或研究的人类疾病的影响。 15参考NHP研究引发了广泛的公众愤怒和行动主义。值得注意的实例包括比较心理学家哈里·哈洛（Harry Harlow）进行的臭名昭著的“绝望的坑”实验，该实验使公众震惊了公众，使年轻的恒河猕猴处于极端的心理困境之下。3,4,5吉恩·萨克特（Gene Sackett）的哈洛（Harlow）的博士生说，动物权利倡导者的仇恨是如此强烈，以至于他个人认为这是哈洛（Harlow）和他的实验开始了现代动物权利运动。3在1980年代，爱德华·陶布（Edward Taub）的银泉猴（Silver Spring Monkeys）引发了肢体脱落，不当住房状况和兽医护理不佳的指控。3 taub一直在使用NHP删除实验来检验他对知识的不使用的假设及其在人类中风康复中的应用，这促进了约束诱导的运动疗法的发展。3,6 NHP研究人员也一直是动物权利群体攻击的目标，例如2000年代中期对加利福尼亚州NHP研究人员的一系列攻击。4最近，在2020年，威斯康星大学麦迪逊分校被美国农业部罚款74 000美元，以违反联邦动物研究标准，例如需要截肢的伤害。7人类兴趣插图在图中的左侧是恒河猴，NHP研究中的2种首选物种中的1个和Harlow实验中使用的相同物种。3右边的每个人都代表了NHP衍生的药物对一种特定难以治疗或研究的人类疾病的影响。15参考第一个主题，一个年长的人，象征着新疗法对神经退行性疾病的影响，例如帕金森氏（PD）和阿尔茨海默氏病（AD）对生活的长度和质量。在发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）后，PD的NHP模型变得至关重要。8在“将MPTP识别为永久性帕金森氏症的可能原因”之后，8早期研究使用MPTP与NHP模型一起出现了PD。NHP模型目前获得了突出性，因为传统的啮齿动物模型表现出对MPTP神经毒性作用的中度至重度抗性。9,10即使在今天，PD的NHP模型也有助于改善基于细胞的疗法11，并充当AD早期TAU病理学的关键模型。（啮齿动物几乎没有tau病理学，而早期 - tau磷酸化很难在人类验尸中研究。12）图纸中的第二个人类主题是年轻的酷儿人，代表了艾滋病毒/艾滋病药物的发展对同性恋社区和生存的影响。NHP研究对HIV/AIDS治疗的广泛贡献包括评估Tenofovir的毒性及其在抑制病毒复制方面的疗效，并早在1996年就测试其预防性使用。13插图中的最后一个人患有大疟疾皮疹，是全身性红斑狼疮（SLE）的最著名症状之一，代表了新疗法对SLE对生活质量的影响。14个NHP模型在进行SLE护理方面至关重要：使用cynomolgus猴子进行毒性测试和剂量测试。15在美国食品药品监督管理局在2011年批准了Belimimab之前，没有新的药物治疗专门针对SLE，并且在56年内释放了治疗方案，直到这一点的治疗选择通常不足。