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World File Search System红斑狼疮
BiosEnic提供有关其重组计划的更多信息
应该指出的是，该表仅显示该计划的潜在影响，因为该计划被接受，并且没有考虑到公司将来可能产生的任何新债务。这也是公司的非固定观点，因为未考虑子公司Medsenic的债务。BioSenic has also posted a summary of the conversion terms offered to holders of convertible bonds (excluding Global Tech Opportunities 15) under the plan on the "investors" section of its website and accessible via the following link: https://biosenic.com/sites/default/files/2024-04/BioSenic_summary%20bonds%20refinancing_20240411.pdf About BiosEnic BiosEnic是一家领先的生物技术公司，专门从事Medsenic的三氧化砷（ATO）平台开发的临床资产。自身免疫平台的关键目标适应症包括移植物 - 宿主 - 疾病（GVHD），全身性红斑狼疮（SLE）和现在的系统性硬化症（SSC）。在2022年10月合并后，BiosEnic结合了药物和骨治疗剂的战略位置和优势。合并特异性使Medsenic/BiosEnic能够使用ATO/Oral ATO（OATO）的免疫调节特性开发出各种抗炎和抗自动免疫的全新武器库。BiosEnic总部位于比利时蒙特 - 甘伊伯特的Louvain-la-neuve科学园。更多信息可在http://www.biosenic.com上获得。
SLE不是一种千篇一律的疾病
引言剖析针对性疗法对自动疾病的作用机理的好处已被包括我们自己的15年前在内的几个小组强调（Ehrenstein和Mauri，2007年）。我们访问了这一概念，这是由于全身性红斑狼疮（SLE）的患者的连接未满足的需求所引起的。为了设置现场，我们包括与另一种自身免疫性疾病，类风湿关节炎（RA）的比较，现在经常可以实现重新任务，并且可以广泛使用大量的先进疗法，以支持成功的治疗疗法，以实现对治疗方法的治疗方法（Fraenkel等，2021年）。是这些新型治疗方法，RA管理的指南已转化为不建议使用皮质类固醇的位置（Fraenkel等，2021），而患有SLE的患者通常依靠具有所有相关风险的皮质类固醇。免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤，霉酚酸盐和甲状腺甲酰胺，经常用于SLE患者的标签，部分是为了最大程度地减少使用皮质类固醇。然而，一些狼疮患者患有疾病，对这些常规疗法难治性，其发病率和死亡率的风险增加（Gordon等，2017）。最关心的是，与RA相比，近来几十年来，狼疮的结果几乎没有改善。 SLE是2000年至2015年在美国的年轻女性死亡的主要原因之一（Yen and Singh，2018年）。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。
患有炎症性风湿病患者的严重共vid-19感染风险
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者接受了用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept）和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。 IRD患者中有10人死亡。 在接受RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中没有观察到。 结论。 与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者接受了用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept）和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。IRD患者中有10人死亡。在接受RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中没有观察到。结论。与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。
对476日语的全肠病毒蛋白分析揭示了噬菌体与自身免疫性疾病之间的联系
抽象目标已经深入研究了自身免疫性疾病与肠道微生物组之间的关系，并且已经确定了几种与自身免疫相关的细菌分类单元。然而，关于肠道病毒在自身免疫性疾病中的作用知之甚少。在这里，我们根据476个日语的shot弹枪测序进行了整个肠道病毒蛋白分析，其中包括类风湿关节炎（RA），全身性红斑狼疮（SLE），多发性硬化症和健康控制受试者。结果我们的病毒丰度的病例对照比较表明，像健康肠道病毒蛋白的主要组成部分一样，斑点样噬菌体在患有自身免疫性疾病的患者（特别是RA和SLE患者）的肠道中大大降低。此外，podoviridae的SLE肠道肠道显着降低。为了了解这些病毒如何影响细菌组，我们进行了定量病毒 - 细菌关联分析，并定期插入了短期间隔短的短裂重复基于基于基于病毒的病毒 - 基杆菌相互作用分析。我们确定了podovirida E和粪便核之间的共生。此外，还鉴定了多个细菌靶标（例如，Ruminococcus spp）。结论我们的数据表明，肠道病毒蛋白可以直接或通过细菌影响我们的身体。我们的分析已经阐明了与自身免疫相关的肠道微生物组的先前缺失的部分，并提出了有助于自身免疫性疾病的新候选者。
tocilizumab，iv（actemra®）
•ActeMra®（Tocilizumab）[处方信息]。南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 6/2022。 •AHFS®。 可通过订阅获得http://www.lexi.com•美国过敏哮喘和免疫学学院。 IGIV治疗的护理部位指南。 2011年12月。 •Beukelman T，Patkar NM，Saag KG等，2011年美国风湿病学院治疗少年特发性关节炎（JIA）的建议。 关节炎护理Res 2011; 63（5）：465-482。 •DEBANDT M.肿瘤坏死因子封锁的狼疮课程。 狼疮2006; 15（11）：762。 •drugdex®。 可在http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch上获得订阅•lateef A，Petria M.生物制剂治疗全身性红斑狼疮。 Curr Opin Rheumatol。 2010; 22（5）：504-509。 •MCG™护理指南，第19版，2015年，家庭输液疗法，CMT：CMT-0009（SR）•国家综合癌症网络。 B细胞淋巴瘤（版本4.2022）。 可在www.nccn.org上获得订阅。 •国家综合癌症网络。 造血细胞移植（版本1.2022）。 可在www.nccn.org上获得订阅。 •国家综合癌症网络。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理（版本1.2022）。 可在www.nccn.org上获得订阅。 •Ramos-Casals M等人。 由TNF靶向疗法引起的自身免疫性疾病：233例药物分析（巴尔的摩）。 2007; 86（4）：242。 节炎Rheum 2013; 65：2499-512。南旧金山，加利福尼亚州：Genentech，Inc。； 6/2022。•AHFS®。可通过订阅获得http://www.lexi.com•美国过敏哮喘和免疫学学院。IGIV治疗的护理部位指南。 2011年12月。 •Beukelman T，Patkar NM，Saag KG等，2011年美国风湿病学院治疗少年特发性关节炎（JIA）的建议。 关节炎护理Res 2011; 63（5）：465-482。 •DEBANDT M.肿瘤坏死因子封锁的狼疮课程。 狼疮2006; 15（11）：762。 •drugdex®。 可在http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch上获得订阅•lateef A，Petria M.生物制剂治疗全身性红斑狼疮。 Curr Opin Rheumatol。 2010; 22（5）：504-509。 •MCG™护理指南，第19版，2015年，家庭输液疗法，CMT：CMT-0009（SR）•国家综合癌症网络。 B细胞淋巴瘤（版本4.2022）。 可在www.nccn.org上获得订阅。 •国家综合癌症网络。 造血细胞移植（版本1.2022）。 可在www.nccn.org上获得订阅。 •国家综合癌症网络。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理（版本1.2022）。 可在www.nccn.org上获得订阅。 •Ramos-Casals M等人。 由TNF靶向疗法引起的自身免疫性疾病：233例药物分析（巴尔的摩）。 2007; 86（4）：242。 节炎Rheum 2013; 65：2499-512。IGIV治疗的护理部位指南。2011年12月。•Beukelman T，Patkar NM，Saag KG等，2011年美国风湿病学院治疗少年特发性关节炎（JIA）的建议。关节炎护理Res 2011; 63（5）：465-482。•DEBANDT M.肿瘤坏死因子封锁的狼疮课程。狼疮2006; 15（11）：762。•drugdex®。可在http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch上获得订阅•lateef A，Petria M.生物制剂治疗全身性红斑狼疮。Curr Opin Rheumatol。2010; 22（5）：504-509。•MCG™护理指南，第19版，2015年，家庭输液疗法，CMT：CMT-0009（SR）•国家综合癌症网络。B细胞淋巴瘤（版本4.2022）。可在www.nccn.org上获得订阅。•国家综合癌症网络。造血细胞移植（版本1.2022）。可在www.nccn.org上获得订阅。•国家综合癌症网络。管理与免疫疗法有关的毒性的管理（版本1.2022）。可在www.nccn.org上获得订阅。•Ramos-Casals M等人。由TNF靶向疗法引起的自身免疫性疾病：233例药物分析（巴尔的摩）。2007; 86（4）：242。 节炎Rheum 2013; 65：2499-512。2007; 86（4）：242。节炎Rheum 2013; 65：2499-512。•Ringold S，Weiss PF，Beukelman T等。2013年2011年美国风湿病学院治疗少年特发性关节炎的建议：针对患有生物学药物的儿童进行全身少年特发性关节炎和结核病筛查的儿童的医疗治疗建议。•Singh JA，Furst de，Bharat A等。2012年对2008年美国风湿病学院的建议更新，用于使用改良疾病的抗肿瘤药物和生物学药物治疗类风湿关节炎。关节炎护理Res 2012; 64（5）：625-639。•Singh JA，Saag KG，Bridges SL等。2015美国风湿病学院的类风湿关节炎指南。关节炎护理Res 2016; 68：1-25。（7）策略更新上次审查的日期：3Q2023下一个审查日期：3Q2024更改以前的策略版本：•常规年度审查后没有临床更改对政策的临床更改。
嵌合抗原受体T细胞疗法在免疫介导的神经疾病中的作用
尽管使用了“高效率”疾病改良疗法，疾病活动和不同免疫介导的神经系统疾病的临床进展仍在某些患者中，导致残疾积累，社会和心理健康，以及对患者和社会的高经济成本。尽管自体造血干细胞移植是一种有效的治疗方式，但它是一种基于强化化学疗法的治疗，具有一系列短期和长期副作用。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）彻底改变了B细胞和其他血液恶性肿瘤的治疗，从而赋予了难治性疾病的长期缓解。然而，这种治疗的毒性，尤其是细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征，生产的复杂性需要在治疗中心进行高水平的专业化。在免疫介导的B细胞驱动疾病中，CAR-T疗法的早期试验，例如全身性红斑狼疮，神经司肌炎谱谱系障碍和肌无力的GRAVIS，显示出巨大的临床反应，且少数不良事件。基于其他免疫介导的神经系统疾病的常见生理病理学，CAR-T疗法，包括多发性硬化症，慢性炎症性多律性多栏病变，自身免疫性脑炎和僵硬的人综合征，可能是患者的有效选择，避免了长期免疫抑制药物的需求。与自体造血干细胞移植相比，它可能被证明是一种更具选择性的免疫方法，可能会增加效率和较低的不良事件。在这篇综述中，我们介绍了在这种情况下使用CAR-T的最新技术和未来方向。Ann Neurol 2024; 00：1 - 12
抵消色氨酸代谢改变，作为类风湿关节炎的新治疗策略
抽象目标在儿童期系统性的红斑狼疮（CSLE）中应用“对待目标”（T2T）可能会改善护理和健康结果。该计划旨在协调有关CSLE T2T的现有证据和专家意见。方法是由小儿风湿病，小儿肾脏病，成人风湿病，患者和家长代表专家组成的国际T2T工作队。指导委员会根据系统文献综述的证据制定了一组总体原则和精选范围的草案。两次在线自愿会议会议DELPHI调查探讨了医疗保健专业人员对这些临时总体原则和精选指标的看法。虚拟共识会议采用了修改后的名义组技术来讨论，修改和投票，对每个总体原则/点对点。> 80％的工作队成员的协议被认为是共识。结果工作队就四个总体原则和14点对象达成共识。同意，治疗靶标和治疗策略应与患者/护理人员共享决策，并完全缓解首选目标，而在无法实现缓解的情况下，可以接受的疾病活动低。点的重要要素包括：旨在预防耀斑和器官损伤；糖皮质激素保留；主动解决影响健康相关生活质量的因素（疲劳，疼痛，心理健康，教育挑战，药物副作用）；并旨在长期维护目标。还制定了广泛的研究议程。结论这些国际，共识同意了CSLE中T2T的总体原则，并在CSLE中为T2T中的T2T奠定了基础，这是CSLE中未来的T2T方法的基础，并得到了小儿风湿病学欧洲学会的认可。
nexium（埃索美拉唑镁）标签
----------------------------------------------------------------------------------------------•胃恶性肿瘤：在成年人中，有症状的反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。考虑其他随访和诊断测试。（5.1）•急性微管间质肾炎：停止治疗并评估患者。（5.2）•艰难梭菌相关的腹泻：PPI治疗可能与风险增加有关。（5.3）•骨折：长期和多种剂量PPI治疗可能与髋关节，腕部或脊柱骨质疏松相关的骨折风险增加有关。（5.4）•皮肤和全身性红斑狼疮：大多是皮肤的；现有疾病的新发作或加剧；终止Nexium，并参考专家进行评估。（5.5）•与氯吡格雷的相互作用：避免使用Nexium。（5.6）•氰callamin（维生素B-12）缺乏症：每日长期使用（例如，超过3年）可能导致吸收不良或氰cal症的缺乏。（5.7）•低磁性血症：据报道很少对PPI进行长时间治疗。（5.8）•与圣约翰麦芽汁或利福平的相互作用：避免同时使用Nexium。（5.9，7.3）•与神经内分泌肿瘤的诊断研究相互作用：降低了铬酸A（CGA）水平可能会干扰神经内分泌肿瘤的诊断研究，在评估CGA水平之前，至少14天暂时停止Nexium。（5.10，12.2）•与甲氨蝶呤的相互作用：与PPI的伴随使用可能会升高和/或延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清浓度，可能导致毒性。（5.12）高剂量甲氨蝶呤给药，考虑暂时退出Nexium。（5.11，7.7）•基础腺息肉：长期使用的风险增加，尤其是一年以上。使用最短的治疗持续时间。
由于双重SAMDH1突变而引起的三名患有AICARDI-GOUTIères综合征的三名患者的诱导多能干细胞系
aicardi-gouti` eRes综合征（AGS）是一种系统性的炎症性疾病，并且在婴儿早期开始时（Aicardi and Goutieres，1984）。患者通常患有白细胞症状，其特征是易怒，肌张力障碍，癫痫发作和发烧，导致严重的发育延迟和小头畸形。脑成像显示基底神经节钙化和进行性脑萎缩。ags模仿子宫内获得的病毒感染。一些患者会出现自身免疫性疾病全身性红斑狼疮患者的体征，包括肝炎，血小板细胞减少症，抗核抗体以及皮肤恐龙病变（Ramantani等，2010）。淋巴细胞增多症和抗病毒细胞因子干扰素（IFN）-α在脑脊液中通常在疾病病程初期观察到。全身激活I型IFN，如外周血细胞中IFN刺激的基因的上调所示（也称为IFN信号）通常可以连续检测到。ags是一种由至少九种不同基因（AGS1-AGS9）突变引起的遗传异质性疾病，该疾病在核酸代谢和免疫识别的过程中起作用（Crow and Stetson，2022）。在这项研究中，使用无整合的仙台病毒方法来重新编程源自皮肤活检或外周血单核细胞（PBMC）的成纤维细胞（来自SAMHD1中的常染色体隐性突变（AGS5）的三名AGS患者（AGS5）（AGS5）（Rice等，2009）。SAMHD1编码SAM结构域和含HD结构域的蛋白1，一种依赖于DGTP的三磷酶氢化酶，将脱氧核苷Tri磷酸盐（DNTPS）转换为组成型脱氧核苷和甲磷酸甲磷酸盐。SAMHD1缺乏会导致内部lular DNTP池失衡，导致基因组不稳定性（Kretschmer等，