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World File Search System红斑狼疮
天花疫苗（干）
疟疾，卵形疟原虫和恶性疟原虫的易感菌株。羟基氯喹对体内疟原虫，疟疾疟原虫和卵虫的外肉眼形式不活跃，因此在预防性时不会因这些生物而引起的感染，也不会防止因这些生物而引起的感染复发。羟基氯喹在终止急性攻击并显着延长治疗与复发之间的间隔时，在疟疾或疟疾疟疾的患者中作为抑制剂非常有效。在恶性疟疾的患者中，羟氯喹消除了急性发作和影响完全治愈感染的治疗，除非由于恶性疟原虫的抗性菌株，请参见7个警告和预防措施，一般，疟疾）。1.1儿科儿科（<18岁）：6岁以下的儿童禁忌羟氯喹（请参阅2个禁忌症）。尚未确定羟基氯喹剂硫酸盐片治疗少年类风湿关节炎的安全性（见4.2建议的剂量和剂量调整，类风湿关节炎）。尚未在类风湿关节炎或全身性红斑狼疮中确定羟基氯喹片硫酸盐片的安全性和功效（请参阅7.1.3儿科）。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。羟氯喹可以延长QTC间隔，尤其是在具有潜在危险因素的患者中，这可能会导致包括扭转扭矩在内的心室心律不齐的风险增加。普通人群中扭转点的危险因素包括≥65岁的年龄（请参阅7个警告和预防措施，心血管，心电图变化以及心律失常的潜力）。在使用药物毒性以及肝，肾脏或心脏功能降低的频率较高的老年患者中，应格外谨慎，以及在该人群中伴随性疾病或其他药物治疗的频率较高的老年患者（请参阅7.1.4 Geriatricts）。
Noxopharm 的目标是开展一流药物的临床试验
Noxopharm 瞄准一流药物临床试验 亮点 • SOF-SKN™ 和 Sofra™ 平台的首次人体临床试验 • 高效的试验设计，预期早期结果 • 利用澳大利亚的专业知识 • 计划利用 Sofra 平台开拓更广阔的市场 悉尼，2024 年 8 月 19 日：创新型生物科技公司 Noxopharm Limited (ASX:NOX) 欣然宣布其对 SOF-SKN™ 进行首次人体试验，SOF-SKN™ 是一种用于治疗自身免疫性疾病的新型候选药物。该试验计划于 2025 年初开始，为皮肤红斑狼疮 (CLE) 引起的皮肤病提供概念验证。第一次人体试验将被称为 HERACLES（代表“利用内源性调节剂对抗 CLE 研究”），将在澳大利亚进行，以利用澳大利亚在狼疮研究和早期临床试验方面的专业知识。在澳大利亚进行试验还将帮助该公司最大限度地利用澳大利亚政府研发税收激励计划的回扣。Noxopharm 认为 SOF-SKN 的开发只是利用 Sofra™ 平台的广泛性来解决类风湿性关节炎等领域更大的自身免疫性疾病市场的第一步。正如其 2024 年 6 月季度更新中所述，Noxopharm 的 Sofra™ 技术平台正在吸引国际行业的关注，因此，已经与中型至数十亿美元的公司达成了多项材料转让协议。SOF-SKN 是一种一流的寡核苷酸 TLR7/8 拮抗剂，有可能改变 CLE 的治疗模式，从仅仅控制症状到真正从源头治疗疾病本身。HERACLES 采用渐进式和具有成本效益的方法进行首次试验，将是一项高潜力、低风险的研究，重点是健康志愿者的安全性和剂量探索。试验本身将分为两个部分——第一部分将按顺序进行，参与者接受单剂量药物，然后进行安全检查，然后另一组参与者接受更高剂量，然后进行安全检查。这个过程将一直持续到达到伦理委员会批准的最大剂量。第二部分将涉及几组志愿者，同样按顺序进行，每组接受多剂量药物，并在每个阶段进行适当的安全检查。该试验的设计易于实施，预计将迅速进行。第一批安全读数预计将在给药后四到六周提供
预测和预防狼疮研究计划
背景研究结果表明，全身性红斑狼疮（SLE）的发生率和流行率正在增加。可能有很多原因包括环境因素，改变肠道微生物组，吸烟，环境中的化学物质，使用规定的药物和反药物，生活方式选择，具有不断发展的病原体的感染以及心理社会压力。随着SLE的患病率的提高，由于医疗，社会和财务成本很高，因此对预防自身免疫性疾病的预防产生了相应的兴趣。在过去的十年中，SLE一直存在积极的治疗发展，但是专注于预测和预防狼疮的研究落后于其他自身免疫性疾病。狼疮在人群中相对罕见，这是筛查和预防努力的主要挑战。缺乏基于国际上一致的分子或细胞表型以及疾病临床可识别的表现的狼疮的精确定义。当前的分类标准旨在使临床研究队列均质化，但尚未对检测可能，可能，可能或不完整的SLE的人群进行彻底评估，或者预测哪些人可能面临着更大的发展疾病风险。狼疮的早期症状是可变的，模仿了许多其他疾病，因此通常不认识狼疮，从而导致诊断和治疗的延迟。在美国狼疮基金会（LFA）进行的最新调查中，调查结果得出结论，患者需要超过五年的时间接受对狼疮的明确诊断。新技术研究，生物标志物和新技术的开发方面的新型狼疮研究，我们可能已经在狼疮的预测，治疗和管理中进入了一个新时代。研究表明，血清学和临床评估都可以帮助预测高危患者何时将从狼疮的临床前阶段转变为症状的开始到临床上可识别的疾病，这最终将使我们防止狼疮的发展。此处定义的临床前狼疮范围从具有遗传风险增强的个体，没有当前的临床症状，到具有自身抗体的个体和SLE的某些临床特征，而SLE的某些临床特征不符合分类标准或诊断。LFA有兴趣通过支持研究的研究来增加知识体系，这些研究更准确地允许选择可以从参与预防治疗试验中受益的高危患者。
选择性抑制JAK3信号足以逆转脱发Areata
引言脱发Areata（AA）是一种毛囊（HF）的自身免疫性疾病，其范围从头皮上的圆形斑块到完全脱发，与巨大的心理爆发有关，与患者相关（1，2）。AA的病因尚未完全了解，但可能涉及遗传易感性和环境触发器的组合（3）。我们先前表明，细胞毒性的天然杀戮2组成员D阳性（NKG2D +），CD8 + T细胞积累在皮肤中并有助于HF破坏（4、5）。AA的发病机理还与促促炎细胞因子的过度表达有关，例如干扰素γ（IFN-γ）和共同γ链（γC）细胞因子，这些细胞因子破坏了HF免疫特权并促进细胞毒性T淋巴细胞的生存和功能。值得注意的是，这些促进性细胞因子通过其受体通过Janus激酶/信号转移器的家族和转录激活剂（JAK/STAT）发出信号。JAK/STAT途径在先天和适应性免疫以及Hema-Topoiesis中都起着至关重要的作用。jak/stat途径的不受约束的激活有助于多种自身免疫性疾病和增殖性疾病，使JAKS成为治疗此类疾病的药理操作的有吸引力的靶标（8，9）。的确，小分子JAK抑制剂（JAKI）在治疗类风湿关节炎和骨髓纤维化以及其他自身免疫性和恶性增生性疾病方面表现出临床效率（10-12）。AA的特征是JAK/STAT活性的失调，特别是γC细胞因子和IFN-γ信号传导途径（3，4）。我们的实验室最近率先使用JAK1/2抑制剂鲁唑替尼和bariticinib，以及pan-jak抑制剂Tofacitinib在人AA治疗中的使用（3，13-15）。然而，尚未研究JAK1，JAK2和JAK3抑制对AA中Ruxolitinib，Bariticinib和Tofacitinib的治疗益处的相对贡献。最近，许多JAK选择性抑制剂已进入临床试验，以治疗各种恶性肿瘤和炎症性疾病。例如，一种JAK1选择性抑制剂Incb039110在慢性斑块牛皮癣和髓纤维的II期试验中显示出效率（16，17）。JAK2选择性抑制作用 - ITOR CEP-33779似乎在全身性红斑狼疮的小鼠模型中有效（18）。fedra-tinib和parcritinib是其他JAK2选择性抑制剂，在髓增生性疾病的鼠模型以及髓样和淋巴性恶性肿瘤中表现出治疗性有效性（19，20，20）。
改善自身免疫性和炎症性疾病患者的COVID-19疫苗覆盖率
在2020年12月，法国开始使用Messenger RNA（mRNA）疫苗进行疫苗接种，以抗冠状病毒病2019（COVID-19），以对抗SARS-COV-2大流行。基于严重的Covid-19风险，接受或即将接受的自身免疫性疾病（AIDS）患者已优先考虑接受类固醇或免疫抑制药物的疫苗接种。1然而，在这种人口中，疫苗接种率仍然令人担忧。2我们的主要目标是确定包括直接参与援助患者管理和护理的医疗保健专业人员在内的疫苗工作队是否会改善该人群中的Covid-19疫苗覆盖范围。我们的研究是在国家稀有艾滋病中心（法国巴黎）HôpitalBichat的内科部门进行的。涉及成立为期4周的疫苗接种计划的疫苗工作队包括1名医疗部长，1名护士和2位医生。筛查了所有成人门诊患者，他们在2020年12月至2021年3月之间至少在我们部门进行了至少1次访问。患者被要求使用SARS-COV-2 mRNA疫苗BNT162B2（辉瑞）安排疫苗接种；那些已经被疫苗的人被排除在外。所有患者均获得了有关社会人口统计学特征，经验和知识-19的知识，针对季节性流感的疫苗接种历史以及同意/拒绝/Eventu Ally同意接种疫苗的原因。使用标准化数据收集表中从电子病历中提取了有关援助，治疗和合并症的数据。疫苗接种计划每周2天，持续4周。根据法国立法，放弃了签署知情同意的要求。所有程序均符合地方和国家道德标准。筛选了三百八十五名艾滋病患者（中位数51 [范围19-93]年，女性67.3％）。在其中，联系了339（88％）以安排疫苗接种。患有全身性红斑狼疮，血管炎和结节病的患者占接触的患者的三分之二。在研究时间接受类固醇和/或免疫抑制药物，有15名（63.4％）患者接受了类固醇。除了援助外，患者的中位数为1 [范围0-4]合并症，被确定为严重covid-19的危险因素。表1总结了患者特征。有49例艾滋病患者已经接种疫苗，定义了干预前的疫苗接种率为14.5％（49/339）。未接种疫苗的患者（n = 290），54（15.9％）明显拒绝了疫苗，42（12.4％）没有反应，13（3.8％）不愿意（补充图1，可用的
CITATION Xia L, Shao J, Yang Q, Zhang C, Xie Z, Wang L, Xu C, Zhang S, Liu J, Liu F, Shi Y, Gu L, Lin X, Wang J, Chen Y, Chen Y, Pan X, Wu F, Pan R, L
皮肤是人体最大的器官，是主要的生理防御（Eckhart和Zeeuwen，2018年）。它执行基本功能，包括分泌，排泄，代谢，吸收，温度调节和感觉（Roosterman等，2006）。对这些功能的损害会导致各种皮肤疾病（Bäsler等，2016），包括难以治疗的疾病，例如敏感的皮肤，牛皮癣，类固醇诱导的皮肤病和痤疮。传统治疗通常会解决症状而不是根本原因，导致频繁复发。再生医学的进步引入了干细胞疗法，为治疗皮肤疾病提供了新的希望（Hoang等，2022）。目前，干细胞在各种相关领域都显示出显着的潜力，包括Pemphigus，全身性硬化，全身性红斑狼疮，红血病，牛皮癣，白癜风，伤口愈合，脱发和医学自我疗法（Anderi等人，Anderi等，2018; Farabi et al。，Farabi等，20224 al。 Yuan等人，2019年；人类脐带间充质干细胞（HUC-MSC），源自沃顿酒店的脐带果冻，提供了几个优点，包括易于收集，高纯度，丰富的可用性，可用性，强大的活动；另外，它们的分化能力与胚胎干细胞的能力相当（Mousaei等，2022； Ding等，2015）。这些特征使它们成为间充质干细胞来源中的宝贵资源。然而，对与皮下注射干细胞相关的不良反应的研究受到限制。此外，HUC-MSC具有诸如缺乏道德问题，免疫拒绝以及对捐助者和接受者的伤害的好处（Xie等，2020）。发表的动物和临床试验证明了HUC-MSC在皮肤状况上的治疗潜力，包括伤口愈合，皮肤老化，牛皮癣，特应性皮炎和硬皮病（Hua等，2023; Ren等，2023; ren。，2023; Zhang et al。皮下注射是给治疗皮肤病学和美学医学治疗的常见方法（Yang等，2024; Pan等，2023）。In this repeat-dose study, severely immunode fi cient NOD/Shi- scid/IL-2 R γ null (NOG) mice received subcutaneous injections of hUC-MSCs for 3 weeks (four doses), followed by a 6-week recovery period, and we assessed the general toxicities, including adverse reactions, potential target organs for toxicity, effects on the central nervous system, distribution and colonization, and the没有观察到的不良效应水平（NOAEL）。本研究为临床研究提供了宝贵的临床前数据，并突出显示需要在临床实践中进行密切监测的指标。
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
抽象目标提取自身免疫性疾病（AIRDS）的免疫和临床异质性对于个性化医学至关重要。我们使用综合8彩色流式细胞仪分析的人类免疫学方案对46个外周种免疫细胞进行了大规模和队列范围的免疫表型。数据集由> 1000名日本患者组成的11名机构，在流动研究中注册了深厚的临床信息，包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑狼疮（SLE）。深入的临床和免疫学表征，包括由多基因风险评分（PRS）代表的先生人类遗传学的关联。结果在免疫细胞，疾病和患者群集分辨率中，免疫表型的多模式聚类破译了潜在的疾病细胞类型网络。这提供了在机构中共享或不同的免疫细胞类型特异性，例如混合结缔组织疾病和SLE之间的紧密免疫网络。单个患者级别聚类的AIRD患者分为具有不同免疫学特征的几个簇。仅占主导地位，在跨机中显示了RA和SLE之间的免疫学分化。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。 这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。基于RA病例对照和案例分层基因组的关联研究 PR与临床和免疫学特征有关。 结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。PR与临床和免疫学特征有关。结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。
产品特征摘要
不良影响：老年人对NSAID的不良反应频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，这可能是致命的（请参阅第4.2节）。呼吸道：支气管痉挛可能是在支气管哮喘或过敏性疾病史的患者中引起的。其他NSAID：应避免使用Nurofen 200mg涂层的片剂，其中包括环氧酶-2选择性抑制剂，包括伴随的NSAID。SLE和混合结缔组织疾病：由于无菌性脑膜炎的风险增加，全身性红斑狼疮和混合结缔组织疾病（请参阅第4.8节）。肾脏：作为肾功能的肾功能障碍可能会恶化（请参阅第4.3和4.8节）。肝功能障碍：肝功能障碍（请参阅第4.3和4.8节）。女性生育能力受损：有限的证据表明，抑制环氧酶/前列腺素合成的药物可能会导致女性生育能力损害，从而影响排卵。这对于撤离治疗是可逆的。胃肠道效应：NSAID应谨慎对患有胃肠道疾病史（溃疡性结肠炎，克罗恩病）的患者进行谨慎，因为其病情可能会加剧（请参阅第4.8节 - 不良影响）。gi出血，溃疡或穿孔可能是致命的，在治疗期间的任何时间都有所有NSAID报告，有或没有任何警告症状或以前的严重GI事件史。这些患者应开始以最低剂量的可用剂量进行治疗。随着NSAID剂量的增加，胃肠道出血，溃疡或穿孔的风险更高，患有溃疡病史的患者，尤其是在出血或穿孔中复杂的话（请参阅第4.3节），以及老年人。与保护剂的组合疗法（例如米索前列醇或质子泵抑制剂）应考虑这些患者，以及需要伴随的低剂量阿司匹林或其他可能增加胃肠道风险的药物的患者（见下文和4.5）。具有GI毒性史的患者，尤其是在老年人时应报告任何异常的腹部症状（尤其是GI出血），尤其是在治疗的初始阶段。应谨慎接受接受伴随药物的患者，这些患者可能会增加溃疡或出血的风险，例如口服皮质类固醇，例如WARFARIN，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或抗植物剂，例如Apperin，例如第4.5节）。在接受Nurofen 200mg涂层片剂的患者发生GI出血或溃疡时，应撤回该治疗。心血管和脑血管影响：在开始治疗高血压和/或心力衰竭的患者之前，需要谨慎（与医生或药剂师进行讨论），因为已经报道了与NSAID治疗有关的液体保留，高血压和水肿。
通过范围内的免疫表型提取自身免疫性疾病的免疫和临床异质性
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮（SLE）和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是：（1）SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄，以及其他机制，这些机制对心脏系统，葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下，没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫，也就是说，对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA（DSDNA）自身抗体的深刻抑制作用，在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果，这使得对这种疾病的效果不佳，并提高了这种效果。（2）作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达，但是图2中缺乏管状信号清楚地表明，所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确，sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色，在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达，抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者（scrna）的序列（scrna）不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。（3）这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性，因此，关于NLRP3炎性症的参与，所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是，NLRP3免疫染色（在图4G中）1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号，识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲，我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外，我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究，并且没有观察到任何报告的发现（未提交）。我们认为，狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用，但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张，就其文章而言，得出的结论不受提供的数据的支持。
肠道菌群与地衣平面之间的相关性
lichen planus（LP）是一种特发性病因的特发性皮肤疾病，可能涉及皮肤，粘膜（尤其是口腔粘膜），头皮，纤维，纤维，脚趾和外生殖器。中，口腔粘膜疾病是最常见的，可能会溃疡性口腔粘膜和严重病例会导致其更容易受到致癌的影响，尤其是在长期的溃疡部位。LP被认为是世界卫生组织（WHO）（1），1％-2％的病例恶性转化为口服鳞状细胞癌，而此过程的详细机制仍然晦涩难懂（2）。涉及皮肤时，通常发生在四肢的内侧或整个身体。典型的皮肤病变以具有清晰边界和慢性病程的多边形或圆形的紫红色或圆形的紫红色表现（1）。尽管LP的病因学和发病机理尚未完全阐明，但许多科学家认为LP主要与免疫系统的失调有关（1），它是T细胞调节的慢性炎症性自身免疫性疾病，全球发生率为0.5％-2.2％（2），大多数在中等女性中，大多数是中等女性。肠道微生物群是人体中最大的微生物群落。肠道微生物群在维持宿主中免疫和神经系统的平衡方面发挥了重要作用，例如病原体的清除，免疫系统的发展以及中枢神经系统的调节（3，4）。然而，肠道菌群的营养不良也可能在LP的发生中起作用（7）。肠道微生物群与宿主的免疫有很密切的联系，宿主的激活状态和遗传易感性可以通过特定的微生物触发或动机（3）。宿主和微生物群之间的平衡破坏会导致自身免疫性疾病，例如Sjogren综合征（4），全身性红斑狼疮（5）和类风湿关节炎（6），通过不同的机制。微生物先前被认为是致病性微生物，通常被认为在LP的启动和进展过程中为微生物提供定殖条件，但不会导致LP的启动和进展。传统的观察研究很容易受到反向因果关系的影响，以产生偏见，无法澄清其因果关系。Mendelian随机化（MR）广泛用于遗传流行病学领域的病因论点（8），这可以克服因混淆和逆向因果问题而产生的偏见。本文两样本MR中的暴露文件和结果文件来自2个不同的同类群体（9）。在这项研究中，我们旨在揭示肠道菌群在遗传水平上与LP通过两样本MR方法开始的相关性，该方法基于全基因组的肠道微生物群和LP的研究数据，以奠定基础，以制定原始早期LP临床预防策略的基础。