XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System红细胞
血液疾病：类型、原因、诊断和治疗
缺铁性贫血：最常见的贫血类型，由缺铁引起，而铁是产生血红蛋白所必需的。维生素缺乏性贫血：由缺乏维生素 B12 或叶酸引起，而这两种物质对于红细胞的产生至关重要。镰状细胞性贫血：一种遗传性疾病，红细胞呈新月形，会阻碍血液流动，导致疼痛和器官损伤。再生障碍性贫血：一种罕见疾病，骨髓无法产生足够的红细胞、白细胞和血小板。溶血性贫血：当红细胞被破坏的速度超过人体替换的速度时就会发生。贫血的症状包括疲劳、虚弱、皮肤苍白、呼吸急促和头晕。治疗取决于病因，可能包括补铁、注射维生素 B 12、输血或使用刺激红细胞产生的药物。
CRISPR-CAS9 HBG1和HBG2启动子的编辑以治疗镰状细胞病CRISPR-CAS9 HBG1和HBG2启动子的编辑以治疗镰状细胞病
结果进行临床前实验，用CRISPR-CAS9和GRNA-68编辑的CD34+ HSPC（从健康的供体和镰状细胞疾病的疾病中获得）持续了靶向编辑，没有脱离靶向突变，并产生了高水平的胎儿血红蛋白，在体外分化或Xenotransplansplansplansplansplansplansationsmunodefi-ccientfi- c ccientfi- cccientfi- c c c cccientfii cantecientfi- c。在研究中，三名参与者在肌电调节后接受了自体OTQ923，并进行了6至18个月的遵循。在随访期结束时，所有参与者都植入和稳定诱导胎儿血红蛋白（胎儿血红蛋白，占总血红蛋白的百分比，19.0至26.8％），胎儿血红蛋白在红细胞中广泛分布在红细胞中（F细胞，红细胞为f，f lys aft y light tym a 69.7至87.8％）。在随访期间镰状细胞疾病的表现减少。
人类红系细胞相关基因表达模式
红系细胞在免疫调节和免疫抑制中的作用是现代免疫学的新兴课题之一，由于不同组织和不同物种的红系细胞表达不同的免疫调节分子，因此仍需要进一步阐明。在本研究中，我们利用 BD Rhapsody 的最先进的单细胞靶向蛋白质组学和转录组学以及通过 NanoString Sprint Pro 进行的癌症相关基因拷贝数变异分析，对来自成年健康捐赠者和成年急性淋巴细胞白血病患者的人骨髓红系细胞进行了彻底的研究。我们发现人类骨髓红系细胞表达 ARG1、LGALS1、LGALS3、LGALS9 和 C10orf54 (VISTA) 免疫抑制基因、CXCL5、CXCL8 和 VEGFA 细胞因子基因，以及参与抗菌免疫和 MHC II 类抗原呈递的基因。我们还发现 ARG1 基因表达仅限于单个红细胞簇，我们将其称为 ARG1 阳性正色红细胞，而晚期红细胞在急性淋巴细胞白血病的情况下会失去 S100A9 并获得 MZB1 基因表达。这些发现表明，即使没有任何转分化刺激（如癌症），稳定状态的红细胞生成骨髓红细胞也会表达髓系特征基因。
乔治亚州医疗补助
Casgevy 是一种自体基因组编辑的造血干细胞基因疗法，适用于治疗 12 岁及以上的镰状细胞病 (SCD) 患者，这些患者患有复发性血管闭塞性危象 (VOC)，或输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT)。Casgevy 输注后，编辑后的 CD34+ 细胞植入骨髓并分化为 BCL11A 表达降低的红细胞系细胞。这可防止红细胞镰状化并解决疾病的根本原因，从而消除 VOC。在 β-地中海贫血中，BCL11A 表达降低会增加 γ-珠蛋白的产生，从而改善 α-珠蛋白与非 α-珠蛋白的不平衡，从而减少无效红细胞生成和溶血并提高总血红蛋白水平，消除对常规红细胞 (RBC) 输血的依赖。 SCD 是由β珠蛋白基因的遗传突变引起的，导致异常血红蛋白，称为镰状血红蛋白 (HbS)。红细胞变得僵硬，发生过早溶血导致贫血，并且无法将氧气输送到重要器官。患者会因血管阻塞危机而感到剧烈疼痛。镰状细胞病的一线疗法是羟基脲。β-地中海贫血是一种罕见的血液疾病，由β珠蛋白 (HBB) 基因突变引起，导致功能性成人血红蛋白 (HbA) 生成缺失 (β0) 或减少 (β+)，阻碍红细胞发育和存活（无效红细胞生成），导致小细胞性贫血、铁过载和其他并发症。受影响最严重的患者终生依赖红细胞输血并需要铁螯合。 CLIMB THAL-111 试验的中期分析显示，91.4% 的患者实现了至少 12 个月的输血独立性这一主要终点。Casgevy（exagamglogene autotemcel）在满足以下条件时将考虑纳入承保范围：
SGLT2抑制剂对...
摘要目标：SGLT2（钠 - 葡萄糖共转运蛋白2）抑制剂在减少心血管事件和改善2型糖尿病（DM）患者的肾脏结局方面表现出显着好处。但是，它们对造血的影响尚未完全理解。本研究旨在研究SGLT2抑制剂对2型DM患者血细胞比容，红细胞计数水平和各种血液学参数的影响。材料和方法：研究中包括116例使用SGLT2抑制剂的2型DM患者。在基线和对照检查期间收集了人口统计学和临床特征以及实验室参数。根据接受的特定SGLT2抑制剂（Dapagliflozin或Empagliflozin）对患者进行分层，并在基线和对照值之间进行比较。结果：与基线值相比，使用SGLT2抑制剂的患者中血细胞比容和红细胞计数水平显着增加（p = 0.002； p <0.001）。与Dapagliflozin相比，用雌激素治疗的患者更明显地增加了这种增加。此外，使用SGLT2抑制剂使用后，平均血小板体积（MPV）和红细胞分布宽度（RDW）值降低，可能表明有利的心血管效应（P = 0.038； P = 0.005）。结论：SGLT2抑制剂对造血作用显着影响，从而导致DM患者的血细胞比容和红细胞计数升高。有必要进行进一步的研究，以阐明这些发现的基本机制和临床意义。这些发现有助于我们对SGLT2抑制剂的血液学作用的理解，并突出了2型DM患者血糖控制以外的潜在益处。关键词：达帕格列申辛，红细胞增多，雌激素，血液学参数
造血干细胞中临床相关的基因编辑治疗丙酮酸激酶缺乏症
丙酮酸激酶降低（PKD）是一种常染色体衰竭，是慢性非细胞性溶血性贫血的主要原因。pKD是由丙酮酸激酶，肝脏和红细胞（PKLR）基因中的突变引起的，该基因编码为红酮丙酮酸激酶蛋白（RPK）编码。rpk与红细胞（RBC）厌氧糖酵解的最后一步有关，负责维持正常的红细胞ATP水平。PKD的唯一治疗方法是同种异性造血茎和祖细胞（HSPC）移植，与显着的发病率和死亡率相关，尤其是PKD患者。在这里，我们通过PKLR内源性基因座的精确基因编辑来解决PKD的校正，以保持呈红生酶期间RPK酶的严格调节。我们合并了CRISPR-CAS9系统和供体的腺相关载体（RAAV）递送，以建立一个有效，安全且临床上适用的系统，以在人类造血祖先中RPK同工型的翻译起始位点敲击治疗序列。编辑的人类造血祖细胞在原发性和继发性免疫型小鼠中有效地重构的人伴有人伴有。源自编辑的PKD-HSPC的红细胞细胞恢复了正常的ATP水平，表明基因编辑后PKD红细胞生成中RPK功能的恢复。 我们的基因编辑策略可能代表了PKD患者RBC中RPK功能的终生疗法。红细胞细胞恢复了正常的ATP水平，表明基因编辑后PKD红细胞生成中RPK功能的恢复。我们的基因编辑策略可能代表了PKD患者RBC中RPK功能的终生疗法。
RNA聚合酶II暂停暂时协调细胞周期进程和红细胞分化 Danya J. Martell 1,2,3,4 , Hope E. Merens 1 , C
1 哈佛大学遗传学系，马萨诸塞州波士顿，2 哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学分部，马萨诸塞州波士顿，3 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系，马萨诸塞州波士顿，4 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，马萨诸塞州剑桥，5 米兰大学临床科学与社区系，IRCCS Ca'Granda Foundation Maggiore Policlinico 医院，意大利米兰，6 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所，英国牛津，7 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所 MRC 分子血液学部，英国牛津，8 牛津大学医院 NHS 基金会信托牛津遗传学实验室，英国牛津，9 NIHR 牛津生物医学研究中心和 BRC/NHS 转化分子诊断中心，约翰拉德克利夫医院，英国牛津，10 牛津大学医院 NHS 基金会血液学系Trust，牛津，英国 # 通讯作者 摘要 启动子近端暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 的控制释放进入生产性延长是基因调控的重要步骤。然而，对 Pol II 暂停进行功能分析很困难，因为调节暂停释放的因素几乎都是必需的。在这项研究中，我们在与 HBB 突变无关的 β-地中海贫血患者中发现了 SUPT5H（编码 SPT5）的杂合功能丧失突变。在健康人类细胞的红细胞生成过程中，细胞周期基因在从祖细胞到前体的转变中高度暂停。当通过 SUPT5H 编辑重现致病突变时，Pol II 暂停释放被全面打乱，从祖细胞到前体的转变被延迟，其特点是红细胞特异性基因表达和细胞周期动力学出现短暂滞后。尽管存在这种延迟，细胞仍会终末分化，细胞周期相分布也会恢复正常。因此，阻碍暂停释放会扰乱红细胞生成过程中关键转变处的增殖和分化动力学，揭示了 Pol II 暂停在细胞周期和分化之间的时间协调中的作用。 简介 细胞分化是一个严格调控的多步骤过程，需要细胞类型特异性基因表达程序中的几种转变。因此，转录的精确调控是控制基因表达的关键步骤，是细胞分化的基础 (Young 2011; Lee and Young 2013; Jonkers and Lis 2015)。RNA 聚合酶 II (Pol II) 暂停