根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 2019 年《抗生素耐药性 (AR) 报告》,美国每年发生超过 280 万例抗生素耐药性感染,导致超过 35,000 人死亡 1 。CDC 根据对人类健康的三个关注程度将抗生素耐药性威胁分为:紧急、严重和令人担忧。紧急威胁包括耐碳青霉烯类肠杆菌 (CRE)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (CRAB) 和耳念珠菌。严重威胁包括产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 的肠杆菌和多重耐药 (MDR) 铜绿假单胞菌 1 。令人担忧的威胁包括耐红霉素 A 组链球菌 (GAS) 和耐克林霉素 B 组链球菌 (GBS) 1 。这些微生物都代表着对公共卫生的新威胁,因为它们可导致高死亡率的感染,具有高度传染性,并且很有可能在社区传播。针对这些微生物的治疗选择有限,而且可能还需要数年时间才能出现新的治疗药物。
对急性髓系白血病 (AML) 病理生理的理解已转化为快速的临床应用,这些应用正在改变其治疗方法和预后。1-3 最近的转化成功包括针对 BCL2 (venetoclax)、FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 的新型靶向疗法。这些发展以及由此产生的高效新型组合提出了一个问题:传统强化化疗方法,如“3 + 7 方案”(3 天柔红霉素加 7 天阿糖胞苷),是否应继续作为当今时代的最佳标准治疗方法。在早期对经过严格挑选的年轻患者(通常为 55 岁或以下)进行的 3 + 7 合作组试验中,5 年生存率为 40% 至 50%。4 后来的试验纳入了年龄在 60 至 65 岁以下的患者,报告的长期生存率较低,为 30% 至 40%。 5 接受 3 + 7 方案治疗的 60 至 65 岁以上的患者早期死亡风险较高(4 至 8 周死亡率超过 10%-30%),长期生存率较低,不足 10% 至 15%。6
几种抑制 70S 核糖体蛋白质合成的抗生素,包括克林霉素、吡利霉素、4'-戊基-N-去甲基克林霉素、四种四环素、氯霉素、甲砜霉素和红霉素,在培养中对恶性疟原虫具有抗疟作用,这种作用受药物暴露时间和氧张力的影响很大。在 96 小时的孵育中,效力在前 48 小时内增加高达 106 倍,在 15% 02 与 1% 02 中增加高达 104 倍。两种氨基糖苷类药物,卡那霉素和妥布霉素,没有抗疟活性。抑制核酸合成的利福平和萘啶酸与 70S 抑制剂不同。线粒体抑制剂 Janus Green、罗丹明 123、抗霉素 Al 和 8-甲基氨基-8-去甲基核黄素的活性受暴露时间和氧张力的影响。含喹啉的抗疟药、离子载体和其他抗疟药受暴露时间的影响较小,但不受氧张力的影响。这些数据可以用以下假设来最好地解释:抗疟 70S 核糖体特异性蛋白质合成抑制剂通过作用于线粒体对寄生虫产生毒性。
pipericilin tazobactam(pit,100/10μg),Ce Fimime(CPM,30μg),CE固定(CFM,5μg),Ceotaxime(CTX,30μg),Ceftazidime(CazIme)(CAZ,30μg,30μg),ImipeNem(ImipeNem(ImipeNem(ImipeNem),ImipeNem(ImipeNem(ImipeNem))(imipnem(ipm,10μg)四环素(TE,3μg),cipro floproxatin(CIP,5μg),Nalidixic Acid(Na,30μg),氯霉素(C,30μg),红霉素(E,15μg),硝基氟烷素(Nitrofurantoin(Nit,300μG) (COT,25μg,1.25/23.75μg)。用于质量控制,使用了ATCC 25922培养。在正常盐水中制备了对生物体的接种,并与0.5 MAC FARLAND标准相比。接种物被擦在MHA板上,并在放置抗生素盘之前干燥5分钟。对于90毫米板,接种了五种不同的抗生素。将板孵育18小时,并用尺度测量抑制区。将抑制区与标准值进行比较。根据临床实验室标准指南(CLSI 2020)测试了抗生素。
葡萄球菌是共生细菌,是引起各种临床表现的主要人类病原体。葡萄球菌种细菌最具挑战性的特征是它快速传播到人类和厕所座椅上。这项研究的目的是评估葡萄球菌物种的存在。总共获得了20个厕所拭子样品。使用生化技术鉴定了分离株,并使用Microgen鉴定试剂盒确认。总共将16个(80%)的分离株鉴定为葡萄球菌,14个(87.5%)被鉴定为金黄色葡萄球菌,2(12.5%)为表皮葡萄球菌。使用Kirby Bauer抗生素磁盘法进行了抗生素敏感性测试。葡萄球菌物种的患病率分别为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的87.5%和12.5%。由于过度使用药物,大多数分离株对头孢嗪,红霉素,庆大霉素,左氧氟沙星和阿奇霉素都有抗性,这使大多数生物体会发展出大多数生物体的抗性机制,并具有对它们的耐药性。在这项研究中,利福平更有效地对金黄色葡萄球菌。 多种抗生素指数表明87.5%的87.5%,的12.5%利福平更有效地对金黄色葡萄球菌。多种抗生素指数表明87.5%的87.5%,
4。微生物的药用使用微生物用于生产抗生素和疫苗。抗生素:抗生素是由多种微生物产生的,即使在非常低的浓度下也抑制其他微生物的生长。真菌和细菌是产生多种抗生素的重要微生物。从细菌获得的抗生素:链霉素,金黄色肌霉素和氯霉素,四环素,红霉素。从真菌获得的抗生素:青霉素和灰欧。这些抗生素用于治愈人类,动物和动物中的各种疾病。1929年,亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)致力于一种引起疾病的细菌培养。突然,他在他的一个文化板上发现了一个小绿色的孢子。他观察到霉菌的存在阻止了细菌的生长。实际上,它也杀死了许多细菌。从中制备了模具青霉素。抗生素对感冒和流感无效,因为这些抗生素是由病毒引起的。使用抗生素时要采取的预防措施:1。应仅根据合格的医生的建议进行。2。患者必须按照医生的规定完成整个课程。3。不得服用多余的剂量。4。如果您在不需要或以错误的剂量时服用抗生素,则可能会在将来需要该药物时效果不佳。此外,不必要服用的抗生素可能会杀死体内的有益细菌。
传染病暴发是水产养殖中的主要挑战之一。因此,对可持续水产养殖实践的益生菌的应用有越来越多的兴趣,以最大程度地减少传染病的传播。在这项研究中,将细菌从Pinctada降射中分离出来,以检查其益生菌潜力。 乳酸细菌(LAB)可能是水产养殖的益生菌候选物。 从珍珠牡蛎p的肠道含量中分离出五个实验室菌株。 Radiata(Leach,1814年),位于红海的吉达海岸。 实验室在形态,生物学和生化上进行了特征,检查了其益生菌特性,并使用16S rRNA测序鉴定。 五个选定的孤立实验室菌株是革兰氏阳性(杆和球菌),并测试了过氧化氢酶和氧化酶的阴性。 实验室菌株被鉴定为Valezensis(POR1),B。siamensis(Por2),葡萄球菌表皮#1和S。 表皮#2(POR3和POR5)和s。 hominis(POR4)。 POR1和POR2测试了γ-溶血活性的阴性,而POR3,POR4和POR5测试了α-溶血活性阳性。 所有五种菌株均对抗生素敏感,包括红霉素(E10),硝基纤维化(F100)和Novobiocin(NV5),四种菌株显示出高达2.5 pH的酸耐受性。 在分离株中,POR1、2、4、5耐受的3小时暴露于0.3%的胆汁盐。 所有实验室菌株均表现出对S临床菌株的拮抗活性。 金黄色葡萄球菌,鲍马尼杆菌,耐甲氧西林的s。 金黄色和大肠杆菌。在这项研究中,将细菌从Pinctada降射中分离出来,以检查其益生菌潜力。乳酸细菌(LAB)可能是水产养殖的益生菌候选物。从珍珠牡蛎p的肠道含量中分离出五个实验室菌株。Radiata(Leach,1814年),位于红海的吉达海岸。实验室在形态,生物学和生化上进行了特征,检查了其益生菌特性,并使用16S rRNA测序鉴定。五个选定的孤立实验室菌株是革兰氏阳性(杆和球菌),并测试了过氧化氢酶和氧化酶的阴性。实验室菌株被鉴定为Valezensis(POR1),B。siamensis(Por2),葡萄球菌表皮#1和S。表皮#2(POR3和POR5)和s。hominis(POR4)。POR1和POR2测试了γ-溶血活性的阴性,而POR3,POR4和POR5测试了α-溶血活性阳性。所有五种菌株均对抗生素敏感,包括红霉素(E10),硝基纤维化(F100)和Novobiocin(NV5),四种菌株显示出高达2.5 pH的酸耐受性。在分离株中,POR1、2、4、5耐受的3小时暴露于0.3%的胆汁盐。所有实验室菌株均表现出对S临床菌株的拮抗活性。金黄色葡萄球菌,鲍马尼杆菌,耐甲氧西林的s。金黄色和大肠杆菌。因此,可以建议从p的肠道含量分离出的五个实验室菌株。辐射可能是水产养殖应用的良好候选益生菌。
收到2022年12月4日; 2023年8月3日接受;出版于2023年8月17日作者隶属关系:1分子环境微生物学实验室,韩国首尔韩国环境科学与生态工程系,韩国共和国。*信件:Woojun Park,WPARK@韩国。AC。KR关键词:抗生素耐药性;生物膜; DNA甲基化;外排泵;表观遗传学;甲基转移酶。缩写:AR,抗生素耐药性; Azi,阿奇霉素; CCCP,羰基氰化物3-氯苯基氢气; Col,Colistin; Ery,红霉素; Etbr,溴化乙锭; Gen,庆大霉素; IPD,脉间持续时间; Kan,Kanamycin; 6mA,n -6-甲基丹宁; 4MC,n -4-甲基环肽; 5MC,5-甲基胞嘧啶; MEM,MeropeNem; MIC,最小抑制浓度; MTase,甲基转移酶;小睡,核苷相关蛋白;也不,诺福路吗? OMV,外膜外囊泡; PMB,多粘蛋白B; rif,利福平; RM,限制修改; SEM,扫描电子显微镜; SMRT-SEQ,单分子实时测序; TF,转录因子; TMP,甲氧苄啶。†这些作者对此工作数据声明也同样贡献:本文或通过补充数据文件中提供了所有支持数据,代码和协议。本文的在线版本可以使用三个补充数据和六个补充表。001093©2023作者
摘要:急性髓系白血病 (AML) 细胞中活性氧 (ROS) 水平升高,这会促进细胞增殖并引起氧化应激。因此,抑制 ROS 形成或使其升高至毒性水平以上已被视为治疗策略。最近有研究表明,ROS 升高与 NADPH 氧化酶 4 (NOX4) 活性增强有关。因此,对化合物 Setanaxib (GKT137831) 进行了对 AML 细胞的抑制活性测试,Setanaxib 是一种临床上先进的 ROS 调节物质,最初被确定为 NOX1/4 抑制剂。Setanaxib 作为单一化合物表现出抗增殖活性,并在体外强烈增强蒽环类药物如柔红霉素的细胞毒作用。Setanaxib 减轻了 FLT3-ITD 驱动的骨髓增殖小鼠模型中的疾病。 Setanaxib 并未显著抑制 FLT3-ITD 信号传导,包括 FLT3 自身磷酸化、STAT5 激活、AKT 或细胞外信号调节激酶 1 和 2 (ERK1/2)。令人惊讶的是,Setanaxib 对细胞增殖的影响似乎与 NOX4 的存在无关,并且与 ROS 猝灭无关。相反,Setanaxib 导致 AML 细胞中的 ROS 水平升高,更重要的是,增强了蒽环类诱导的 ROS 形成,这可能有助于综合作用。有必要进一步评估 Setanaxib 作为细胞毒性 AML 治疗的潜在增强剂的作用。
•需要联合抽吸(用于诊断,排除败血症和治疗),然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式,请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗,通常会在几个小时内发育,持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat,请不要阻止它。如果可能,请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症,请参阅下面的治疗选择。有关注意,禁忌症和药物相互作用的更多信息,请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药(NSAID),例如萘普生500mg每天两次,除非禁忌症+/-质子泵抑制剂(PPI)1至2周,直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍:应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇,如果肾上腺素固醇仍然不合适,如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1,有关接触细节,有关秋水仙碱,秋水仙碱500微克每天两次,最多可容纳6天。n.b:急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg(12片),课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制,但是如果禁忌,不耐受或无效,它是有价值的。在心力衰竭的患者中,与NSAID不同,它不会诱导液体保留率,可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明:应咨询患者,以仔细遵循规定的剂量,如果胃肠道不适/腹泻,请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病,如果皮质类固醇仍然不合适,请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式,请参见附录1:不应在严重的肾脏损害患者中使用(EGFR <10ml/minne)。用于轻度/中度肾功能不全(EGFR 10至50ml/分钟),在老年人中,减少剂量或增加剂量间隔。注意事项:秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口,用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害,胃肠道或心脏病的患者,以及年龄的极端。药物相互作用:在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中,秋水仙碱还应谨慎使用,低剂量(例如cimetidine,Clarithromycin,红霉素,氟西汀,酮康唑,蛋白酶抑制剂,Tolbutamide)或P-糖蛋白(例如Clarithromycin,Ciclosporin,红霉素)。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时,还需要谨慎,特别是在肾脏损害的患者中,由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息,请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式,请参见附录1。Clarithromycin,Ciclosporin,红霉素)。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时,还需要谨慎,特别是在肾脏损害的患者中,由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息,请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式,请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究,但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天,这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议(欧洲欧洲人)(欧洲风湿病联盟)的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风(例如甲基丙糖酮或Triamcinolone) - 与风湿病讨论(有关联系方式,请参见附录1)。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素,进行药物审查,测量血清尿酸水平和肾功能