纤维板层癌 (FLC) 是一种罕见但致命的癌症,主要发生在年轻人中。目前尚无已知的有效治疗方法,尽管似乎有几种有希望的治疗方法正在开发中。遗传学研究证实,几乎所有 FLC 肿瘤都具有由融合基因 (DNAJB1-PRKACA) 编码的融合蛋白标记 (DNAJB1- PRKACA);它目前被接受为 FLC 的诊断标准。几个研究小组已经建立了患者来源的异种移植 (PDX) FLC 模型,使用免疫功能低下的动物作为宿主,并使用患者组织样本(肿瘤或腹水)作为 PDX 衍生类器官的主要来源。这些 FLC 类器官由 FLC 上皮、内皮祖细胞和星状细胞组成。CRISPR/Cas9 被用作基因编辑技术来修改成熟肝细胞以获得表达融合基因和/或与 FLC 相关的其他突变基因的离体 FLC 样细胞。尽管这些模型模拟了部分但不是全部 FLC 特征,但使用这些模型进行药物筛选在确定临床上有用的治疗方法方面已被证明无效。将 FLC 与正常成熟的内胚层细胞谱系进行比较的遗传研究表明,FLC 并非与肝细胞共享遗传特征,而是与胆管树干细胞 (BTSC) 亚群共享遗传特征,这些肝/胰腺干细胞/祖细胞始终存在于胆管树中的胆管周围腺体 (PBG) 中,是肝脏和胰腺形成和出生后再生的干细胞来源。因此,预计 BTSC 模型(而不是肝细胞模型)可能更有用。在这篇综述中,我们总结了各种 FLC 模型的现状及其特点、应用和局限性。它们提供了了解这种致命疾病的原因和特征的机会,并且可以从中确定有效的治疗方法。
表格已获批准 OMB 编号 0704-0188 估计每次回应此信息收集的公共报告负担平均为 1 小时,其中包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查此信息收集的时间。请将有关此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论(包括减轻此负担的建议)发送至国防部华盛顿总部服务部信息行动和报告理事会 (0704-0188),1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington, VA 22202-4302。受访者应注意,尽管法律有其他规定,如果信息收集未显示当前有效的 OMB 控制编号,任何人都不会因未能遵守信息收集而受到任何处罚。请不要将表格寄回上述地址。 1. 报告日期(日-月-年) 2024 年 11 月 12 日
摘要:聚甲醛(POM)纤维是一种新型聚合物纤维,可以改善机场道面混凝土的性能,其对混凝土弯曲疲劳性能的影响是其在机场道面混凝土应用中的一个重要问题。本研究采用普通性能混凝土(OPC)和纤维体积含量为0.6%和1.2%的聚甲醛纤维机场道面混凝土(PFAPC),在四个应力水平下进行了四点弯曲疲劳试验,以研究这些材料的弯曲疲劳特性。采用循环比(n/N)检查弯曲疲劳变形的变化后,进行了弯曲疲劳寿命的双参数威布尔分布检验。然后,考虑各种失效概率(生存率),构建了弯曲疲劳寿命方程。结果表明:POM纤维对机场道面混凝土的静载强度无明显影响,PFAPC与OPC静载强度差异在5%以内;POM纤维可使机场道面混凝土的弯曲疲劳变形能力提高近100%,但对机场道面混凝土的疲劳寿命有不同程度的不利影响,最大降幅达85%。OPC和PFAPC的疲劳寿命均服从双参数威布尔分布,考虑各种失效概率的单、双对数疲劳方程对双参数威布尔分布的拟合程度较高,R2均在0.90以上。PFAPC的极限疲劳强度比OPC低约4%。本次关于POM纤维机场道面混凝土弯曲疲劳性能的研究,对于将POM纤维推广到长寿命机场道面建设具有明显的研究价值。
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
摘要:氰化氢气是一种危险而致命的气体,是环境中空气污染的原因之一。这种气体的一小部分会导致中毒并最终死亡。在本文中,设计了一种新的PCF,可提供高灵敏度和低约束性损失,使氰化物气体的吸收波长损失。所提出的结构由位于核心周围的圆形层组成,该圆形层也由圆形微观结构组成。有限元方法(FEM)用于模拟结果。根据结果,PCF的相对灵敏度为65.13%,低约束损失为1.5×10 - 3 db/m,在波长为1.533 µm时。研究了增加氰化物气体浓度对相对灵敏度和限制损失的影响。设计的PCF的高灵敏度和低约束损失表明,这种光学结构可能是在工业和医疗环境中检测这种气体的良好候选者。
近年来,新型二维(2D)材料的开发在推进生物传感器设备的医疗保健应用程序中起着关键作用,这是由于其独特的特性。1这些材料具有显着的属性,例如高表面与体积比,特殊的电导率和生物相容性。此外,它们的超薄性质允许与生物分子的有效相互作用,从而增强了检测各种生物标记物的灵敏度。2D材料的固有特性促进了高度敏感和选择性的生物传感器的发展,从而可以准确,快速检测与健康状况相关的生物标志物,从而对医疗保健诊断和监测产生了重大贡献。在为医疗保健应用提出的一系列技术中,电化学感知成为最有希望的,这主要是由于其成本效果,易于操作,高灵敏度,高灵敏度以及与服务点(POC)设备的兼容性。2这项技术已熟练地集成到可穿戴,便携式和可植入系统中。3,例如,基于单壁碳纳米管屏幕打印电极的电化学设备已成功用于单步监测SARS-COV-2 SPIKE蛋白。4
摘要:为了研究靶向肿瘤光活化化疗的潜力,手性氟氨酸抗癌弹头,λ /δ-[ru(pH 2 phen)2(oh 2)2] 2+,通过直接的METARE和METAR均与METAR共轭含有RGD的AC-MRGDH-NH 2肽连接到含RGD的AC-MRGDH-NH 2肽。此设计提供了两个环状金属肽的两个非映异构体λ-[1] Cl 2和δ-[1] Cl 2。在黑暗中,唯一的螯合肽具有三重作用。首先,它防止其他生物分子与金属中心协调。第二,它的亲水性[1] Cl 2两亲性使其在培养基中自组装成纳米颗粒。第三,它通过与整联蛋白的强烈结合(K d =0.061μm)作为λ-[1] Cl 2与αIIIBβ3的结合)充当肿瘤靶向基序,从而导致受体介导的偶联物在体外的摄取。在A549,U87MG和PC-3人类癌细胞系和U87mg三维(3D)肿瘤球体的二维(2D)单层中的光毒性研究的机理研究表明,这种光毒性是由于光动力疗法(PDT)和光活化化疗(PACT)作用的结合,这是由活性氧的产生和肽摄取的肽产生的。最后,在皮下U87mg胶质母细胞瘤小鼠模型中的体内研究表明,注射后12小时12小时有效地在肿瘤中有效地积累了[1] Cl 2,其中绿光辐照比非核心的模拟拟态谱系复合物产生更强的肿瘤作用[2] Cl [2] Cl 2。考虑到治疗的小鼠缺乏全身毒性,这些结果表明了基于光敏的整联蛋白靶向氟苯甲酸抗癌化合物的高潜力,用于在体内治疗脑癌。
参考文献Minerbi A.,Fitzcharles M. A.肠道微生物组:纤维肌痛中的相关性。临床风湿性临床。2020; 38 Suppl 123(1):99-104。Silva,M。T.等。 肠易激综合征的诊断和治疗:系统评价。 Pará研究医学杂志,4,0-0.2020。 souza J.,Perissinotti D.巴西纤维肌痛的流行率 - 基于人群的研究,其中包含有关巴西慢性疼痛患病率研究的次要数据。 BRJP Vol.1 No.4 Sao Paulo 10月/DIC。 2018。Silva,M。T.等。肠易激综合征的诊断和治疗:系统评价。Pará研究医学杂志,4,0-0.2020。 souza J.,Perissinotti D.巴西纤维肌痛的流行率 - 基于人群的研究,其中包含有关巴西慢性疼痛患病率研究的次要数据。 BRJP Vol.1 No.4 Sao Paulo 10月/DIC。 2018。Pará研究医学杂志,4,0-0.2020。souza J.,Perissinotti D.巴西纤维肌痛的流行率 - 基于人群的研究,其中包含有关巴西慢性疼痛患病率研究的次要数据。BRJP Vol.1 No.4 Sao Paulo 10月/DIC。 2018。BRJP Vol.1 No.4 Sao Paulo 10月/DIC。2018。
摘要:在当代储能应用中,锂离子电池电池的采用增加引起了人们对其潜在危害的关注。确保紧凑型和现代储能系统在其运营寿命上的安全性需要精确且可靠的监视技术。这项研究引入了一种新的方法,用于对棱柱形锂离子细胞的细胞特异性监测,重点是检测压力通过在破裂盘上表面施加纤维bragg光栅(FBG)传感器的表面应用。在汽车领域常用的市售棱柱细胞被用作测试标本,并配备了经过验证的压力和创新的FBG传感器。涵盖分析能力,内部电阻和压力(在升高的环境温度最高为120°C下),该研究探讨了热降解效应。破裂盘上应用的FBG传感器在细胞中表现出可逆性和不可逆转的状态变化,提供了一种高度敏感且可靠的监测解决方案,用于早期检测滥用和滥用后细胞状况分析。这种创新的方法代表了光纤传感器技术的实际实现,该实现旨在基于应变的监测棱柱形锂离子细胞,从而实现了自定义的解决方案,通过该解决方案可以解决棱柱细胞应用中的安全挑战。与正在进行的锂离子电池进行探索,该研究为电池监视和故障检测提供了可自定义的添加。
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