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World File Search System纤维化
对靶向抗纤维化治疗的肺纤维发生过程中巨噬细胞的机械激活
抽象的肺纤维化，如特发性肺纤维化（IPF）和共vid诱导的肺纤维化，是一种通常致命的肺部疾病。显示出巨噬细胞等免疫细胞数量增加会在纤维化肺中积聚，但目前尚不清楚它们如何促进纤维化的发展。为了概括纤维化肺组织微环境中的巨噬细胞机械激活，我们开发了一种具有共培养的人类巨噬细胞和成纤维细胞的纤维化微动物模型。我们表明，在地形控制的基质组织构建体上播种的纤维巨噬细胞被机械地激活。巨噬细胞，胶原蛋白纤维和成纤维细胞的共对象促进了微工程肺组织中广泛的纤维发生。使用吡非酮的抗纤维化处理破坏了纤维化巨噬细胞的极化和机械激活，从而导致纤维化抑制。pirfenidone通过抑制整合素αMβ2（CD11b/CD18）和Rho相关激酶2来抑制巨噬细胞的机械激活，这是先前未知的药物作用机理。一起，这些结果证明了在组织水平上具有机械活化巨噬细胞的组织水平的潜在肺纤维发生机制。我们提出了共培养物，将力感应微动物模型作为研究复杂的免疫细胞相互作用和抗纤维化药物作用机理的强大工具。
心肌纤维化：心脏分子成像的新兴目标和图像引导治疗的机会
心肌纤维化是心力衰竭发展和进展的主要因素。对其病理生物学理解的重大进展已导致多种高度特异性抗纤维化疗法的引入和临床前测试。由于纤维化的机制高度动态，并且所涉及的细胞群体是异质性和可塑性的，因此人们越来越强调，任何针对心肌纤维化的治疗方法都需要个性化和同样特异性的诊断测试指导，才能成功进行临床转化。非侵入性成像技术取得了重大进展，并提供了有关心肌纤维化的数量、质量和活动性的越来越具体的信息。心脏 MRI 可以精确地绘制心肌细胞外空间，而核成像则将激活的成纤维细胞和免疫细胞描述为导致纤维化的细胞成分。现有技术可以互补使用，以提供成功实施新型靶向疗法所需的成像生物标记。本综述提供了路线图，说明基础纤维化研究、抗纤维化药物开发和高端无创成像方面的进展如何结合起来，以促进针对纤维化的心血管医学的成功。
不同的人类干细胞亚群驱动肌肉骨骼损伤的脂肪生成和纤维化
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年1月5日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.05.574427 doi：Biorxiv Preprint
坏邻居：纤维化基质是黑色素瘤对靶向治疗产生耐药性的新因素
摘要：目前转移性皮肤黑色素瘤的治疗方法包括免疫疗法和针对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路关键分子的药物，该通路通常由 BRAF 驱动突变激活。转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的整体反应对于结合 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的疗法更好。然而，大多数最初对疗法有反应的患者在数月内就会产生耐药性。获得性对靶向疗法的耐药性可能是由于黑色素瘤细胞中的其他基因改变以及通常与转录重编程和去分化细胞状态相关的非遗传事件。在第二种情况下，有可能识别由靶向疗法诱导的促纤维化反应，这些反应有助于改变黑色素瘤肿瘤微环境。已证实多种恶性肿瘤（包括乳腺癌和胰腺癌）的慢性纤维化与癌症之间存在密切的相互关系。在此背景下，纤维化对黑色素瘤药物适应性和治疗耐药性的贡献正在迅速显现。在这篇综述中，我们总结了最近的证据，强调了药物暴露和耐药黑色素瘤中纤维化疾病的特征，包括细胞外基质重塑增加、肌动蛋白细胞骨架可塑性增强、对机械线索的高度敏感性以及炎症微环境的建立。我们还讨论了几种潜在的治疗方案，用于操纵这种纤维化样反应来对抗耐药性和侵袭性黑色素瘤。
甲状腺功能障碍和糖尿病对非酒精性脂肪肝纤维化和脂肪变性阶段的影响
甲状腺功能减退症仍然是一个全球性问题，在成人和新生儿中发病率不断上升，表现为甲状腺分泌甲状腺激素不足导致代谢率下降 [5]。研究表明，甲状腺功能障碍超过十年的患者罹患肝细胞癌的几率显著升高 [6]，NASH 和慢性乙型肝炎感染者的甲状腺功能障碍发生率高于对照组 [7]。下丘脑-垂体-甲状腺轴在许多代谢途径中起着重要作用，尤其是那些涉及脂质和碳水化合物的代谢途径。NAFLD 被描述为代谢综合征的肝脏表现。因此，长期以来，甲状腺功能减退症与 NAFLD 之间的关系一直被假设和研究 [8]。
降低 corin 和 ANP 活性水平会加速心力衰竭和心脏纤维化的发展
尽管有最好的治疗方法，射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 仍然是全世界发病和死亡的主要原因之一 (1)。扩张型心肌病 (DCM) 是 HFrEF 的主要原因之一 (2)。DCM 的特征是进行性心脏扩大，rEF 是由遗传、缺血和其他疾病引起的 (3)。交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 和利钠肽系统的神经体液失衡与 HFrEF 中的适应不良的心脏重塑有关 (4-8)。Corin 是一种心脏 II 型跨膜蛋白酶，在心肌细胞分泌 pro-ANP 期间，它通过蛋白水解酶裂解将 pro-ANP 激活为具有生物活性的 ANP (9-12)。通过产生具有生物活性的 ANP，corin 似乎可以减缓 DCM 向 HFrEF 和死亡的进展，这使其成为 HF 管理中一个有吸引力的治疗目标（13 – 23）。许多研究报告称，有症状的 HFrEF 患者的循环和心脏 corin 水平降低（14、15、24 – 31）。具有生物活性的 corin-ANP 轴阻止了收缩/舒张功能障碍、低心输出量、肺和/或全身液体潴留（水肿）、呼吸困难和血液 HF 生物标志物（ANP 和 B 型利钠肽，BNP）升高的发展（15 – 18、23、30、31）。临床前研究表明，具有生物活性的 corin-ANP 轴也能减缓慢性不良纤维化心室重塑（心脏纤维化、胶原 I/III 纤维弥漫性积聚）的发展（17、19、20、22）。尽管促纤维化血管紧张素 II (Ang II)-AT1 轴阻断在 HFrEF 逆向重塑中的保护作用已被广泛接受，但 corin-ANP 轴在预防纤维化方面的治疗潜力却较少受到重视。在此，我们介绍并讨论了临床前和临床证据，支持有针对性地恢复 corin-ANP 轴的生物活性是 DCM-HFrEF 中一种有价值的抗纤维化治疗策略。
Gianluca Moroncini教授-Ancona
背景：纤维化是许多以免疫介导的炎症为特征的许多慢性罕见疾病的后期，例如全身性硬化症（SSC），特发性肺纤维化（IPF），慢性移植与宿主疾病（CGHVD）。预测纤维化的发作和进展是未满足的医学需求。不仅可以通过多种方法方法和人工智能（AI）算法来实现纤维化疾病的异质性，而且还可以通过患者分层来实现纤维化疾病的异质性。
引用成像局灶性和间质纤维化具有左心室肥大运动员的心血管磁共振：含义
抽象的长期高强度体育活动与形态变化有关，称为“运动员”的心脏。对高级运动的生理心脏自适应变化的分化与遗传性心肌病相一致的病理变化是必须的。心血管磁共振（CMR）成像允许定义在组织水平上发生的异常过程，包括重要的是心肌纤维化。因此，对于准确进行这种差异至关重要。在这篇综述中，我们将回顾纤维化成像的作用，以及在各种心肌病中心肌纤维化的细节CMR表征以及纤维化的含义。此外，我们将概述成像纤维化的进步，特别是T1映射。最后，我们将解决CMR在参赛前筛查中的作用。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
心力衰竭和再生中的心脏成纤维细胞
在心脏病患者中，肌细胞丧失或故障总是会导致纤维化，涉及沉积大量细胞外基质的心脏纤维细胞的激活和积累。除了心肌梗塞后的重要替代纤维化，确保心脏的结构完整性之外，心脏纤维化也被认为是不良适应性的。许多工作集中在信号通路上推动纤维化反应，包括TGF-β信号传导和生物力学应变。但是，当前大多数患有慢性纤维化的患者，当前减少心脏纤维化的选择非常有限。成人心脏的再生能力非常有限。然而，在人类中已经报道了心脏再生，并在新生儿小鼠中进行了实验。此外，诸如斑马鱼等模型生物能够在大规模心脏损伤到成年后完全再生其心脏。增加证据表明瞬态免疫 - 纤维化反应是发生心脏再生的关键。在这种情况下发挥作用的机制正在改变我们对纤维化的看法，并且可以利用以促进心力衰竭患者的有益重塑。本评论总结了我们当前与健康，失败或再生心脏相关的纤维细胞特性的知识。此外，我们探讨了如何将心脏纤维细胞活动作为目标以帮助未来的治疗方法。