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World File Search System纤维化
MEOX1 - 亚琛工业大学出版物
纤维化是对重要器官慢性重复性损伤的常见反应，被认为是减缓、抑制或逆转器官衰竭进展的重要治疗目标。尽管人们对开发新型抗纤维化疗法有着广泛的兴趣，但目前只有尼达尼布和吡非尼酮被批准用于治疗一种疾病的纤维化：特发性肺纤维化。2 这两种药物都会干扰促纤维化生长因子的信号传导。目前正在研究各种其他抗纤维化方法。这些包括干扰参与纤维化的不同细胞因子的小分子或抗体、抗衰老药物、针对代谢变化和巨噬细胞-成纤维细胞串扰的药物以及针对活性成纤维细胞的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法。2 但是，这些方法都没有将抗纤维化疗法带入临床，仍然迫切需要新型疗法。最近的方法源自针对表观遗传信号蛋白的靶向抑制，这些蛋白属于溴结构域和额外末端结构域 (BET) 家族，在心脏病的临床前研究中已显示出良好的效果。3 在心力衰竭模型中，BET 抑制可抑制炎症和纤维化。去年，BETonMACE 是首个研究 BET 抑制剂对近期急性冠状动脉综合征和 2 型糖尿病患者的临床试验，未能显示 BET 抑制对心血管死亡、非致命性心肌梗死或中风等主要结果有益。3
长的非编码RNA THBS1-AS1通过调节TGFBR1
心脏纤维化与心血管疾病的不良预后有关，导致心脏依从性降低，最终导致心力衰竭。最近的研究已经确定了长未编码RNA（LNCRNA）在心脏纤维化中的作用。然而，许多LNCRNA在心脏纤维化中的功能仍有待表征。通过在压力过载诱导的心脏纤维化的小鼠模型上进行全转录组测序和生物信息学分析，我们筛选了一个称为血小板素1反义1（THBS1-AS1）的关键LNCRNA，这与心脏纤维化呈正相关。体外功能研究表明，THBS1-AS1的沉默改善了TGF-β1对心脏成纤维细胞（CF）激活的影响，THBS1-AS1的过表达表现出相反的作用。一项机械研究表明，THBS1-AS1可以旋转miR-221/222来调节TGFBR1的表达。此外，在TGF-β1刺激下，miR-221/222或敲低TGFBR1的强制表达显着逆转了通过进一步CF激活引起的THBS1- AS1过表达。体内，活化CFS中THBS1-AS1的特异性敲低显着缓解了小鼠的横向主动脉收缩诱导的（TAC诱导的）心脏纤维化。最后，我们证明了人类THBS1-AS1也可以通过调节TGFBR1来影响CF的激活。总而言之，这项研究表明，LNCRNA THBS1-AS1是一种潜在的新型心脏纤维化调节剂，可以作为治疗心脏纤维化的靶标。
益心颗粒通过抑制ADAMTS8表达减轻心力衰竭大鼠心肌炎症和纤维化
摘要 益心颗粒是从中药圣仙汤改良而来的药物，用于缓解气喘。扩张型心肌病患者心肌中ADAMTS8表达上调，其高表达与肿瘤坏死因子(TNF)-α和心肌纤维化有关。本研究旨在探讨益心颗粒对大鼠心力衰竭(HF)的影响及是否与ADAMTS8相关，为HF的治疗提供新思路。通过结扎左前降支冠状动脉建立HF大鼠模型，给模型大鼠注射腺相关病毒载体以过表达ADAMTS8和/或益心颗粒治疗4周，分别采用苏木精-伊红和Masson染色检测心肌损伤和纤维化。采用逆转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹法和/或酶联免疫吸附试验检测心肌组织ADAMTS8、TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、I型胶原、III型胶原和α平滑肌肌动蛋白的表达。采用2,3,5-三苯基四氮唑氯化物染色测量大鼠心肌梗死面积。HF大鼠心肌中ADAMTS8表达上调。益心颗粒治疗可改善HF大鼠左心室收缩力，降低ADAMTS8表达，减轻心肌损伤、炎症和纤维化。ADAMTS8过表达加重心肌损伤、炎症和纤维化。此外，ADAMTS8过表达抵消了益心颗粒的心脏保护作用。益心颗粒可能通过抑制ADAMTS8的表达来减轻HF大鼠的心肌炎症和纤维化。（Int Heart J 2023; 64: 741-749）关键词：生仙汤，心肌梗死，心脏功能
Pacritinib 是一种有效的 ACVR1 抑制剂，对骨髓纤维化患者具有显著的贫血益处
MF 中的贫血是多因素的，尽管异常细胞因子产生驱动的炎症是主要原因。6、10-13 疾病相关的炎症会导致铁调素生成增加，从而造成功能性铁缺乏和红细胞生成受损。11、14 有人推测，通过针对病理性炎症 12 或抑制铁调素调节剂活化素 A 受体 1 型 (ACVR1) 15 来降低铁调素水平可能是改善贫血的可行治疗策略。最近在小鼠慢性病模型中的研究表明，ACVR1 抑制会导致隔离铁的动员增加并刺激红细胞生成。 15 这些结果在人体研究中得到了重现，实验性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂 momelotinib 被发现与 MF 患者的输血独立性 (TI) 稳定或增加有关。16-19
质量ID＃392（CBE 2474）：心脏纤维化消融后心脏润肤膜和/或心脏穿刺术
的理由：心脏润肤膜是房颤消融中最严重的并发症之一，由于心脏输出和血压的显着下降，导致大脑，心脏和肾脏等重要器官的低血压会导致大量下降，因此可能导致大量发病。在许多情况下，心脏填塞必须通过外科手术治疗，并且它总是会延长住院时间。如果不及时治疗，心脏填塞可能会导致死亡。据报道，这种可怕的并发症的风险范围为2％至6％；但是，在经验丰富且熟练的操作员执行该程序的第三级推荐中心中观察到了这些速率。鉴于心脏卫生室的发生在很大程度上取决于操作员的经验水平，因此在大多数情况下是可以预防的，当经验较低的操作员执行该程序时，预计将发生较高的比率。这些问题证明需要衡量该领域的性能。
FGF10 通过双重细胞机制促进心脏修复，增加心肌细胞更新并抑制纤维化
Fabien Hubert、Sandy Payan、Edeline Pelce、Laetitia Bouchard、Rachel Sturny 等人。FGF10 通过双重细胞机制促进心脏修复，增加心肌细胞更新并抑制纤维化。心血管研究，2022 年，118 (12)，第 2625-2637 页。�10.1093/cvr/cvab340�。�hal-03654648�
清单：pelabresib与鲁唑替尼用于Janus激酶抑制剂治疗 - 无骨髓纤维化
结果八十四名患者接受了$ 1剂量的pelabresib和ruxolitinib。中位年龄为68岁（37-85岁）； 24％的患者为中级1风险，在中间2的风险中为61％，根据动态国际预后评分系统，有16％的风险为高风险；基线时有66％（84）患者的血红蛋白水平为10 g/dl。在24周时，有68％（57个）达到了SVR35，而56％（46个中的46）达到了总症状评分降低50％（TSS50）。在第24周的额外好处包括36％（84个中的29个）患者的血红蛋白水平改善（平均值为1.3 g/dl;中位数；中位数为0.8 g/dl），28％（57个中的16）（16个）（16美元），$ 1级别的膨胀不足，不充实，和29.5％（44）。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。 在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。 3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。 95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。
血管周纤维化和心脏的微脉管系统。仍然隐藏着病理生理学的秘密？
调节心脏壁以及其他器官中血流或血管抗性和电容的调节是基于几种机制。其中，最重要的是自动调节，代谢恢复和机制取决于内皮衍生的因素，激素和神经[1，2]。它们之间的平衡取决于这些血管提供的器官，并与器官生理有很强的联系。存在血管性纤维化的存在可能会限制调节机制正常工作的能力，从而代表了氧气和养分供应和代谢产物的限制。周围血管纤维化，其特征是血管周围的结缔组织增加，尤其是胶原蛋白，已在脑，肾脏，心脏，肝脏，肺，肺，皮肤和骨骼肌和骨骼肌肉中被延伸[3-7]。由于氧气提取在心脏中的静止状态已经很高，因此在恒定灌注压力下氧气递送的质量取决于通过扩张前动脉和小动脉扩张增加冠状动脉流的能力。因此，微循环的故障或纤维化重塑是对心脏健康的主要威胁。宏观重塑心脏意味着心脏的形状和大小的变化，而在微观水平上，重塑均涉及
心血管疾病与肝病之间的关联，从临床务实的角度作为心脏病专家
摘要：心血管疾病和肝病密切相关。非酒精性脂肪肝疾病的危险因素与动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素相同，也可能是动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素。心力衰竭会导致肝纤维化，肝纤维化导致心脏预付和充血性恶化。尽管以前的一些报道考虑了心血管疾病与肝病之间的关联，但仍未确定心血管疾病患者的肝病管理策略。本综述总结了心血管疾病与肝病之间的关联。在非酒精性脂肪肝疾病的患者中，肝纤维化程度随着心血管预后恶化而发展。在心力衰竭的患者中，肝纤维化可能是预后标记。通过剪切波弹性摄影评估，纤维化-4指数和非酒精性脂肪肝疾病纤维化评分评估的肝僵硬与肝病患者的肝纤维化均与心力衰竭患者的预后较差有关。随着目前的人口衰老，管理对心血管疾病和肝病的重要性一直在增加。但是，尚未完全了解肝病的管理和干预措施是否改善心血管疾病的预后。需要进行未来的调查。
通过脂肪通过果蝇血液屏障来调节睡眠
抽象组织纤维化会影响多个器官，并涉及宏观噬菌体的主调控作用，这些作用对所有形式的纤维化中常见的初始炎症侮辱做出了反应。在健康和纤维化的人类疾病中，近期巨噬细胞的近期巨噬细胞的多器官异质性表明，表达骨桥蛋白（SPP1）与肺和肝纤维化相关的巨噬细胞。然而，跨不同组织的SPP1 +巨噬细胞的保存及其对具有不同病因的纤维化疾病的特异性尚不清楚。将15个单细胞RNA序列数据集整合到来自健康和纤维化心脏，肺，肝，肾脏，皮肤和子宫内膜的235,930个组织巨噬细胞中，我们扩展了SPP1 +巨噬细胞与纤维化的缔合。我们还确定了表达与基因组相关的基因（例如基质金属蛋白酶及其组织抑制剂）的亚种群，在功能上富集了ECM重塑和细胞代谢，代表了基质组相关的巨噬细胞（MAM）极性状态（MAM）极性状态。重要的是，MAM极化状态遵循与SPP1 +巨噬细胞的分化轨迹，并且与一组核心调节活性相关。spp1 +巨噬细胞没有MAM极化状态（SPP1 + MAM-）在小鼠和人类中表现出阳性的肺部阳性。这些结果表明，由于每个组织微环境内的炎症提示延长，导致纤维化组织中SPP1 +巨噬细胞的高级和保守极化状态。