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针对纤维状肝细胞癌中的bcl-xl
纤维状肝细胞癌（FLC）是一种罕见且通常没有致命的肝癌，没有证实有效的全身疗法。抑制抗凋亡蛋白BCL-XL的抑制作用在体外与多种全身疗法协同作用，使用与患者衍生的异种移植物（PDX）的细胞或直接从外科手术患者分离中解离的细胞。作为Bcl-XL在血小板中的生理表达中，先前努力利用其他癌症的脆弱性受到严重的血小板减少症的阻碍。为了克服这种毒性，我们用DT2216（一种靶向嵌合体（Protac）来处理FLC模型，该蛋白水解通过von Hippel-lindau（VHL）E3系列酶指导BCL-XL以降解，在血小板中最少表达。使用源自患者或体内获得的细胞上的Irinotecan和DT2216在体外的结合，使用来自患有FLC患者的几种异种移植物表现出显着的协同作用，并且在临床上可实现的剂量显着，与明显的血小板细胞增多症无关。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性的新兴疗法
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA，诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割，从而阻止翻译，并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后，patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割，从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合，并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR（与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合）的单克隆抗体附着在其特定靶标上，并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
基于石墨烯场效应晶体管生物传感器...
VER 2013 年全球有 3500 万人患有痴呆症 [1]。预计这一数字每 20 年翻一番，到 2030 年将达到 6570 万人，到 2050 年将达到 1.154 亿人 [2]。老年痴呆症最常见的原因是阿尔茨海默病 (AD)，目前全球有超过 1700 万患者 [3]。AD 通常与错误折叠蛋白质（如淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽）在脑中的沉积和聚集有关，并在中枢神经系统形成斑块 [4][5][6]。这些聚集体可以以纤维状和非纤维状形式观察到。Aβ 有两种同工型，Aβ40 和 Aβ42，它们以不同的速率自发结合成低聚物并产生纤维和斑块 [7][8]。由于 Aβ42 聚集体的生成速度比 Aβ40 更快，因此它可能更具神经毒性 [9]。AD 诊断生物传感器，例如基于半导体的场效应晶体管 (FET)，可以小型化电流笨重且
静电纺丝和细胞纤维在生物医学中的应用
人体组织（例如肌肉、血管、肌腱/韧带和神经）具有纤维状束状形态，束内细胞和细胞外基质 (ECM) 以特定的 3D 方式有序排列，协调细胞和 ECM 发挥组织功能。通过利用新兴的“自下而上”生物制造技术将细胞纤维（含有活细胞的纤维）设计为活体构件，现在可以在体外重建/再造纤维状束状形态及其时空特定的细胞-细胞/细胞-ECM 相互作用，从而实现这些纤维组织的建模、治疗或修复。本文简要回顾了可用于制造细胞纤维的“自下而上”生物制造技术和材料，重点介绍了能够有效、高效地生产细细胞纤维的静电纺丝技术，以及通过适当设计的工艺，模拟天然纤维组织的 3D 细胞载运结构。强调了细胞纤维作为药物测试、细胞治疗和组织工程等领域的模型、治疗平台或组织类似物/替代品的重要性和应用。讨论了在高级层次结构和天然组织复杂动态细胞微环境的仿生学方面面临的挑战，以及细胞纤维在众多生物医学应用中的机会。
喷涂印刷的磁性多功能复合材料
基于聚（乙烯基氟化物-co-trifluoroethelene）/钴铁液，P（VDF-TRFE）/COFE 2 O 4的喷雾印刷磁电（ME）复合材料的性能。表明，对于20 wt。％铁氧体含量，复合材料表现出纤维状孔结构，≈1.8GPA Young的模量，11.2 EMU.G -1，6.0 EMU.G -1磁性磁性和2050 OE的磁性磁性的饱和磁化。此外，证明了34个介电常数（在10 kHz时）和27 pc.n -1压电系数。在2450 OE的最佳磁场下，如此高的介电和压电响应解释了21.2 mV cm -1 oe -1的ME响应，这比通过bar涂层制备的相似复合材料的响应优于。高ME响应和简单可扩展的打印方法证明了这些材料对于具有成本效益和大规模传感器/执行器应用的适用性。
CTAD 摘要 2023 年 10 月 24 日_压缩.pdf
近三十年来，临床试验结果一直备受争议，而且往往令人失望。但过去一年的报告终于得出了一致的结论，表明阿尔茨海默病 (AD) 领域在减缓 AD 病理生理过程和临床症状进展方面走在了正确的道路上。两种抗淀粉样蛋白单克隆抗体 lecanemab (1) 和 donanemab (2) 的 3 期试验结果显示，在有症状的 AD 早期阶段，淀粉样蛋白 PET 水平明显降低，认知和临床衰退程度有所减缓。尽管关于成本效益和效果大小的临床意义仍存在一些争议，但现在很明显，积极减少纤维状淀粉样蛋白 β 可以调节 AD 的临床病程。
造血干细胞原理和应用
动员的造血干细胞和祖细胞（HSPC）是最广泛使用的血液和恶性疾病患者临床移植的来源。粒细胞刺激因子（G-CSF，也称为纤维状）是诊所中使用的主要动员之一。但是，有一定比例的人被称为“贫穷的动员”，他们对治疗没有反应。因此，生活质量下降，而治疗成本大大增加。G-CSF的机制仍然很了解。在这里，我们首次显示G-CSF通过中性粒细胞激活增加骨髓乳酸水平，这对于成功动员至关重要。否则，中性粒细胞耗竭会降低BM乳酸水平并损害HSPC动员。第一次，我们展示了乳酸作为HSPC动员中主要参与者的新作用，然后可以将其视为检测甚至纠正较差的动员器的标记。
基于新型混合MOS2纳米片和微粒的一次性阻抗传感器，以检测大肠杆菌DNA
致病细菌的快速准确检测对于食品安全和公共健康至关重要。常规检测技术，例如基于核酸序列的扩增和聚合酶链反应，是耗时的，需要专门的设备和训练有素的人员。在这里，我们基于新型混合MOS 2纳米材料来提出快速，一次性阻抗传感器，用于检测大肠杆菌DNA。我们的结果表明，所提出的传感器在10-20和10-15 m的中心之间线性运行，在0.325 nm探针浓度传感器下观察到的最高灵敏度达到了令人印象深刻的检测极限。此外，电化学阻抗光谱生物传感器对大肠杆菌DNA的潜在选择性在枯草芽孢杆菌和纤维状化蛋白水解的DNA序列上表现出潜在的选择性。这些发现为有效，精确的DNA检测提供了承诺的途径，对更广泛的生物技术和医学诊断应用具有潜在的影响。