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World File Search System纤维瘤
IL6和IL6R基因中SNP的存在及其与肥胖的关系
摘要简介：纤维肌痛（FM）是一种慢性疼痛综合征，影响了世界人口的约5％。除了身体和精神影响外，FM还可能与这些患者的心血管风险增加（RCV）有关。目的：评估FM患者的心血管风险增加之间的现有关联。方法论：这是一项综合文献综述，于2024年5月举行，数据从虚拟健康库（BVS）收集。总共发现了18篇文章，其中选择了4（n = 4）来构成这项研究。讨论和结果：据观察，实际上，与没有FM的患者相比，FM患者的RCV可能更高。导致这种敏感性的机制是多种多样的，例如白介素6增加，血栓形成倾向增加以及代谢和炎症变化。此外，随着慢性疼痛有利于肥胖，身体不活动和抑郁的发展，FM本身的表现本身增加了RCV的因素。因此，诸如冠状动脉疾病，中风，短暂性缺血发作之类的心血管并发症最终会增加纤维瘤患者，尤其是在FM与其他RCV因子相关的个体中。结论：为了扩大FM患者的预防和健康教育，加强有关该关联的知识很重要。此外，对这种关联的最佳理解扩大了与FM引起的系统性结果有关的外观，而FM超出了其经典的痛苦。关键字：纤维肌痛；心脏病的危险因素；慢性疼痛；风湿病；冠心病。
博路定产品专论
在对小鼠和大鼠进行的两年恩替卡韦致癌性研究中，发现了阳性致癌结果。在雄性小鼠中，当暴露量≥人类 1 毫克暴露量的 3 倍时，观察到肺腺瘤发生率增加，在雄性和雌性小鼠中，当暴露量约为人类 1 毫克暴露量的 40 倍时，观察到肺癌。肿瘤发展之前，肺中会出现肺细胞增殖，而在服用恩替卡韦的大鼠、狗或猴子中则未观察到这种现象，这表明在小鼠中观察到的肺肿瘤发展的关键事件可能具有物种特异性。在最高剂量的恩替卡韦暴露量下（小鼠剂量约为人类暴露量的 40 倍，大鼠剂量约为人类暴露量的 35 倍（雄性）和 24 倍（雌性），）观察到与药物相关的其他类型肿瘤发生率增加，包括雄性小鼠的肝癌、雌性小鼠的良性血管肿瘤、雄性和雌性大鼠的脑小胶质细胞肿瘤以及雌性大鼠的肝腺瘤和肝癌。在高剂量（0.4 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 4 倍）和最高剂量（2.6 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 24 倍）下，雌性大鼠均观察到皮肤纤维瘤。（有关详细信息，请参阅毒理学、致癌作用、诱变作用、生育能力受损）。
免疫检查点抑制剂治疗第一例癌症与第二例原发癌发病率降低相关
本研究考虑了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间在法国里昂贝拉德中心 (CLB) 确诊患有原发性肿瘤的所有成人和儿童患者。收集了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间新诊断的恶性肿瘤或局部侵袭性罕见转移性肿瘤（例如巨细胞瘤或骨或纤维瘤）患者的数据。根据 CLB 的标准操作程序以及国家和欧盟 (EU) 立法，只有不反对在内部学术研究中重新分析其匿名健康数据的患者才会被纳入。具体而言，该研究于 2019 年 5 月得到了国家委员会（CNIL 审议号 2016-331 du 10 novembre 2016（授权号 1773637））和 Centre Leon Berard 当地机构审查委员会的批准。收集并分析了一组有限的匿名去识别患者特征，具体包括性别、年龄、肿瘤部位、分期和组织学以及所施行的治疗方法（手术、放疗、细胞毒性治疗和免疫检查点抑制剂免疫疗法）。提取并分析了符合这些特征的 46863 名患者的记录。本研究共纳入 46829 名患者，排除了 34 名同时性癌症患者。在此期间，1163 名患者接受了免疫疗法作为第一种癌症治疗的一部分。 1163 名接受免疫治疗治疗第一例癌症的患者使用的免疫检查点抑制剂 (ICI) 抗体如下：nivolumab（n=420，36.6%），
bsc_con_2.25基因测试：皮肤病条件
●基因检测：遗传性癌症对可能患有或伴有皮肤病学发现或伴有遗传性癌症综合症的覆盖标准的敏感性。●遗传测试：多系统遗传性疾病，智力残疾和发育延迟的覆盖标准与结节性硬化症，神经纤维瘤病，HHT，hHt，Proteus综合征，pseudoxanthoma弹性以及其他影响皮肤和其他机构系统的疾病有关。●遗传测试：针对与遗传测试有关的遗传和分子测试的一般方法，该标准与遗传测试有关的皮肤病学条件，该条件在此或其他更具体的策略中未明确讨论，包括已知的家族变体检测益处申请益处在所有情况下都基于适用的合同语言。在这些准则与合同语言之间存在任何冲突的范围内，合同语言将控制。请参考在服务时实际生效的会员合同福利，以确定适用于个人成员的这些服务的承保范围或不覆盖。某些州或联邦授权（例如，联邦雇员计划[FEP]）禁止计划拒绝食品药品监督管理局（FDA）批准的技术作为研究。在这些情况下，计划仅在医疗必要性的基础上考虑了FDA批准的技术的覆盖范围。CM-AVM的建议诊断测试如下：“在具有以下任何一个的个人中，应怀疑CM-AVM综合征：构成背景RASA1和EPHB4测序和/或删除/重复分析或多基因小组GenereViews：毛细血管畸形-Rorformation-Arteriovenous畸形综合征GenereVieys genereviews是对当前有关遗传疾病的专家撰写的评论，并通过严格的遗传疾病进行了审查，并通过在线编辑和PEERERITINCERING PESERITINCERITION批评。
肾集合管癌治疗中的治疗挑战：病例报告及文献综述
摘要 肾集合管癌 (CDC) 是一种罕见的肾细胞癌。它是一种恶性肿瘤，预后不良，治疗选择有限。一名 67 岁的男性，在因血尿、食欲不振和体重减轻以及腰痛接受评估时，发现左肾肿块伴有肺和骨转移。他接受了左肾根治性切除术，组织病理学检查证实了 CDC。他接受了卡铂和吉西他滨的姑息化疗。三个周期后的计算机断层扫描 (CT) 扫描显示部分反应。五个周期后，由于肾功能恶化，化疗停止。对程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) SP263 和 Her2 neu 进行的免疫组织化学研究结果为阴性。对 75 个可治疗基因组进行的下一代测序显示神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 基因的功能丧失突变。据报道，涉及血小板衍生的生长因子受体 α 基因 (PDGFRA)、FAT 非典型钙粘蛋白 1 (FAT1) 和雄激素受体 (AR) 基因的错义突变是意义不明的变异。液体活检未检测到有临床意义的改变。因此，他开始服用舒尼替尼。2 个月后，他出现脑转移，接受全脑放射治疗。全身治疗改为单药 Nab-紫杉醇。三个周期后，他的前臂出现皮肤转移，化疗改为单药阿霉素。三个周期的阿霉素治疗后，他死于该疾病。诊断后他存活了 16 个月。转移性 CDC 的一线治疗是吉西他滨和顺铂化疗。尚无确定的二线治疗方法。在这个时代，针对可靶向基因改变的下一代测序可以帮助我们选择后续治疗方法。
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简介 NF1 是一种常染色体显性单基因疾病，全球每 3,000 人中约有 1 人患有此病。NF1 的典型特征包括皮肤上出现多个咖啡牛奶斑（浅棕色）、皮肤上或皮肤下的神经纤维瘤（小型良性肿瘤）以及神经肿瘤，这些肿瘤可导致毁容、失明和癌症。NF1 还可能导致认知障碍、骨骼畸形和心血管功能障碍。该病的病程既不可预测又因人而异。即使在同一个家庭中，患者的症状也可能大不相同，严重程度也各不相同。NF1 是由 NF1 基因突变或缺失引起的，该基因编码一种名为神经纤维蛋白的肿瘤抑制蛋白，它是 Ras 信号转导通路的负调节剂。NF1 是一个大基因，由 60 个外显子组成，跨越约 350 kb 的基因组 DNA。其转录本长度在 11 到 13 kb 之间，具有大约 8,500 bp 的开放阅读框，可编码 2,818 个氨基酸的蛋白质。NF1 患者已发现整个 NF1 基因中分布着数千种不同的致病突变。虽然单倍体不足是导致该疾病的必要条件，但肿瘤的形成需要 NF1 基因的两个拷贝都发生改变。体细胞突变（“第二次打击”）可发生在各种细胞类型中，并在个体一生中的不同时间点发生，并导致患者病理多变。GFF 是由慈善家 Dan 和 Jennifer Gilbert 创立的私人非营利基金会。GFF 的使命是开发有效的治疗方法并最终治愈 NF1。目前，其主要研究计划包括：(1) 基因治疗计划 (GTI)，旨在开发创新疗法，以解决 NF1 患者的潜在遗传异常；(2) 视力恢复计划，旨在推进 NF1 患者的视力增强和恢复疗法。2018 年 12 月，GTI 资助了九项团队科学奖，重点是开发基因靶向策略，例如基因编辑和替换、RNA 编辑、外显子跳跃、无义突变抑制和合成致死。
引用本文：Willman M, Willman J, Figg J, Dioso E, Sriram S, Olowofela B, et al. 星形细胞瘤的最新进展：医疗和外科治疗注意事项
星形细胞瘤包括多种具有独特突变和不同恶性程度的肿瘤。这些肿瘤都起源于星形胶质细胞，星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞，在支持中枢神经系统 (CNS) 的功能方面发挥着重要作用，包括血脑屏障 (BBB) 的发育和维持、水和离子调节、影响神经元突触形成以及刺激免疫反应。在流行病学方面，最常见的恶性星形细胞瘤是胶质母细胞瘤 (GB)，在澳大利亚、西欧和加拿大的发病率通常较高，东南亚的发病率最低。此外，男性和非西班牙裔白人的 GB 发病率明显较高。有人认为，生物男性体内的睾酮水平较高可能是 GB 发病率增加的原因。遗传性综合征（如 Cowden、Lynch、Turcot、Li-Fraumeni 和 1 型神经纤维瘤病）与星形细胞瘤发病率增加有关。虽然有许多特定的基因突变可能会影响恶性肿瘤或成为星形细胞瘤治疗的靶点，但 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 ( MGMT ) 基因功能是星形细胞瘤对化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 反应的重要预测指标。用于原发性肿瘤的 TMZ 和用于复发性肿瘤形成的贝伐单抗是目前批准用于治疗星形细胞瘤的两种主要化疗药物。虽然立体定向放射外科 (SRS) 与全脑放射治疗 (WBRT) 相比在提高生存率方面存在争议，但 SRS 表现出更高的精确度和更低的放射毒性。在考虑手术切除星形细胞瘤时，切除范围 (EoR) 是需要考虑的因素。次全切除术 (STR) 保留了 T1 增强磁共振成像 (MRI) 区域的边缘，全切除术 (GTR) 包括边缘，超最大切除术 (SMR) 延伸到 T1 边缘之外并进入 T2 区域。手术切除、放疗和化疗是星形细胞瘤治疗不可或缺的组成部分。
预测类风湿关节炎的最佳治疗方法
背景：尽管靶向生物治疗已经改变了类风湿性关节炎 (RA) 患者的前景，但 40% 的患者临床反应不佳，因此必须揭示无反应和疾病进展背后的分子途径和机制。5 – 20% 的 RA 患者对包括生物和靶向治疗在内的所有当前药物均无反应，这表明多药耐药性背后存在不同的致病过程。目标：在这篇简短的综述中，我们讨论了类风湿性关节炎精准医疗的最新研究进展。方法：对 RA 患者的滑膜活检进行批量 RNA 测序，结合组织学和深度临床表型分析，揭示了导致疾病进展的不同致病途径的重要见解，并阐明了对特定治疗无反应的机制。活检驱动的随机对照试验（例如 R4RA 和即将进行的 STRAP 试验）已使机器学习预测模型的开发成为可能，用于预测对不同疗法的反应。结果：在早期关节炎病理生物学队列 (PEAC) 中，基因表达分析表明，个体可分为三个基因表达亚组，这些亚组与组织学标志物定义的组织病理类型相关：寡免疫纤维瘤病理类型，其特征是成纤维细胞和缺乏免疫炎症细胞；弥漫性髓系病理类型，其特征是巨噬细胞流入；淋巴髓系病理类型，其特征是存在 B 细胞，但通常含有复杂的炎症浸润和异位淋巴结构形成。在 R4RA 活检驱动的随机对照试验中，患者被随机分配接受利妥昔单抗或托珠单抗治疗。对治疗前/治疗后滑膜活检的综合分析确定了与致病途径相关的反应基因特征，这些特征可以随时间进行追踪。确定了一组真正的难治性患者，他们在研究之前抗 TNF 治疗失败（这是入选标准），随后在试验期间两种试验生物制剂均失败。RNA-Seq 分析和数字空间分析确定了特定细胞类型，包括与难治状态相关的 DKK3 + 成纤维细胞。我们根据特定基因特征确定了机器学习预测模型，这些模型能够预测未来对治疗的反应以及难治状态。结论：滑膜活检的 RNA 测序在了解 RA 疾病内型和识别预测预后和未来对治疗反应的滑膜基因特征方面取得了重大进展。
染色体微阵列检测（非肿瘤疾病）
对染色体微阵列检测结果异常或有可疑的胎儿或儿童的亲生父母或兄弟姐妹进行评估 使用 aCGH 或 SNP 阵列进行染色体微阵列检测尚未得到证实，并且由于疗效证据不足，对于所有其他人群和情况而言，在医学上并非必要。 注意：医疗政策“植入前基因检测和相关服务”中介绍了植入前基因检测 (PGT)。 用于审核的医疗记录文件 医疗服务的福利覆盖范围由会员特定的福利计划文件和可能要求覆盖特定服务的适用法律决定。可能需要医疗记录文件来评估会员是否符合临床覆盖标准，但不能保证覆盖所要求的服务；请参阅标题为“用于审核的医疗记录文件”的协议。定义 发育迟缓：发育迟缓可用于描述 5 岁以下儿童在预期年龄出现发育里程碑延迟的情况（Moeschler 和 Shevell，2014 年，2019 年重申）。 智力障碍：18 岁前诊断出的疾病，包括智力功能低于平均水平和缺乏日常生活所需的技能（MedlinePlus，2020 年）。 宫内胎儿死亡或死产：妊娠 20 周或之后胎儿死亡（美国妇产科医师学会 [ACOG]、母胎医学会 [SMFM]，2020 年，2021 年重申）。产前诊断：在出生前对胎儿脱氧核糖核酸 (DNA) 或染色体进行的实验室检测，以确定胎儿是否患有遗传或染色体疾病（ACOG，2016a，2023 年重申）。明确的遗传综合征：综合征是一组可识别的特征或异常，这些特征或异常往往同时发生并与特定疾病有关。可以使用特定面部特征或其他身体特征、实验室测试或家族史等区别性特征来识别遗传综合征。（《基因组和遗传术语词汇表》，美国国家人类基因组研究所，2024 年）。明确的遗传综合症的例子包括但不限于：唐氏综合症、克氏综合症、马凡氏综合症、1 型神经纤维瘤病、成骨不全症、普拉德-威利综合症、雷特综合症、13 三体综合症（帕陶综合症）、18 三体综合症（爱德华兹综合症）、特纳综合症和威廉姆斯综合症。适用代码以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中的代码列表并不意味着该代码描述的服务是承保的或不承保的健康服务。健康服务的福利承保范围由会员特定的福利计划文件和可能要求承保特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着有任何报销权利或保证索赔付款。其他政策和指南可能适用。
即将到来的研究资助机会/截止日期 2 月
二月 - 加拿大医学委员会 - 临床评估研究补助金 - 2 月 1 日（申请） - CIHR 运营补助金：大流行研究平台临时资金 - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 4 日（完整申请） - CIHR 团队补助金：健康青年 (2024) - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 4 日（完整申请） - CIHR 项目计划 2025 年春季 - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 5 日（注册） - 白血病和淋巴瘤协会 - 学术临床试验计划 - 2 月 6 日（意向书截止） - 加拿大肺癌协会 - 肺野心奖 - 2 月 7 日（申请） - 癌症研究协会 - 运营补助金 - 2 月 11 日（完整申请） - 新斯科舍省研究 - 成瘾和心理健康新研究员补助金 - 2 月 13 日（完整申请） - 白血病研究基金会 - 新研究员补助金 - 2 月 14 日（意向书截止） -麻醉患者安全基金会 - 研究者发起研究 (IIR) 补助金 - 2 月 15 日（意向书截止） - 囊性纤维化基金会 - 临床试点和可行性奖 - 2 月 18 日（完整申请） - CIHR 其他：CIHR-IMHA 包容性研究卓越奖 - ResearchNet - RechercheNet - 2 月 19 日（完整申请） - 三机构 - 研究联合计划 - 2 月 20 日（申请） - QE2 基金会 - 健康公平研究和创新补助金 - 2 月 28 日（意向书表达） - 肌肉萎缩症协会 - 弥合促进人类骨骼肌再生的差距 - 2 月 28 日（意向书截止） 3 月 - 癌症研究所 - 诊所和实验室整合计划 (CLIP) - 3 月 1 日（完整申请） - 白血病和淋巴瘤协会 - 发现补助金计划 - 3 月 3 日（完整申请） - 加拿大肾脏基金会- KRESCENT 计划新研究员奖 – 3 月 3 日（申请） - CIHR 项目计划 2025 年春季 - ResearchNet - RechercheNet – 3 月 5 日（完整申请） - 加拿大癌症协会 - 加拿大癌症协会/大学健康网络神经纤维瘤病和癌症研究补助金：探索联系 – 3 月 5 日（完整申请） - 加拿大卫生科学院 – 奖学金 – 3 月 6 日（提名截止） - 肌肉萎缩症协会 – MDA 发展与研究补助金 – 3 月 7 日（完整申请） - 加拿大皇家学会 - 加拿大皇家学会奖 – 3 月 14 日（提名截止） - 加拿大大脑 – 2024 年加拿大脑研究未来领袖 – 3 月 14 日（完整申请） - Alex's Lemonade Stand 基金会 - 2025 年创新补助金 – 3 月 18 日（完整申请） - 加拿大癌症协会 - 2025 年工作场所癌症研究补助金 – 3 月 19 日（完整申请） - 白血病和淋巴瘤协会 - 学术临床试验计划 - 3 月 20 日（完整申请截止）