炎症性肌纤维细胞肿瘤(IMT)已知与变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排有关。在IMT中也发现了其他分子改变,例如ROS原癌基因1,受体酪氨酸激酶(ROS1),神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)和血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)。尽管没有比较化学疗法,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或其他全身疗法的随机对照临床试验,但文献证明了使用ALK靶向的TKI作为治疗局部晚期或转移性ALK-REARK-RERANK-RERANK-RERANK-RERANGED IMTS的有效策略。本病例报告描述了一名患有ALK重态的局部晚期肺IMT的患者,该患者接受了新辅助治疗的crizotinib治疗。患者对治疗的反应非常有利,手术被拒绝。很难确定在这些设置中使用TKI使用的持续时间和测序,因为很少有数据可以指导决策。本报告还包括对已发表的IMT病例进行的全面汇编,该病例已通过全身疗法治疗分子改变,这也强调了疗法和临床结果的持续时间。
成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR ) 是四个同源、高度保守的跨膜酪氨酸激酶受体 ( FGFR 1-4) 家族 (1)。虽然 FGFR 广泛分布于全身,但它们在非恶性细胞中不具有组成活性。FGFR 与成纤维细胞生长因子 (FGF) 配体结合,导致 FGFR 二聚化,随后酪氨酸残基发生磷酸化,从而引发一系列细胞内事件,激活主要信号转导通路,包括 RAS/MAPK、PI3K/AKT 和 JAK/STAT 通路 (2,3)。FGFR 信号转导在各种生物过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、抗凋亡、血管生成、伤口愈合和组织再生 (4,5)。 FGFR 信号的组成性激活会导致增殖和血管生成失调、产生耐药性和免疫逃避 (5-8)。据报道,FGFR 异常(包括基因扩增、染色体易位和/或突变)见于多种癌症,包括乳腺癌 (9)、尿路上皮癌 (10)、胃癌 (11)、肺癌 (8) 和前列腺癌以及多发性骨髓瘤 (12)。
抽象成纤维细胞样的滑膜细胞或滑膜成纤维细胞(FLS)是关节胶囊内层的重要细胞成分,称为滑膜。它们可以在该滑膜的两个层中找到,并通过产生细胞外基质成分和润滑剂来促进正常的关节功能。然而,在类风湿关节炎(RA)等炎症状况下,它们可能开始增殖,经历表型变化,并通过其直接和间接的破坏性功能在炎症永久化中成为中心元素。它们在自身免疫性关节疾病中的重要性使其具有吸引力的细胞靶标,并且作为间充质衍生的细胞,它们的抑制作用可以进行而不会产生免疫抑制后果。在这里,我们旨在概述我们当前对RA中这些细胞潜力的理解。
1韦尔茨堡大学医院核医学系,德国尤尔兹堡97080; ser -lfl_s1@ukw.de(S.E.S. ); dreher_n@ukw.de(n.d。); lindner_t3@ukw.de(t.l. ); schirbel_a@ukw.de(A.S。); thiguchi@me.com(T.H. ); buck_a@ukw.de(A.K.B。 ); werner_r1@ukw.de(r.a.w.) 2核医学,奥格斯堡大学医学院,86156,德国86156,3岁的3号医学院,牙科和药学科学学院,冈马大学,冈马大学700-8530,日本4日本,4胃肠病学,沃兹堡大学医院内科医学II,97080Würzburg,würrzburg,德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院,巴尔的摩,马里兰州马里兰州21205,美国 *通信:kosmala_a@ukw.de ); constantin.lapa@uk-augsburg.de(c.l. );电话。 : +49-821-400-3050(C.L.)1韦尔茨堡大学医院核医学系,德国尤尔兹堡97080; ser -lfl_s1@ukw.de(S.E.S.); dreher_n@ukw.de(n.d。); lindner_t3@ukw.de(t.l.); schirbel_a@ukw.de(A.S。); thiguchi@me.com(T.H.); buck_a@ukw.de(A.K.B。); werner_r1@ukw.de(r.a.w.)2核医学,奥格斯堡大学医学院,86156,德国86156,3岁的3号医学院,牙科和药学科学学院,冈马大学,冈马大学700-8530,日本4日本,4胃肠病学,沃兹堡大学医院内科医学II,97080Würzburg,würrzburg,德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院,巴尔的摩,马里兰州马里兰州21205,美国 *通信:kosmala_a@ukw.de); constantin.lapa@uk-augsburg.de(c.l.);电话。: +49-821-400-3050(C.L.)
1 西班牙 Esplugues de Llobregat 08950,Santa Rosa 39-57,Institut de Recerca Sant Joan de Déu,神经肌肉疾病应用研究实验室,神经肌肉病理学科,神经儿科服务部; mariacarmen.badosa@sjd.es (CB); alejandro.hernandez@uib.es(AH-D.); daniel.natera@sjd.es(DN-dB); carlos.ortez@sjd.es (科罗拉多州); andres.nascimento@sjd.es(AN); cecilia.jimenez@sjd.es (CJ-M.) 2 罕见疾病网络生物医学研究中心 (CIBERER), Av.西班牙马德里 28029 蒙福特德莱莫斯 3-5; matmorinro@yahoo.es (MM); dgrinberg@ub.edu (总干事); sbalcells@ub.edu (SB); mopelayo@hotmail.com (M. Á .M.-P.) 3 Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Santa Rosa 39-57, 08950 Esplugues de Llobregat, 西班牙; monica.roldan@sjd.es 4 遗传服务,Ram ón ny Cajal 大学医院,Ram ón ny Cajal 卫生研究所,Ctra。 Hive Old Km。 9,100, 28034 马德里,西班牙; sergio.fernandez@hrc.es 5 巴塞罗那大学生物医学研究所(IBUB)生物学院遗传学、微生物学和统计学系,巴塞罗那大学,Av. Diagonal 643, 08028 巴塞罗那,西班牙 6 共聚焦显微镜和细胞成像部门,遗传和分子医学服务中心,罕见病儿科研究所 (IPER),Sant Joan de Déu 医院,Passeig Sant Joan de Deu, 2, 0895 通讯:通讯:lopez@sjd.es
我提出了一种新的方法来估计衰退对政府财政的影响。以大萧条和国家预算为一个经验的例子,我发现大量且延长的预算削减,但也增加了向需要人群的转移。拟议的方法可以轻松地转移到其他衰退,不同的支出类别以及接受州转移的地方政府,例如学区。
摘要 食管癌 (EC) 是一种高度侵袭性的癌症,在目前的治疗方案下疗效不佳。最近的研究结果表明,基质元素,特别是癌症相关成纤维细胞 (CAF),在疾病的发生和进展中发挥作用。癌症相关成纤维细胞主要是转化成纤维细胞的产物,但各种其他局部细胞类型,包括上皮细胞、内皮细胞和间充质细胞,也被证明在适当的条件下转化为 CAF。癌症相关成纤维细胞主要通过细胞因子和趋化因子分泌在肿瘤微环境和癌细胞之间的通讯中发挥作用,这些分泌物会加剧免疫抑制和癌症生长。癌症相关成纤维细胞也对 EC 治疗构成了问题,因为它会导致对顺铂等当前化疗药物产生耐药性。由于 CAFs 亚群之间存在异质性,直接针对这种细胞类型非常困难,但新兴研究为治疗带来了希望。本综述旨在解开 CAFs 对 EC 生长和治疗影响的一些复杂性。
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号传导在乳腺胚胎发育,组织稳态,肿瘤发生和转移中起关键作用。fgfr,其众多的FGF配体和信号伴侣在乳腺癌的进展中常常失调,并且是乳腺癌治疗耐药的原因之一。此外,上皮细胞上的FGFR信号受到乳房微环境信号的影响,因此增加了乳房发育异常或癌症进展的可能性。我们对复杂的FGFR家族,配体FGF及其调节伙伴的多层作用的了解可能会为乳腺癌患者提供新颖的治疗策略,作为单个药物或理性的共同靶向,这将在本综述中深入探讨。
