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成纤维细胞生长因子受体作为胆管癌和尿路上皮癌抗癌治疗的靶点
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤，只有少数患者在诊断后适合手术。此外，患者对目前的治疗策略反应不佳，包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近，精准医疗取得了一些进展，这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高，大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外，识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据，并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外，FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3)，这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而，在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此，我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征，评估了最新的临床前和临床研究，重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变，并深入了解了与 FGFR 抑制反应和（获得性）耐药性有关的因素。
针对心脏成纤维细胞的高效小分子辅助心脏重编程系统
陶艳梦 1、杨阳 1、杨正浩 1、王利鹏 2、王世强 2 和赵阳 1,3,* 1 天然药物及仿生药物国家重点实验室、细胞增殖与分化教育部重点实验室、心脏代谢分子医学北京市重点实验室、北大-清华生命科学中心、北京大学未来技术学院分子医学研究所，北京 100871，中国 2 膜生物学国家重点实验室，北京大学生命科学学院，北京 100871，中国 3 主要联系人 *通讯作者：yangzhao@pku.edu.cn 摘要 直接心脏重编程以诱导心肌细胞样细胞，例如通过 GMT（Gata4、Mef2c 和 Tbx5），是体内再生受损心脏和体外疾病建模的一种有前途的途径。补充其他因子和化学药剂可以提高效率，但引发了对心脏成纤维细胞选择性的担忧，并使原位心脏重编程的递送复杂化。在这里，我们筛选了 2000 种具有已知生物活性的化学物质，发现 2C（SB431542 和 Baricitinib）的组合可通过 GMT 显着增强心脏重编程。没有 Gata4，MT（Mef2c 和 Tbx5）加 2C 可以选择性地重编程心脏成纤维细胞，并提高效率、动力学和心肌细胞功能。此外，2C 显着增强了人心脏成纤维细胞的心脏重编程。2C 通过抑制 Alk5、Tyk2 和下调 Oas2、Oas3、Serpina3n 和 Tgfbi 协同增强心脏重编程。2C 能够实现选择性和稳健的心脏重编程，可以极大地促进体外疾病建模并促进体内临床治疗性心脏再生。关键词：心脏重编程，选择性，稳健性，转录因子，化学物质，小鼠，人类
血液系统恶性肿瘤中的癌症相关成纤维细胞
血液系统恶性肿瘤包括多种血液、骨髓和器官相关疾病，由于耐药性、复发和治疗失败而带来重大挑战。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境 (TME) 的重要组成部分，最近已成为潜在的治疗靶点。在这篇综合综述中，我们总结了 CAF 在各种血液系统恶性肿瘤中的作用的最新发现，包括急性白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性肿瘤和淋巴瘤。我们还探讨了它们在肿瘤进展、耐药性以及与其激活和功能有关的各种信号通路中的作用。虽然潜在机制和多种 CAF 亚型的存在带来了挑战，但针对 CAF 及其相关通路为开发创新治疗方法以改善血液系统恶性肿瘤患者的预后提供了一条有希望的途径。
元基金 - 纤维细胞和embryonic-stem- ...
背景：心脏病已被确定为心脏病发作的主要原因之一；此外，众所周知，这会导致数十亿个心肌细胞死亡，这无法再现和替换。其余细胞通常面临着血液动力学负担的显着增加。攻击或其他心血管疾病后修复心脏已避免了医学科学。使用心脏病发作的患者的细胞修复心脏肌肉的能力是再生健康的新组织的长期目标。用于心脏病治疗的细胞来源包括人类胚胎干细胞（HESC），已知这些干细胞具有分化为软骨细胞，成骨细胞，脂肪细胞和心肌细胞的能力。心脏成纤维细胞大量存在于心脏中；已知它们参与了心肌的结构，生化，机械和电性能。
成纤维细胞激活蛋白α指导的成像和孤立纤维肿瘤的治疗
使用人类表皮生长因子受体2（HER2） - 结合示踪剂68 ga标记的Z HER2：2891-CYS-MMA-DOTA（[[68 GA] GA-ABY-025）被证明可以反射由免疫组织化学和在现场造型的乳腺癌（MBC）（MBC）中的HER2状态。这项单中心开放标签II期研究研究了[68 GA] GA-ABY-025摄取如何对应于新辅助化学疗法和MBC的原发性乳腺癌（PBC）的活检结果和早期治疗反应。方法：包括40例已知阳性HER2状态的患者：19具有PBC，21例MBC（中位数为3例治疗）。[68 GA] GA-ABY-025 PET/CT，[18 F] F-FDG PET/CT和来自靶向病变的核心针头活检在基线时进行。[18 F] F -FDG PET/CT在2个循环后重复，以计算肿瘤病变糖酵解的方向变化（D -TLG）。在每位患者的所有3次扫描中评估了最大的病变（最多5个）。来自[68 GA] GA-ABY-025 PET/CT的SUV与接收器操作特征分析与活检的HER2状态和D -TLG相对。结果：试验活检是31例患者的HER2阳性，6例患者的HER2阴性，以及3例患者的HER2阳性。[68 GA] Ga-aby-025 PET/CT截止SUV最大为6.0，预测D -TLG低于2 25％的D-TLG，敏感性为86％，在软组织病变中（曲线下的面积为0.74 [95％CI，0.67 - 0.82 –0.82]; P 5 0.001）。与HER2状态相比，该截止值在40例患者中有12例导致临床相关的不一致发现。代谢反应在复发性疾病中减弱。Metabolic response ( D -TLG) was more pronounced in PBC ( 2 71% [95% CI, 2 58% to 2 83%]; P , 0.0001) than in MBC ( 2 27% [95% CI, 2 16% to 2 38%]; P , 0.0001), but [ 68 Ga]Ga-ABY-025 SUV max was similar in both with a mean SUV max of 9.8 （95％CI，6.3 - 13.3）和13.9（95％CI，10.5 - 17.2）（p 5 0.10）。在多元分析中，全局D-TLG与先前治疗的数量（P 5 0.0004）呈正相关，并且与[68 GA] GA-ABY-025 PET/CT SUV SUV Max（P 5 0.018）呈负相关，但与HER2状态无关（P 5 0.09）。结论：[68 Ga-aby-025 PET/CT预测对HER2阳性乳腺癌中HER2靶向疗法的早期元反应。
基线成纤维细胞生长因子23与长...
背景：这项研究的目的是研究炎性血浆蛋白浓度与长期死亡率之间的关联，其中ST-高度心肌梗死（STEMI）。方法：对于2009年至2013年间记录的343例STEMI患者，基于人群的心肌梗塞登记处Augsburg，使用Olink Inflammation Fanel在指数事件上测量了92个炎性血浆蛋白。在多变量调整的COX回归模型中，研究了每种血浆蛋白与全原因长期死亡率之间的关联。中值随访时间为7.6（IQR：2.4）年。对血浆蛋白显示与长期死亡率有很强的关系，进行了5年的生存ROC分析。结果：一种血浆蛋白，即成纤维细胞生长因子23（FGF-23），与多变量调整后的COX模型的长期死亡率尤为相关，而FDR调整后的P值<0.001 <0.001，危险比（HR）为1.57 [95％CI：1.5％CI：1.29 - 1.29 - 1.91]。在5年ROC分析中，估计FGF-23的AUC为0.6903 [95％CI：0.594 - 0.781]。所有其他等离子体蛋白的DID显示出很强的关联，每个标记在多变量调整后的COX模型中都具有FDR调整后的P值> 0.05。结论：FGF-23与STEMI后的长期死亡率独立相关，并且可能在对心肌损伤的反应中起重要作用。结果表明，FGF-23在长期治疗STEMI患者和药物发育的潜在靶标中是有用的标记。
与癌症相关的成纤维细胞
与癌症相关的细菌细胞（CAF），是原发性和转移性肿瘤中肿瘤微环境的核心组成部分，深刻地影响了癌细胞的行为，并通过与癌细胞和其他基质细胞的广泛相互作用而参与癌症的发展。此外，CAF的先天多功能性和可塑性允许通过癌细胞进行教育，从而以上下文依赖性的方式导致基质细胞种群的动态变化，这突出了CAF表型和功能异质性的精确评估的重要性。在这篇综述中，我们总结了CAF的拟议起源和异质性以及调节CAF亚群多样性的分子机制。我们还讨论了当前的策略，以选择性地靶向肿瘤的CAF，为涉及基质靶向的未来研究和临床研究提供见解和观点。
成纤维细胞激活蛋白（FAP） - 成像和治疗的靶标
“根据2019年核医学和分子成像学会（SNMMI）2019年年度会议的研究，单个放射性示例可以识别近30种类型的癌症，从而在非侵入性诊断，分期和治疗中进行新的应用。这一荣誉是德国海德堡大学医院的一组研究人员，展示了FAPI Radiotracer的功效。”
膀胱癌中与癌症相关的成纤维细胞
上下文：膀胱癌（BLCA）是一种高度普遍的肿瘤，并且是世界范围内的健康问题，尤其是在男性中。最近的工作强调了肿瘤微环境（TME）在癌症生物学中具有转化含义的意义。癌症相关的纤维细胞（CAF）是TME中突出的，异质的细胞种群。CAF与几种肿瘤中的肿瘤发育，进展和预后不良有关。但是，它们在BLCA中的作用尚未被深深利用。目的：回顾CAF在BLCA生物学中的作用，并对CAF起源，亚型，标记以及表型和功能特征提供了解以改善患者的管理。证据获取：进行了PubMed搜索，以审查使用“癌症相关的纤维细胞”和“膀胱癌”或“'尿皮细胞cer'”一词发表的手稿。审查了所有摘要，并分析了所有相关手稿的全部内容。此外，考虑了其他肿瘤中CAF的选定手稿。证据综合：在BLCA中，CAF的研究比在其他肿瘤中的研究少。多亏了新技术，例如单细胞RNA-seq和空间转录，现在可以准确地绘制并分子定义正常膀胱和BLCA中纤维细胞的表型。批量转录组分析揭示了非肌肉侵入性和肌肉侵入性BLCA中的亚型存在。这些子类型在其CAF内容上显示出不同的功能。有必要在BLCA中更深入地了解CAF生物学。我们提供了这些肿瘤亚型中CAF的表型多样性的高分辨率图。临床前研究和最近有前途的临床试验通过cafs或其效应子和免疫微环境的靶向靶向来利用这些知识。结论：当前对BLCA CAFS和TME的知识正在越来越多地用于改善BLCA治疗。患者摘要：肿瘤细胞被无量细胞所包围，这些细胞有助于确定癌症的行为。是与癌症相关的纤维细胞。通过这些细胞相互作用建立的“社区”可以