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肿瘤微环境和成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET：朝向脑成像的发展
成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种II型膜结合的糖蛋白糖蛋白，该糖蛋白特异性地表达，几乎完全在包括关节炎，炎性和癌症在内的病理状况下，几乎完全在病理条件下表达。fap在肿瘤基质中的癌症相关细胞（CAF）中过表达，已知参与多种促肿瘤的活性，例如血管生成，增殖，对化疗，抗细胞外基质基质重塑和免疫抑制。在大多数癌症类型中，较高的FAP表达与较差的临床结果有关，从而假设FAP活性参与癌症发展，癌细胞迁移和癌症扩散。最近，已经开发了各种高选择性FAP抑制剂（FAPI），随后用于不同病理的正电子发射断层扫描（PET）成像。考虑到脑癌宠物成像中广泛可用的可靠放射性物质的稀少，以及某些类型的脑癌（例如胶质母细胞瘤）的患者的存活率差，FAPI-PET代表了由于其生物学特征和低背景累积而导致小型原发性或转移性病变的发现，这是一个重大发展。在这项工作中，我们的目标是总结使用FAPI-PET的潜在途径，从基本的生物过程到肿瘤学成像，并主要关注脑成像。
靶向成纤维细胞生长因子受体通路
超过一半的 CCA 患者在确诊时已处于晚期，这种情况下晚期 CCA 的主要治疗方法是全身治疗。3 最近，这些患者的一线治疗新标准是化疗联合免疫疗法。TOPAZ-1 试验是一项随机 III 期试验，其主要目的是评估抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体 durvalumab 纳入晚期 BTC 一线化疗方案中。4 共有 685 名患者被随机分配到 durvalumab (n = 341) 或安慰剂 (n = 344) 联合化疗组。该试验达到了终点，客观反应率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有所改善。durvalumab 的估计 2 年 OS 为 24.9%，安慰剂为 10.4%； OS 风险比为 0.80（95% 置信区间 [CI]；0.66 – 0.97；p = 0.021）。4 但是，化疗加度伐单抗治疗的中位 OS 仍然只有 12.8 个月。4
呼吸机引起的单纤维细胞结构...
呼吸机诱导的隔膜功能障碍（VIDD）是需要机械通气（MV）和神经肌肉阻滞（NMBA）的重症监护单元（ICU）治疗的常见续集。它的特征是隔膜无力，延长的呼吸器断奶和不良后果。解离性糖皮质激素（例如Vamorolone，VBP-15）和伴侣共同诱导剂（例如BGP-15）先前在ICU-RAT模型中显示出积极影响。在肢体肌肉疾病肌病中，优先肌球蛋白损失占上风，而肌纤维蛋白翻译后修饰在VIDD中更为主导。尚不清楚特定力的明显下降（归一化为横截面区域）是否是收缩性信号变化的纯粹结果，或者隔膜弱点是否也通过肌球的细胞体系结构来迅速发展，以及vbp-15或BGP-15或BGP-15的范围，通过肌发光的细胞体系结构来实现结构性相关。为了解决这些问题，我们进行了无标签的多光子第二次谐波产生（SHG）成像，然后在单个diaphragm肌肉肌中进行定量形态计量学，从健康大鼠进行MV + NMBA的五天或10天的健康大鼠，以模拟ICU治疗而无需混淆病理（例如Sepsis）。大鼠每天接受泼尼松龙，VBP-15，BGP-15或无治疗。肌球蛋白-II SHG信号强度，纤维直径（FD）以及肌纤维角平行性的参数
成纤维细胞激活蛋白抑制剂基于基于放射性核素...
学习目标：成功完成这项活动后，参与者应能够（1）描述新颖且已经建立的放射性药物来治疗血液学肿瘤，例如白血病或淋巴瘤； （2）解释为什么小分子特异性结合与C-X-C基序趋化因子受体4可能是近抑制剂，特别是对于血液学应用； （3）描述使用放射免疫缀合物的淋巴瘤治疗的优势和缺点。财务披露：Buck博士已从诺华/AAA和Pentixapharm获得了发言人的酬金，是Pentixapharm的董事会成员/Offixapharm/Offixapharm，并参与了PAN CANCER（FORPAN）中的[68 GA] Ga-Pentixafor Pet Imaging（Forpan），并由Pentixixapharm赞助和计划。Dr. Werner has received speaker honoraria from Novartis/AAA and PentixaPharm, reports advisory board work for Novartis/AAA and Bayer, has received funding from the German Research Foundation (453989101, 507803309), and is involved in [ 68 Ga]Ga-Pentixafor PET Imaging in PAN Cancer (FORPAN), sponsored and planned by PentixaPharm.Higuchi博士已获得德国研究基金会（453989101）的资金。Rasche Reports的支持博士的支持，是BMS，GSK，PFIRESER，JANSSEN和AMGEN的会议参与者/讲师的顾问/顾问。本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。为CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。
来自真皮成纤维细胞的工程化细胞外囊泡可减轻小鼠急性肺损伤模型中的炎症
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 给医疗保健系统带来了沉重的负担，美国每年约有 20 万例确诊病例。ARDS 患者患有严重的难治性低氧血症、肺泡毛细血管屏障功能障碍、表面活性物质功能受损以及炎症途径异常上调，导致重症监护病房入院、住院时间延长和伤残调整生命年增加。目前，尚无治愈 ARDS 的方法或 FDA 批准的治疗方法。这项工作描述了基于工程化细胞外囊泡 (eEV) 的纳米载体的实现，用于将抗炎有效载荷以非病毒方式定向递送到发炎/受伤的肺部。结果表明，表面活性蛋白 A (SPA) 功能化的 IL-4 和 IL-10 负载 eEV 能够在体外和体内促进肺内滞留并减少炎症。早在接受 eEVs 治疗后 6 小时内，就观察到组织损伤、促炎细胞因子分泌、巨噬细胞活化、富含蛋白质的液体流入和中性粒细胞渗入肺泡空间的显著减弱。此外，代谢组学分析表明，eEV 治疗会导致发炎肺部代谢谱发生显著变化，从而驱动关键抗炎代谢物的分泌。总之，这些结果证实了源自真皮成纤维细胞的 eEVs 有可能通过非病毒传递抗炎基因/转录本来减少 ARDS 期间的炎症、组织损伤和损伤的发生率/进展。
CETP和SGLT2抑制剂联合疗法改善血糖控制 新诊断为癌症儿童的生长分化因子15（GDF15）升高 与急性胰腺炎及其机制有关的糖尿病的招募和保留策略（梦）研究：急性胰腺炎联盟（T1DAPC）中的1型糖尿病 可穿戴技术如何促进外科视频的AI分析 大麻使用和发育的大脑 高级心力衰竭分配中的多组分实施策略的试点测试 多任务深度自动编码器，可以在外周血中使用时间DNA甲基化数据来预测阿尔茨海默氏病的进展 遗传学和精确基因组学方法肺高血压 f -IU印第安纳波利斯学者 挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病 可溶性α-klotho和肝素调节成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病中的病理心脏作用 经济低迷对国家预算的影响：A ... 抑郁症的功能连接组学：疗法的见解 和心脏后移植：小儿的报告 口服耐受性在基因治疗中的潜在作用 在人类实验室酒精研究中注入或摄取
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
心脏成纤维细胞在儿科扩张的心肌病中的致病作用
方法和结果：从DCM的小儿患者中建立了四种原发性培养的CF细胞系，并与健康对照组的3个CF线相比。与健康CFS相比，DCM CFS之间的细胞增殖，粘附，迁移，AP-Optosis或肌纤维细胞激活没有显着差异。原子力显微镜表明，DCM CFS中的细胞刚度，流动性和粘度没有显着改变。但是，当DCM CFS与健康的心肌细胞共培养时，它们会恶化心肌细胞的收缩和舒张功能。与健康CFS相比，DCM CFS中 RNA测序在DCM CFS中明显不同。 在DCM CFS中，几个道德因素和细胞外基质显着上调或下调。 途径分析表明，在DCM CFS中，细胞外基质受体相互作用，局灶性信号传导，河马信号传导和转化生长因子-β信号通路受到显着影响。 相比之下，单细胞RNA测序表明，在DCM CFS中没有特定的亚群有助于基因表达的改变。RNA测序在DCM CFS中明显不同。在DCM CFS中，几个道德因素和细胞外基质显着上调或下调。途径分析表明，在DCM CFS中，细胞外基质受体相互作用，局灶性信号传导，河马信号传导和转化生长因子-β信号通路受到显着影响。相比之下，单细胞RNA测序表明，在DCM CFS中没有特定的亚群有助于基因表达的改变。
染色质重塑的重新分布BRG1将平滑肌衍生的外来祖细胞 - 至肌纤维细胞分化和血管纤维
简介血管壁是一种复杂的多层组织，其中包含许多细胞群，可协调维持血管稳态并调节疾病状态下的血管重塑。主要动脉的最外层，Tunica Adventitia，由周细胞，成纤维细胞，脂肪细胞，WBC和常驻祖细胞/干细胞组成，均由细胞外基质，血管周围脂肪和Vasa vasorum（1-5）组成。外在重塑发生在慢性血管疾病或急性血管损伤之后，随着外在细胞的增殖，分泌促炎性细胞因子募集循环循环的白细胞，并增加细胞外基质沉积，从而导致慢性血管炎症和慢性血管炎症和僵硬（6，7）。在膜中发现的细胞群体，干细胞抗原-1 +祖细胞（ADVSCA1细胞）已成为兴趣增加的群体，因为这些多能细胞表现出具有特定分化能力的显着异源性基因性，因此对于病理脉管脉冲重塑和血管造成的维修可能很重要（3）。使用平滑肌细胞 - 特异性谱系跟踪和RNA-Seq，我们的组表征了通过原位重编程过程（称为ADVSCA1-SM细胞）来源于成熟平滑肌细胞（SMC）的Advsca1细胞的亚群（8）。与其他
染色质重塑的重新分布BRG1将平滑肌衍生的外来祖细胞 - 至肌纤维细胞分化和血管纤维
简介血管壁是一种复杂的多层组织，其中包含许多细胞群，可协调维持血管稳态并调节疾病状态下的血管重塑。主要动脉的最外层，Tunica Adventitia，由周细胞，成纤维细胞，脂肪细胞，WBC和常驻祖细胞/干细胞组成，均由细胞外基质，血管周围脂肪和Vasa vasorum（1-5）组成。外在重塑发生在慢性血管疾病或急性血管损伤之后，随着外在细胞的增殖，分泌促炎性细胞因子募集循环循环的白细胞，并增加细胞外基质沉积，从而导致慢性血管炎症和慢性血管炎症和僵硬（6，7）。在膜中发现的细胞群体，干细胞抗原-1 +祖细胞（ADVSCA1细胞）已成为兴趣增加的群体，因为这些多能细胞表现出具有特定分化能力的显着异源性基因性，因此对于病理脉管脉冲重塑和血管造成的维修可能很重要（3）。使用平滑肌细胞 - 特异性谱系跟踪和RNA-Seq，我们的组表征了通过原位重编程过程（称为ADVSCA1-SM细胞）来源于成熟平滑肌细胞（SMC）的Advsca1细胞的亚群（8）。与其他
研究 NR2F2 在人类心脏发育过程中对成纤维细胞的作用
先天性心脏病 (CHD) 是造成大量发病率和死亡率的原因，但尽管心脏异常有影响，但其病因仍不太清楚。先前的证据表明遗传机制在 CHD 中发挥作用，最近的数据表明，参与胚胎发育的关键基因 NR2F2 在人类疾病中发挥作用。据推测，NR2F2 是参与心脏发生的分子网络的一部分，对它的研究可以阐明与心脏发育相关的 NR2F2 网络。先前未发表的数据显示，发育中的人类心脏的成纤维细胞和内皮细胞表达 NR2F2 mRNA。基因组编辑模型中的转录组分析使得能够研究基因表达模式和转录因子作为通路和基因组网络的调节剂。我们旨在通过在原代心脏成纤维细胞中敲除 NR2F2 的转录来研究其作用，并通过单细胞 RNA 测序进一步分析随之而来的整体转录组变化。我们从人类胎儿心脏样本中分离出原代迁移细胞，并通过流式细胞术和单细胞 RNA 测序对其进行了鉴定。我们还评估了这些细胞中 NR2F2 转录本和蛋白质的表达，然后针对 CRISPR/Cas9 优化了方案。我们使用核糖核蛋白 (RNP) 系统敲低了成纤维细胞中的 NR2F2，然后在敲低样本和对照样本中进行基于液滴的单细胞 RNA 测序，以比较 NR2F2 缺失引起的扰动。将生物信息学流程应用于类似的公开可用的心脏细胞数据集以进行比较。这些流程包括已知的用于基因表达分析的批量和单细胞 RNA 测序工具，包括 limma 和 Scanpy。因此，我们可以得出结论，人类胎儿成纤维细胞中 NR2F2 活性降低会干扰几种对心脏发生很重要的心脏基因表达，例如 GATA6 和 HEY1，并且还可能影响其他转录因子的活性，例如 NKX2-5，这些转录因子先前与 CHD 表型有关。