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超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
造血干细胞 - 纯
长期重建造血干细胞 (LT-HSC) 用于通过干细胞移植治疗血液疾病。LT-HSC 数量极少，且在体外培养过程中分化迅速，这阻碍了它们的临床应用。之前使用基质饲养层、确定培养基混合物和生物工程的发展已使 HSC 在培养中扩增，但主要是短期 HSC 和祖细胞群，而牺牲了幼稚的 LT-HSC。在此，我们报告了一种生物工程 LT-HSC 维持生态位的创建，该生态位重建了生理细胞外基质组织，使用软胶原蛋白 I 型水凝胶来驱动血管周围基质细胞 (PerSC) 中的巢蛋白表达。我们证明，由 HSC 支持性骨髓基质细胞表达的巢蛋白具有细胞保护作用，并且通过调节代谢，对 PerSC 中的 HIF-1 α 表达很重要。当 CD34 +ve HSC 被添加到包含表达 Nestin/HIF-1 α 的 PerSC 的生物工程微环境时，LT-HSC 数量保持正常，克隆和体内重建潜力正常，无需补充培养基。我们提供概念证明，我们的生物工程微环境可以支持 CRISPR 编辑的 HSC 的存活。体外成功编辑 LT-HSC 可能对血液疾病的治疗产生潜在影响。
硕士论文 - 纯
本硕士论文重点介绍了 Viggo Eindhoven Airport（埃因霍温机场最大的服务提供商）专门用于人力资源分析的数据仓库的设计、实施和分析。更具体地说，Viggo 内部过度使用电子表格，这妨碍了人力资源和 BA 部门就 Viggo 人力资源发展做出快速准确的决策。由于 Viggo 很难转向一个全新的软件系统来更好地管理存储在电子表格中的信息，因此应该研究替代解决方案。本文推荐使用数据仓库作为替代方案，它将现有电子表格转换为完全集中的数据存储库，专注于人力资源部门的业务分析。确切地说，在本论文项目中，讨论了两个问题。前者是基于人力资源分析的数据仓库设计，后者是基于电子表格源的 ETL 解决方案。关于 ETL 解决方案，设计了一个使用 CSV 电子表格查询机制的 ETL 框架。引入的 ETL 框架称为 CSVQL，是一种潜在的查询语言。工作量分为两个主要部分。前者侧重于 Viggo 的数据仓库设计，后者根据 Viggo 的数据源研究 ETL 解决方案。使用上述数据仓库系统，将原始信息转换为数据。
纯锂从...
Charlestown，美国马萨诸塞州 - 一家位于波士顿的锂金属电池技术公司Pure Lithium，很高兴地宣布，从Oxy Low Carbon Ventures（OLCV）进行了1500万美元的投资，该公司是西方（Oxy）的子公司，该子公司（Oxy）（Oxy）专注于促进尖端，低碳技术和业务解决方案。olcv担任Pure Lithium的A系列股权融资的主要投资者，这可能会增加1500万美元，拟议的总资金总额为3000万美元。Pure Lithium的创始人兼首席执行官Emilie Bodoin评论说：“在Pure Lithium，我们的任务是通过整个价值链中的垂直整合（从资源到电池）商业化锂金属电池。我们的突破性盐水到Battery™锂金属提取技术可在从水源源的一步中生产出电池现成的锂金属阳极。我们产生的锂金属电池在保留97％的容量的同时，已经达到了800多个电荷和排放周期，证明了我们纯锂金属阳极的性能。，我们很高兴能使OLCV加入我们作为增值股东的旅程。他们的战略视野与纯锂很好地对齐。” “这种重大的资本注入将使纯锂能够加速我们的发展和商业化工作。OLCV对我们技术的验证对我们来说非常有意义，我们期待他们的贡献。” “在提高我们的技术方面，我们期待着利用氧化物化学品业务中的电化学加工的深入了解。产生的电池没有过多的锂，钴，镍，锰和石墨。诉诸于电化学处理以生产电化学存储设备的对称性。”“我们很高兴投资于纯锂并支持其革命性技术，这有可能可持续地将锂盐水转变为电池就绪的材料，” OLCV技术副总裁Robert L. Zeller III博士说，他最近与Pure Lithium的科学咨询委员会合作。“ OLCV希望通过利用我们从一个多世纪的氯藻和化学制造业，商业敏锐度和创新以及我们的新居质业务获得的规模经验和运营纪律来加快纯锂的野心。”关于纯锂纯锂是一家由世界知名电池和冶金专家领导的破坏性波士顿公司，MIT名誉教授Donald R. Sadoway，全职CSO，发明家兼锂专家，首席执行官Emilie Bodoin。该公司的新型盐水到电池™提取技术可解锁锂的非常规来源，以在一天内创建可用电池的电极。有关更多信息，请访问www.purelithium.io。联系人：公司开发主管Amalie Mundt amundt@purelithium.io
