摘要:嵌合抗原受体(CAR)T细胞在临床上产生了巨大影响,但是通过汽车的有效信号传导可能不利于治疗的安全性和功效。使用蛋白质降解来控制CAR信号传导可以在临床前模型中解决这些问题。现有的调节汽车稳定性策略依赖于小分子来诱导全身性降解。与小分子调节相反,遗传回路提供了一种更精确的方法来以自动细胞的方式控制汽车信号。在这里,我们描述了一种可编程的蛋白质降解工具,该工具采用了生物蛋白蛋白的框架,由构成型域的靶标识别域组成的异源蛋白,该蛋白与构建域的靶标识别结构域组成,该结构域募集了内源性泛素蛋白酶体系统。我们开发了利用紧凑的四重残留脱基龙的新型生物oprotacs,并使用纳米病毒或合成亮氨酸Zipper作为蛋白质粘合剂来证明胞质和膜蛋白靶标的降解。我们的生物蛋白酶表现出有效的汽车降解,并且可以抑制原代人T细胞中的CAR信号传导。我们通过构建遗传回路来降解酪氨酸激酶ZAP70来证明我们的生物oprot素的实用性,以响应特定膜结合的抗原的识别。该电路只能在特定细胞种群的情况下破坏CAR T细胞信号。这些结果表明,生物oprotacs是扩展CAR T Cell Engineering工具箱的强大工具。关键字:靶向蛋白质降解,CAR T细胞,哺乳动物合成生物学■简介
通过两相局部 /非局部应力驱动模型 / scorza的纳米梁的断裂行为,d。; Luciano,R。; Vantadori,S ..-在:复合结构。- ISSN 0263-8223。-280:(2022),p。 114957.114957。[10.1016/j.compsctuct.2021.114957]
摘要:由于引人入胜的相变现象,二氧化钒(VO 2)中绝缘和金属相的稳定共存引起了重大研究的兴趣。但是,在VO 2的不同阶段,电荷载体的时间行为仍然难以捉摸。在此,我们采用近场光学纳米镜检查来捕获弯曲VO 2纳米梁中的纳米级交替相域。通过在不同阶段进行瞬态测量,我们观察到在VO 2的金属相中延长的载体重组寿命,并伴随着加速的扩散过程。我们的发现揭示了VO 2纳米梁中的纳米级载体动力学,提供了洞察力,可以促进对相变材料的进一步研究及其在感应和微电机械设备中的潜在应用。关键字:二氧化钒,应变工程,载体动力学,相变,S-SNOM■简介
摘要X射线光学的科学和技术已经走了很远,从而使X射线专注于高分辨率X射线光谱,成像和辐照。尽管如此,在X射线制度中,许多形式的裁缝波对光学状态的应用产生了重大影响。从根本上讲,这种差异源于所有材料在高频上接近统一的折射率的趋势,这使得X射线光分量(例如镜片)和镜像更难创建,并且通常效率更低。在这里,我们提出了一个新概念,用于X射线聚焦,基于将弯曲的波前诱导到X射线生成过程中,从而导致X射线波的内在聚焦。这个概念可以看作是有效地将光学元件整合为发射机制的一部分,从而绕过X射线光学组件施加的效率限制,从而实现了具有纳米级焦点斑点大小和微米尺度的纳米镜的创建。特别是,我们通过设计由自由电子驱动时会塑造X射线的大约VDW异质结构来实现此概念。聚焦热点的参数,例如侧向尺寸和焦点深度,是层间间距chirp和电子能量的函数。期待,创建多层VDW异质结构的持续进展开放了X射线纳米梁的焦点和任意形状的前所未有的视野。
5. 微波双模压缩和量子照明(受邀网络演讲),JM Fink。美国马里兰州帕克分校马里兰大学情报与安全应用研究实验室 (ARLIS) 量子雷达研讨会,2020 年 7 月 15 日至 16 日 6. 从机械纠缠产生到微波量子照明(受邀网络研讨会),JM Fink。3. 斯图加特大学物理研究所,2020 年 7 月 7 日 7. 微波量子技术:光接口和量子照明(受邀网络研讨会),JM Fink。捷克奥洛穆茨帕拉茨基大学光学系,2020 年 5 月 26 日 8. 微波与电信光之间的芯片级光机转换(受邀演讲),JM Fink。量子微机械系统会议,奥地利奥伯古格尔,2020 年 2 月 10 日至 14 日 9. 微波与电信光之间的芯片级辐射压力介导转导(特邀演讲),JM Fink。OMT – HOT 2020 年度会议,瑞士格施塔德 – 萨嫩,2020 年 1 月 19 日至 23 日 10. 利用硅纳米梁振荡器进行转导和纠缠生成(会议演讲),JM
摘要:诸如玻璃,聚合物和无定形合金之类的无定形材料具有广泛的应用,从日常生活到极端条件,由于它们在弹性,强度和电阻率方面具有独特的特性。对无定形材料原子结构的更好理解将为其进一步的工程和应用提供宝贵的信息。然而,在实验上确定无定形材料的三维原子结构是一个长期的问题。由于原子布置无序,无定形材料在远程规模上没有任何翻译和旋转对称性。常规表征方法,例如散射和显微镜成像,只能提供在宏观区域上平均的统计结构信息。无定形材料的3D原子结构的知识有限。最近的原子分辨率电子断层扫描(AET)已证明是一种越来越强大的原子尺度结构表征的工具,而无需任何晶体假设,这为确定各种无定形材料的3D结构打开了一扇门。在这篇综述中,我们总结了过去几十年来探索无定形材料原子结构的最新特征方法,包括X射线/中子衍射,纳米梁和Angstrom-Beam电子衍射,波动电子显微镜,高分辨率扫描/传输电子显微镜和Atom tomography。从实验数据和理论描述中,已经建立了各种无定形材料的3D结构。特别是,我们介绍了AET的原理和最新进展,并突出了AET最新的开创性壮举,即,在多组分玻璃合金中对所有3D原子位置的首次实验确定,在多型玻璃合金中和3D原子包装中的无相固体固体中的3D原子包装。我们还讨论了表征无定形材料中化学和结构缺陷的新机会和挑战。
神经丝轻链(NFL)是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基,它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达,以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症,神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记,在多种神经系统疾病(如多发性硬化症[2],阿尔茨海默氏病)和最近的脑小血管疾病(CSVD)中,神经司长损伤的脑脊液标记(CSVD)[3]。nfl与淀粉样蛋白β(aβ)在脑膜动脉中的沉积有关,这是脑淀粉样血管病的标志(CAA)[4]。最近,在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度(WMH)患者中都增加,并且水平与WMH负载,CSVD负担的磁共振成像(MRI)标记相关[6]。