第 3 章 留用和离职(包括退休)的健康标准,第 7 页 总则 • 3 – 1,第 7 页 适用 • 3 – 2,第 7 页 处置 • 3 – 3,第 8 页 一般政策 • 3 – 4,第 8 页 头部 • 3 – 5,第 8 页 眼睛 • 3 – 6,第 8 页 视力 • 3 – 7,第 9 页 耳朵 • 3 – 8,第 9 页 听觉 • 3 – 9,第 9 页 鼻子、鼻窦、口腔和喉咙 • 3 – 10,第 9 页 牙齿 • 3 – 11,第 10 页 颈部 • 3 – 12,第 10 页 肺、胸壁、胸膜和纵隔 • 3 – 13,第 10 页 心脏 • 3 – 14,第 12 页 血管系统 • 3 – 15,第 14 页 腹部器官和胃肠系统 • 3 – 16,第 15 页 女性生殖系统 • 3 – 17,第 16 页 男性生殖系统 • 3 – 18,第 16 页 泌尿系统 • 3 – 19,第 17 页 脊柱和骶髂关节 • 3 – 20,第 17 页 上肢 • 3 – 21,第 18 页 下肢 • 3 – 22,第 18 页 四肢其他疾病 • 3 – 23,第 19 页 皮肤和软组织 • 3 – 24,第 20 页 血液和造血组织 • 3 – 25,第 21 页 全身性疾病 • 3 – 26,第 21 页 劳力性中暑 • 3 – 27,第 22 页 冷伤 • 3 – 28,第 23 页 内分泌和代谢 • 3 – 29,第23 风湿病学 • 3 – 30,第 24 页 神经病学 • 3 – 31,第 25 页 睡眠障碍 • 3 – 32,第 26 页 学习、精神和行为健康 • 3 – 33,第 27 页 肿瘤和恶性肿瘤 • 3 – 34,第 27 页 一般和其他状况和缺陷 • 3 – 35,第 28 页 不构成身体残疾的状况和情况 • 3 – 36,第 28 页 体检 • 3 – 37,第 28 页
•两种或多种全身性治疗后具有复发或难治性大的B细胞淋巴瘤的成年人,包括未指定的弥漫性大B-细胞淋巴瘤(DLBCL),原发性纵隔B细胞淋巴瘤,高级B-细胞淋巴瘤和高级B-细胞淋巴瘤和follicular lymphroma intrym lymphome tronsector或DLBCL(也称为DLBCL)•两种或多种全身疗法后的耐毛囊淋巴瘤。Yescarta是CD19指导的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法,也称为嵌合抗原受体(CAR)T-细胞疗法。CAR T细胞是首先从患者那里收集T细胞。然后将细胞送到实验室,在该实验室中,它们经过基因设计以产生嵌合抗原受体。改良的T细胞(现在称为CAR T细胞)具有更好地识别靶向肿瘤细胞上抗原(CD19蛋白)的能力。在实验室中乘车T细胞乘以后,然后将其注入患者。改良的汽车T细胞帮助人体的免疫系统更好地靶向并治疗肿瘤细胞。Yescarta对细胞因子释放综合征(CRS)有黑匣子警告,由于危及生命的反应和死亡的风险,不应在患有活性感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。Yescarta还有黑匣子警告,以引起神经毒性,这也可能是严重的,并威胁生命。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告,Yescarta仅通过风险评估和缓解策略(REMS)计划可用。国家综合癌症网络®(NCCN)提供了以下用途的2A类证据的其他建议:
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T细胞疗法)是一种免疫疗法,也可以称为收养T细胞疗法,试图对患者进行自身识别和攻击癌细胞的免疫系统进行编程。本疗法的第一步是通过格言从患者那里清除T细胞,该过程可去除体内的血液并去除一种或多种血液成分(例如白细胞,血浆或血小板)。然后将剩余的血液返回到体内。随后将T细胞发送到药物制造设施或实验室,在那里它们进行了基因设计,以在其表面产生嵌合抗原受体(CAR)。这些汽车允许T细胞在靶向肿瘤细胞上识别抗原。在实验室中生长了基因修饰的T细胞,直到有足够的(数百万)冻结并返回患者的中心。在那里,他们注入了受体,期望汽车T细胞将识别并杀死具有靶向抗原表面的癌细胞。由于进输注后很长时间后可能会保留手推车细胞,因此治疗可能会带来长期缓解。CART细胞疗法可用于治疗某些血液学恶性肿瘤,当时该疾病复发或难治性地治疗标准线。食品和药物管理(FDA)批准的适应症:Breyanzi(Lisocabtagene Maraleucel)是CD19指导的基因自体T细胞免疫疗法,用于治疗:•大型B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者(包括差异大的B细胞)(包括Diffuse diffuse diffuse diffuse diffuse diffiped dlbbl)(包括DLB)(包括DLB)(包括DLB)(包括DLB)(包括DLB)。淋巴瘤),高级B细胞淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和卵泡淋巴瘤,患有:
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战,从而限制了治疗选择。据我们所知,这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差,导致甲状腺切除术,然后进行术后放射治疗。四年后,对持续性咳嗽的检查显示,多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变,涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线,lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗,该疾病仍在进行。因此,作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用,将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径,这是由PTEN遗传改变促进的,因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时,观察到的SD或部分反应率范围为80%至97%。在先前的临床试验中,MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者(包括患有PDTC患者)保持稳定疾病(SD)的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌,具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。2在对每种情况的多学科讨论之后,应做出切除肿瘤的决定,这将取决于大小,位置,可行性和必要性(例如,最佳临床决策需要症状性病变或组织)。对于较小的(<2 cm),深层或无症状的病变,单独使用SR可能更合适。应考虑对手术后未经治疗的脑转移的其他治疗。
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) is a CD19-directed, genetically-modified autologous T cell immunotherapy that was first approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in October 2017 for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not另外指定的(NOS),原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL。在2021年3月,FDA批准了两种或多种全身性治疗线后的复发或难治性卵泡淋巴瘤(FL)的新指示。这是基于回应率的加速批准,并且对此适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。在2022年4月,FDA批准了另外的大型B细胞淋巴瘤指示。新的适应症是用于对一线化学免疫疗法难治性的大B细胞淋巴瘤患者的治疗,或者在一线化学疗法的12个月内复发。a Toxabtagene cileoleucel先前曾被FDA授予Innovator Drug Company赞助的FDA,用于2014年3月治疗DLBCL,以治疗2016年4月的原发性B-Cell淋巴瘤,以及2016年4月的卵泡淋巴瘤治疗。由Innovator Drug Company赞助的其他孤儿迹象包括对淋巴结和旋转边缘区域淋巴瘤的治疗(2020年3月)。第一个汽车T细胞疗法是Tisagenlecleucela toxabtagene ciloleucel通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自己的T细胞进行重编程,以识别和消除表达CD19表达CD19的恶性和正常B细胞。治疗涉及去除,基因修饰,然后重新侵蚀患者自己的T细胞。a tocialabtagene cileoleucel是第二种由FDA批准的T细胞疗法。
n(%)血液和淋巴系统疾病 - - 高热中性粒细胞减少A 49(73%)49(73%)心脏病 - - - - 心动过速B 10(15%)0眼疾 - - 视力模糊7(10%)0胃部疾病 - 胃部疾病 - mucosea -mucose c#62%51%(92%)34%(92%)(56)(92%) 17(25%)呕吐51(76%)12(18%)腹痛D 30(45%)2(3%)便秘28(42%)0腹泻19(28%)1(1%)一般疾病和给药地点条件 - - Pyrexia 24(36%)3(36%)3(4%)3(4%)3(4%)3(4%)3(4%),中毒,及时的复杂性e,3(3(3(3))营养障碍 - - 食欲降低43(64%)27(40%)神经系统疾病 - - 头痛19(28%)0焦虑f#10(15%)0呼吸道,胸腔和纵隔疾病 - epistaxis 13(Epistaxis 13(19%)5(19%)5(19%)5(7%)口交g#12(18%)3(18%)3(18%)3(4%)0(4%)cock 7(4%)cock 7(4%)cough 7(4%)cough 7(4%)cough 7(4%)疾病 - - 脱发48(72%)1(1%)皮疹H 14(21%)0瘙痒I#13(19%)0皮肤色素沉重化12(18%)0血管疾病 - - 高血压8(12%)1(1%) *包括与条件相关的不良事件。高热中性粒细胞减少症包括发热的骨髓性植物和热中性粒细胞减少症。b心动过速包括窦性心动过速和心动过速。c粘膜炎包括肛门炎症,结肠炎,胃肠道炎症,粘膜炎症,肠炎和气孔炎。d腹痛包括腹部不适,腹痛和腹痛上部。e输血反应包括过敏输血反应和过敏反输血反应。f焦虑包括akathisia,躁动,焦虑和烦躁。h皮疹包括皮疹,皮疹红斑,皮疹麦克鲁帕皮和荨麻疹。g口咽疼痛包括口腔溃疡,口腔疼痛和口咽疼痛。瘙痒包括肛门瘙痒,瘙痒和瘙痒过敏。#包括多个系统器官类。
•在过去的几年中,针对年轻患者(≤60岁)患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法,然后进行ASCT高剂量治疗。但是,只有在对常规剂量诱导疗法有反应时,才能预期令人满意的结果,如果主要诊断和复发之间的少于12个月,这是很少见的。•对于诱导疗法,3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者,R-GDP被认为是等于(但可以更好地容忍)R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗,通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者(在完成一线治疗后的12个月内),3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验,然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示,芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样,在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中,无事件生存率显着提高。相反,在贝琳达试验患者中,使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者,高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果,但在批准和报销后,可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗,为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前,Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者(根据批准研究),分别复发/难治性DLBCL患者,原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前,尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议:
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。2用于响应评估,请参阅:Cheson,B。D.,Fisher,R.I.,Barrington,S.F.,Lister,T。A.,Cavalli,F.,Zucca,E。,&Schwartz,&Schwartz,L。H.(2014)。霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估,分期和反应评估的建议:卢加诺分类。临床肿瘤学杂志,32(27),3059-3067。 doi:10.1200/jco.2013.54.8800 3临床试验或个体方案:除无病间隔的患者外,在三种连续治疗方案之后进步的患者不太可能从当前使用的组合化学疗法方案
免疫疗法,尤其是检查点抑制剂,例如抗 - 程序性细胞死亡蛋白1(抗 - PD-1)抗体,通过增强免疫系统的capabil-靶向和杀死癌细胞,通过增强了癌症来进行转移癌症治疗。但是,预测免疫疗法反应仍然具有挑战性。18 F-阿拉伯糖基鸟嘌呤([[18 F] F-arag)是一种靶向活化T细胞的分子成像示踪剂,可以通过非侵袭性定量来促进肿瘤微环境中免疫细胞活性的无创量化疗法的反应评估。这项研究的目的是获得[18 F] F-ARAG的总体药代动力学的初步数据,作为免疫反应评估的潜在定量生物标志物。方法:该研究由90分钟的4个健康受试者和1名非小细胞肺癌患者进行90分钟的总体动态扫描,这些患者在抗-PD-1免疫疗法之前和之后进行了扫描。使用Akaike信息标准模型选择的隔室建模用于分析各种器官中的示踪剂动力学。此外,分析了原发性肺肿瘤和4个纵隔淋巴结的7个子区域。进行了实用的鉴别能力分析,以评估动力学参数估计的可靠性。计算了SUV平均值,组织与血液SUV比(SUVR)和Logan Plot Slope(K Logan)的相关性,并计算了总分布量(V T),以识别动力学建模的潜在替代物。结论:我们的发现强调了[18 f] f-arag动态成像作为量化结果:k logan和suvr与v t之间观察到很强的相关性,这表明它们可以用作V t的有前途的替代物,尤其是在血液量低的器官中。此外,实用的识别能力分析表明,动态[18 f] f-arag PET扫描可能会缩短为60分钟,同时为所有感兴趣的器官保持定量准确性。研究表明,尽管[18 F] F-ARAG SUV图像可以提供有关免疫细胞分布,动力学建模或图形分析方法的见解,以便在治疗后准确定量免疫反应。尽管SUV平均值显示治疗后肿瘤的不同子区域的变化,但SUVR,K Logan和V t在所有分析的肿瘤的分析子区域均具有较高的实用性认同。
