胚胎端脑可大致细分为背部的皮质和海马体,以及腹部的 MGE、LGE 和 CGE。确定这些胚胎结构如何产生成熟大脑中的结构是了解端脑发育的关键。目前,人们对 MGE 和 LGE 中产生的细胞的发育和命运了解甚多。尽管 CGE 约占 E13.5 腹侧端脑的 40%,但对该区域的发育命运知之甚少。CGE 被定义为 MGE 和 LGE 融合成单一结构后方的区域,目前尚不清楚 CGE 是 MGE 还是 LGE 的后方延伸、两者的组合还是独特的结构。在小鼠中,我们对 MGE 和 LGE 的发育和命运的理解来自于许多不同的方法,包括(i)基于形态的推断(例如胚胎与成体拓扑结构的比较)1,2,(ii)分析发育过程中的基因表达模式 3,(iii)使用亲脂性染料标记的体外迁移测定 4–9 和(iv)分析缺乏影响这些结构的基因的突变小鼠 10–16 。综上所述,这些研究表明 MGE 和 LGE 产生了基底神经节(纹状体和苍白球),并且通过切向迁移,也是大脑皮层、海马和嗅球中大多数中间神经元的来源 17,18 。这些结构也被认为是少突胶质细胞的重要来源 19–23 。我们开发了一种方法,利用超声背散射显微镜 (UBM) 引导的同源移植来绘制 MGE 和 LGE 24 的命运图谱。这项先前的研究首次提供了体内证据,表明 MGE 细胞大量迁移到皮质,并在那里分化为中间神经元。这项研究还在体内证实了 LGE 主要产生纹状体 25 的投射神经元和嗅球的中间神经元。
背景:决策和学习过程中神经血流动力学的改变与炎症对情绪和动机行为的影响有关。到目前为止,据报道,钝化的中脱透明胺的奖励信号与炎症引起的anhedonia和冷漠有关。尽管如此,尚不清楚炎症是否会影响决策动态的神经活动。决策过程涉及从环境中整合嘈杂的证据,直到达成关键的证据门槛为止。越来越多的经验证据表明,这种过程通常被称为决策证据的积累,在精神疾病的背景下受到影响。方法:在一项随机,安慰剂对照的跨界研究中,将19名健康的男性参与者分配给安慰剂和伤寒疫苗。注射后三到四个小时,参与者在功能磁共振成像过程中执行了概率逆转学习任务。为了捕获基于决策的隐藏神经认知操作,我们设计了一个混合顺序采样和增强学习计算模型。,我们进行了通过建模结果告知的整个大脑分析,以研究炎症对决策动态和奖励学习效率的影响。结果:我们发现在任务的决策阶段,伤寒疫苗接种减弱了反向前额叶前额叶皮层中有界证据积累的神经特征,仅用于需要短整合时间的决策。与先前的工作一致,我们表明,在结果阶段,轻度急性炎症使双侧腹侧纹状体和杏仁核的奖励预测误差钝化。结论:我们的研究扩展了当前对炎症对决策神经机制的影响的见解,并表明外源性炎症会改变证据整合的神经活动索引效率,这是选择可区分的函数。此外,我们复制了先前的发现,即发炎钝化纹状体奖励预测误差信号。
亨廷顿氏病是一种遗传性疾病,其特征是由于纹状体中中刺神经元的变性而导致精神病,认知和运动症状。前阶段先于发作,持续数十年。当前的生物标志物包括使用磁共振成像(MRI)的临床评分和纹状体萎缩。这些标记对前阶段中细微的细胞变化缺乏敏感性。MRI和MR光谱法提供了不同的对比度,用于评估疾病中的代谢,微结构,功能或血管改变。它们已用于患者和小鼠模型。小鼠模型研究退化过程的特定机制可能引起人们的兴趣,可以更好地理解从前驱阶段到有症状阶段的发病机理,并评估治疗功效。小鼠模型可以分为三种不同的构造:表达人类亨廷汀(HTT)外显子1的转基因小鼠,具有表达全长人类HTT的人造染色体的小鼠,以及插入鼠类HTT基因中的CAG膨胀的敲入小鼠模型。几项研究已使用MRI/S来表征这些模型。但是,可用的多种方式和鼠标模型使人们对这种富裕的语料库的理解变得复杂。本综述旨在概述使用MRI/S为每个HD的MRI/S获得的结果,以提供使用HD小鼠模型的神经影像学研究概念的有用资源。本综述还旨在涵盖这一方面,以证明MRI/S对于研究高清的重要性。最后,尽管在将临床前方案转换为临床应用方面遇到困难,但在临床前模型中鉴定出的许多生物标志物已经在患者中进行了评估。
A.个人陈述我是由Cagliari大学的Nicola Simola教授领导的神经心理药理学实验室的四年级研究员。在整个研究人员的职业生涯中,我对揭示多巴胺对基底神经节活动和各种神经病理学条件的网络的影响产生了深远的兴趣。目前,我的研究主要集中于通过翻译方法阐明涉及帕金森氏病实验模型中黑质纹状体多巴胺神经元进行性变性的早期病理变化。此外,我正在进行一项并发研究,以评估在心理刺激使用障碍的背景下,中溶胶途径中多巴胺能和胆碱能系统之间的相互作用。B.职位和荣誉
MDD中的最新发现的弹性的特征在于与认知控制,情绪调节和奖励处理有关的大脑网络中的激活和功能连通性的可分离曲线。增加了与认知评估和情绪调节有关的额叶皮质大脑区域的激活是对MDD高风险和患有有利疾病病程的MDD的弹性个体的共同特征。此外,额叶 - 纹状体 - 束功能连接性与抗抑郁症个体中对第一线治疗的有利反应的正面肌肉功能连通性之间的显着关联表明,神经反应的变化和经验依赖性的可相对于MDD中的抗复原力不足。
酒精使用障碍 (AUD) 会导致大脑中复杂的改变,而这些改变目前尚不明确。饮酒模式的异质性和合并症的高发性影响了对 AUD 患者的机制研究。在这里,我们使用雄性马尔齐吉亚撒丁岛嗜酒 (msP) 大鼠(一种成熟的慢性饮酒动物模型)以及纵向静息态 fMRI 和锰增强 MRI 的组合,分别提供大脑连接和活动的客观测量。我们发现 1 个月的慢性饮酒改变了静息态网络之间的相关性。这种变化并不均匀,导致成对相互作用的重组和功能连接平衡的转变。我们确定了两种根本不同的网络重组形式。第一种是功能去分化,其定义为神经元活动和整体相关性的区域性增加,同时特定网络之间的优先连接性降低。通过这种机制,枕叶皮质区域失去了与感觉岛叶皮质、纹状体和感觉运动网络的特定相互作用。第二种是功能性狭窄,其定义为神经元活动增加和特定大脑网络之间的优先连接。功能性狭窄加强了纹状体和前额皮质网络之间的相互作用,涉及前岛叶、扣带回、眶额、前边缘和下边缘皮质。重要的是,这两种类型的改变在戒酒后仍然存在,这表明去分化和功能性狭窄导致持续的网络状态。我们的研究结果支持以下观点:长期饮酒,尽管是中度醉酒水平,也会引起大脑功能连接的稳态变化,并延续到戒酒初期。
将自闭症谱系障碍(ASD)与典型发展(TD)个体进行比较的研究结果不一致。与TD同龄人相比,这些不一致的儿童和年轻人在某种程度上反映了非典型儿童和年轻人的发展轨迹。这些不同的轨迹会改变患有和没有ASD年龄的儿童之间的群体差异。本文首先总结了我们的研究中明显的不同轨迹,并在进一步研究后,使用相同的招聘来源进行了实验室。这些研究表明,认知通常会改善成年,并且与纹状体,额叶和颞叶的成熟有关,但是这些与年龄相关的改善并未在ASD的年轻人中出现。这种模式 - 在TD组中改善成年,但在ASD组中不存在于社会和非社会任务中。但是,TD和ASD轨迹之间的区别在社会任务,面部识别方面最强大。虽然诱使这种不平衡的归因于ASD的社会差异,但它也可能反映了社会认知任务的典型发展,例如面部识别到成年。然后,本文回顾了有关ASD其他研究的年龄相关和发展变化的证据。更广泛的文献还表明,在青春期对导航过渡到成年期至关重要的技能期间,患有ASD的个体并未表现出典型的改进。这些技能包括执行功能,社会认知和沟通以及情感认识和自我意识。相关的是,神经影像学研究表明在ASD青春期期间,纹状体,额叶和颞叶的脑部成熟或非典型大脑成熟。本综述不仅强调了研究ASD时的发展框架和明确考虑年龄和/或阶段的重要性,而且还强调了青春期对ASD结果的潜在重要性。
摘要:发病时期和基线尾状尾状多巴胺能神经治疗是公认的帕金森氏病认知障碍的危险因素(PD),在确定其对认知结果的相对贡献方面提出了挑战。这项研究的目的是评估年龄在发病时期和基线尾状多巴胺能与PD患者早期认知缺陷的结合。我们检查了基线多巴胺能纹状体功能障碍(使用[123 I] -FP-CIT SPECT进行测量),疾病发作的年龄和使用128名药物PD患者的神经心理学表现,使用77个健康对照(HC)的胰pd脉PD患者(HC)的pd pd患者的神经心理学表现进行了比较探索的相比探索损失。此外,我们研究了尾状尾状的年龄和DAT结合价值是否可以独立预测7年随访的中位数的认知变化。[123 I] -fp-cit-spect结合值在PD和HC中与年龄均具有显着的负相关性,但是在PD中,老化与尾巴的陡峭坡度相比,与pe骨相比。发病时期和较低的尾状摄取年龄与基线特定神经心理学测试的全球认知功能和表现较差有关,并证明是随访时认知功能障碍的重要独立预测指标。我们的发现证实了年龄对[123 I] -FP-CIT结合的差异影响,在从头pd患者的纹状体子区域中的结合。值得注意的是,我们发现甲状腺中多巴胺能结合的年龄相关的损耗少于尾状结合,这反映了鬼螺补偿机制的叠加,并且旧发作PD患者的倾向增加了,以产生认知障碍。
抽象的目标诊断运动障碍可能具有挑战性,因为它们与其他神经退行性和基底神经节疾病的类似临床表现,例如特发性帕金森氏病(IPD),基本震颤(ET),血管帕金森氏症,帕斯科派帕金森氏症,多个系统萎缩(MSA)(MSA),以及渐进性超级努力(Palsranuclear Pals)。Technetium- 99m标记的Tropane衍生物(99mtc-Trododat-1)成像可以帮助诊断帕金森氏病在早期诊断帕金森氏病,以帮助早期开始治疗。当前的研究旨在评估99mtc-Trododat-1成像在区分IPD和Parkinson-Plus综合征(PPS)中的作用。材料和方法我们分析了38名患者,转交给了我们部门进行99mtc-TrodotaT成像。这些患者在我们研究所的运动障碍诊所中进行了彻底评估,并可以诊断出IPD,Hoehn和Yahr(H&Y)阶段I/ II(N¼28)或PPS(PSP [N¼06]和MSA [N¼04])。纹状体摄取比(SUR),并对数据进行了统计分析。结果IPD,PSP和MSA组的平均年龄分别为56.5 12.15、65.2 11.1和51.2 3.9岁。在定性评估中,与尾状核相比,所有患者在99MTC-Trodot成像上的纹状体摄取降低降低,甲虫摄取量的降低较大。在半定位评估中,平均总SUR为0.58 0.27、0.53 0.31和0.91 0.20,IPD,PSP和MSA组分别为0.20。PSP组的总SUR最低,其次是IPD,但MSA的SUR相对较高,尽管差异在统计学上并不重要。在IPD患者组中,25/28例患者(89.3%)经历了更大的
简介:自上而下的机制调节注意力控制,受任务需求和个人目标的影响,而自下而上的过程则受显著刺激的影响。类似的网络参与了这两个过程(例如,额叶纹状体区域)。然而,它们受到刺激的情绪显著性的影响不同,而情绪显著性决定了注意力的分配。本研究旨在确定最近的疫情经历是否继续对认知过程产生影响。为此,本研究将确定与负面和中性刺激相比,对疫情相关刺激的注意力偏见。此外,本研究将调查疫情相关刺激是否影响自上而下和自下而上的注意力过程,以及后者是否影响以心率变异性 (HRV) 为指标的自主神经控制。