慢性疼痛和饮酒障碍(AUD)是高度合并的,慢性疼痛的患者更有可能符合AUD的标准。证据表明,这两种情况都会改变类似的大脑途径,但这种关系仍然很少理解。先前的工作表明,前岛皮层(AIC)参与慢性疼痛和AUD。但是,疼痛和饮酒的组合引起的电路变化仍在研究中。这项工作的目的是阐明对饮酒和慢性疼痛对AIC神经元的融合作用,这些神经元将投影发送到背外侧纹状体(DLS)。在这里,我们使用了黑暗中的饮酒(DID)范式来模拟经历了不幸的神经损伤(SNI)的小鼠中类似暴饮暴食的饮酒,然后在急性脑切片中进行全细胞贴剂电池电学记录,以测量AIC→DLS神经元的固有性和突触特性。在雄性但不是雌性小鼠中,我们发现与假小鼠相比,没有先前酒精暴露的SNI小鼠消耗的酒精含量较低。电生理分析表明,来自SNI的AIC→DLS神经元 - 酒精雄性小鼠的神经元兴奋性增加,微型兴奋性突触后电流的频率增加。但是,与SNI后,与SNI相比,SNI之前暴露于酒精的小鼠消耗了类似的酒精。一起,我们的数据表明,慢性疼痛和饮酒的相互作用对小鼠的固有激励能力和突触传播都有直接影响,这对于了解慢性疼痛如何改变与酒精相关的动机行为可能至关重要。
29使用定制的光度计设置进行记录(如下所示)。蓝色激发(470 nm LED,THOR LABS M70F3)和紫色激发灯(对于同学控制)(405 nm LED,Thor Labs M405fp1)耦合到光纤纤维中,以使从纤维尖端发出的0.75 MW的功率为0.75 mW。470和405 nm激发使用波形生成器(Rigol DG812)和由LabView程序触发的5V供电的逆变器在100 Hz处交替使用,每个逆变器都用相应的过滤器(SEMROCK FF01-406/15-25)和SEMROCK FF02-472/30-25(CHRMOCK)和组合(chrock ff01-406/15-25)过滤。 T425LPXR)。绿色荧光通过二角镜(Chroma Tech Corp T505LPXR)与激发光分离,并在收集GAASP PMT(H10770PA- 40,HAMAMATSU,HAMAMATSU; hamamamatsu; hamamamatsu; hamamamatsu; hamamamatsu;信号使用Stanford Research Systems Systems sr570 preamplifier preamplifier pp pmt''收集之前。使用Picoscope数据采集系统以4 kHz的采样速率记录和同步荧光和跑步机速度。波形发电机的输出也输入到Picoscope中,以及用于奖励,空气和光刺激传递的触发信号。
在大脑中表达,尤其是在基底神经节中。其激活调节食物摄入量[7],并支持认知,抗焦虑和抗抑郁作用[8,9]。5-HT 4 R激动剂治疗人类中的慢性特发性结构[10]并改善记忆[11]。5-HT 4 R表达在异常食物摄入,情绪障碍和认知降低中有意改变[12-14]。令人惊讶的是,很少有研究集中在PD中的5-HT 4 R上,而无数的PD非运动症状commosempassessuchuchmaniftations [15,16]。作为第一个步骤,我们想知道使用大鼠和非人类灵长类动物(NHP)模型的现有脑库组织补充DA耗竭和L-DOPA后的纹状体5-HT 4 R是否会增加。然后,我们在第二个NHP中研究了其体内宠物成像调节。
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摘要:自闭症谱系障碍(ASD)是复杂的疾病,源于早期和产后儿童期间遗传,表观遗传和环境影响的结合。评论的重点是小脑和纹状体,在ASD中改变了运动,感觉,认知和社会功能的两个结构。我们总结了临床和基础研究,强调了这两种结构在ASD中的重要性。我们进一步讨论了在社会,认知,运动和步态水平上观察到的行为之间的细胞和分子改变之间的关系。在可能的情况下还详细介绍了有关神经元活性的功能相关性,并且探索了性二态性,指出需要在两个性别中逮捕ASD的必要性,因为在定量和定性水平上发现发现可能会大不相同。审查还重点放在我们实验室的三篇最近的三篇论文上,我们在各种遗传和环境ASD动物模型中探索了运动和步态功能。我们报告说,运动和步态行为可以构成疾病的早期和定量窗口,因为它们通常与社会障碍的严重程度和小脑Purkinje细胞的丧失相关。审查以提出适当的疾病管理之前需要超越的主要障碍的建议结束。
psilocybin已被证明可以在各个人群中诱导快速,持续的心理良好状况改善,但其长期行动机制尚未完全理解。初始证据表明,纵向功能和结构性大脑变化暗示额叶 - 纹状体 - 塔拉米(FST)电路,这是一个涉及目标指导行为和动机状态的广泛系统。在这里,我们将经验方法和计算建模应用于来自心理不确定的健康志愿者的受试者内部纵向psilocybin试验的静止状态fMRI数据。我们首先在全剂量的psilocybin后四周显示FST动态活性的增加。然后,我们通过表明psilocybin后增加的FST动态活性的基础的结构约束下降来从机械上考虑这些增加的动态。此外,我们表明这些减少的结构限制随着自下而上的增加和FST电路自上而下的调制减少。虽然自上而下的调制中的皮质减少与区域5-HT2A受体的可用性有关,但通过皮层下和边缘区域增加了信息流出与局部D2受体可用性有关的信息。在一起,这些发现表明,在psilocybin给药后数周增加的FST柔韧性与5-羟色胺能介导的自上而下信息流和多巴胺能介导的自下而上信息流的增加有关。FST电路的这种长期功能重组可能代表了psilocybin潜在的临床疗效的常见机制,包括药物滥用,大抑郁症和厌食症,包括药物滥用,重度抑郁症和厌食症。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.637042 doi:Biorxiv Preprint
坎特伯雷大学/奥塔哥大学,基督城,新西兰B新西兰B脑研究所,基督城C C c上航空通道研究实验室,纽约州哥伦比亚大学哥伦比亚大学师生学院Biobehavioral Sciences系,纽约,纽约州纽约州纽约州纽约市和科学系的纽约州纽约市和科学系,纽约州。威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medical College),纽约,纽约,纽约,加利福尼亚大学戴维斯大学医学中心,萨克拉曼多大学言语与听力科学系,波特兰州立大学或H Salem Health Hospital或I Portland退伍军人事务中心,或J MD Anderson癌症中心,Houston ot otolararyngology of Wissnest of Shorty of Shortion otolararyw otillarywest,俄勒冈州健康与科学大学,波特兰M康复医学系,华盛顿大学,西雅图
当大鼠与同伴和阿片类药物或心理刺激药物之间的社交互动之间有离散的选择时,即使经过广泛的药物自我管理经验,他们也会选择社交互动。研究表明,像药物和非药物粮食增强剂一样,社交相互作用是操作人员的增强剂,并诱导多巴胺释放。但是,这些研究是与同性同龄人进行的。我们检查了同伴性行为是否影响运营者的社会互动以及发情循环和纹状体多巴胺在同性社会互动中的作用。我们训练了雄性和女性大鼠(n = 13个反应者/12个对等),以15 s的速度访问15 s的同性对等,持续16 d(8 d/sex),同时跟踪女性的发情循环,以访问15 s相同或相反的同伴。接下来,我们将抓取DA2M和植入的光纤维转移到Accumbens(NAC)核心和背侧纹状体(DMS)中。然后,我们将大鼠进行15 s的社交互动(FR1时间表)进行16 d(8 d/sex),并记录在手术中的纹状体多巴胺,响应同伴8 d(4 d/sex)。最后,我们通过操纵同伴(10 d/性别)的FR要求来评估经济需求。在雄性但不是雌性大鼠中,对异性同伴的作战人的反应更高。女性的发情循环流动对操作的社会互动没有影响。用于操作的社交互动的纹状体多巴胺信号取决于同伴的性别和纹状体区域(NAC核心与DMS)。结果表明,发情循环的流动并不影响操作人员的社交互动,而NAC核心和DMS多巴胺活动反映了意志社会互动的性别依赖性特征。
纹状体多巴胺信号传导。使用前摄取蛋白 - 碳报告小鼠系列,我们表征了小鼠背纹状体中PNOC mRNA表达的高度选择性的脑膜图模式,反映了PNOC的早期发育表达。在腹侧纹状体中,将PNOC表达聚集在伏隔核和内侧壳中,包括成年纹状体。我们发现PNOC TDTOMATO报告基因细胞在很大程度上包括多巴胺受体D1(DRD1)表达培养基的棘突投射神经元,位于背纹状体中,已知在