富集了生物调控、代谢过程、刺激反应、多细胞生物过程、细胞通讯、染色体分离、有丝分裂核分裂等生物过程(BP)(图5.D、E);细胞膜、细胞核、含蛋白复合物、有丝分裂纺锤体、微管等生物成分(CC)(图5.D、E);分子功能,如蛋白质结合、离子结合、核酸结合、水解酶活性、转移酶活性、染色体-
摘要:Aurora 激酶属于高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,在细胞周期调控中发挥关键作用,由三个成员组成:Aurora 激酶 A、B 和 C,它们是维持染色体稳定性所必需的关键有丝分裂调节剂。Aurora 激酶在有丝分裂的多个事件中起着至关重要的作用,例如协调染色体和细胞骨架事件、调节纺锤体组装检查点通路和胞质分裂,以确保细胞周期的顺利进行。除了有丝分裂功能外,Aurora 激酶还参与减数分裂的调节。在各种实体和血液系统癌症中都检测到了 Aurora 激酶的基因扩增/突变和过表达。在人类肿瘤中,Aurora 激酶表现出与其有丝分裂作用相关的致癌作用,从而驱动癌细胞增殖和存活。 Aurora 激酶活性失调会导致着丝粒功能、纺锤体组装、染色体排列和胞质分裂失败,最终导致有丝分裂异常和遗传不稳定。这些发现强调了 Aurora 激酶在癌症中的关键作用,促使人们认识到它们是癌症治疗的重要靶点。本综述概述了 Aurora 激酶的结构和功能,并阐明了它们在癌症中的致癌作用。
在最简单的观点中,细胞 - 超支或 - 内部命运决定因素与纺锤体取向相结合应足以解释不对称的干细胞分裂:也就是说,如果干细胞识别率的主调节器或分化的主调控因素在干细胞中占极性在干细胞中的两极分化,并且固定在某种程度上,跨度不仅可以通过一种依据来构成一个do依的依据。非对称干细胞分裂(图1)。反之亦然,如果建立细胞外环境,以使纺锤体取向将两个子细胞放置在不同的环境中,这决定了干细胞的身份或分化,则细胞不需要固有的命运决定因素。然而,最近的研究阐明了复杂机制的重要性,这些机制调节和增强了细胞不对称的细胞 - 超支和intrinsic不对称,以在干细胞分裂后达到双极结局。这种复杂的机制可以通过解决上述不对称分裂的“简单观点”固有的问题来实现不对称的划分。例如,方向的纺锤可以将细胞仅彼此放置一个细胞直径,因此将两个子细胞彼此隔开。组织如何确保将这两个子细胞放置在不同的信号环境中?在这篇综述中,我们总结了不对称细胞分裂的关键方面,特别关注这些和其他新兴机制,这些机制加强并确保了干细胞分裂的不对称结果。
案例表现,一名50多岁的男人患有四肢际病史,这是由于汽车事故和慢性便秘,腹泻,下腹痛,恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米(最大维度)左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤(图1A – C)。显微镜下,样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤(图1D)。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质,过度骨质,卵形对细长核,有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的,具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3,Vimentin,Ema(焦点)和CAM5.2(焦点)(图2),而CD117,DOG1,CD34,S100,S100,SMA,Desmin,desmin,ck7和ck20(未显示)(未显示)。KI-67增殖指数高达50–60%。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60%。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。
脊髓刺激(SCS)是一种现有的临床神经技术,用于通过沿着硬膜外空间中线植入的电极刺激脊髓的背侧柱来治疗慢性疼痛[10]。最近,我们证明,通过植入SC在腰椎硬膜外空间侧面引导,我们可以在降低截肢截肢的人缺失的肢体中引起感觉[9]。SC在脊髓的横向上传递的 SC会激发从本体受体(即原发性和次级肌肉纺锤体和高尔基肌腱传统)和机械感受器(即Aβ皮肤传入)的轴突[11]。 通过刺激这些传入的纤维,SCS参与脊柱反射途径,引起肌肉反应,称为后根肌肉(PRM)反射,可以使用肌电图(EMG)记录[12-14]。 PRM反射是由本体感受性和皮肤传入纤维的多段激活引起的复合反射反应,这些传入纤维在脊柱运动神经元和中间神经元上突触[13,15,16]。SC会激发从本体受体(即原发性和次级肌肉纺锤体和高尔基肌腱传统)和机械感受器(即Aβ皮肤传入)的轴突[11]。通过刺激这些传入的纤维,SCS参与脊柱反射途径,引起肌肉反应,称为后根肌肉(PRM)反射,可以使用肌电图(EMG)记录[12-14]。PRM反射是由本体感受性和皮肤传入纤维的多段激活引起的复合反射反应,这些传入纤维在脊柱运动神经元和中间神经元上突触[13,15,16]。
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神经反馈(NFB)是一种神经调节疗法,可训练患者对其大脑活动的自愿控制(Patel等,2020)。神经反馈系统为患者提供了其脑电图(EEG)信号的实时表示(Alkoby等,2018)。这有助于对心理策略的认可和实践,从而使他们能够实现与治疗益处相关的大脑状态(Bagdasaryan和Le van Quyen,2013年)。nfb已在各种疾病中实施,从焦虑,抑郁到慢性疼痛,有多项研究报告的结果(Schoenberg和David,2014; Melo等,2019)。越来越多地探索神经反馈的领域之一是慢性疼痛。alpha功率较低(Chang等,2001; Boord等,2008; Saithong等,2012; Jensen等,2013b; Lim等,2016; Nickel等,2017)。因此,几项研究试图使用神经反馈来提高这些患者群体的α功率,以通过孤立地靶向α节奏来减轻疼痛(Elbogen等,2019; Mayaud等,2019),或与其他节奏(如beta和Theta Rhythms)结合使用,例如Beta和Theta Rhythms(Jensen and al。 Taleb等人,2019年;Vuèkoviæ等,2019)。过去十年进行的所有神经反馈研究都使用平均α功率来衡量神经生理信号的变化(Jensen等,2013a; Hassan等,2015; Al-Taleb等,2019; Elbogen et al。尽管这些研究大多数报告了神经反馈后这些个体的疼痛显着减轻,但这些研究中很少能显示出疼痛减轻与神经生理信号的变化之间的直接相关性,这是最近系统评价强调的(Patel等,2020)。这提出了一个问题,即是否通常用于评估学习成功的指数是否真正反映了神经反馈后疼痛缓解的神经生理变化。学习索引的选择确实是神经反馈领域中的一个高度争议的话题。两个广泛使用的指标包括平均α功率和比预定的α功率阈值以上的百分比(Travis等,1974; Hardt和Kamiya,1976; Lansky等,1979; Dempster and Vernon,2009)。一些研究人员认为,含义Alpha的力量是两者中最敏感的指数(Hardt和Kamiya,1976; Dempster和Vernon,2009年),但其他人则认为动态指数可能更有信息。例如,早期工作发现,高α功率的持续时间遵守了非平凡的不对称转移指数分布(Bohdaneck等,1978)。最近的一项研究(Ossadtchi等,2017)研究了神经反馈后的α纺锤体的变化,并报告说,α纺锤体的频率仅增加,而这些纺锤体的振幅没有变化。在神经反馈和慢性疼痛领域的研究并不多,这些研究采用了这种分析α节奏动态性质的方法,但如下所述,Bi-Modal Alpha振幅状态的概念正在越来越多地在其他范围内探索。
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已经提出,由于细胞周期和有丝分裂进展的基因下调,与衰老相关的特征与增加的非整倍性和基因组不稳定性相关[32-35]。例如,CENPE是编码与纺锤体组装和染色体隔离有关的核心基因之一,在衰老开始后被下调[34,36]。的确,与WT相比,在30个月的ABCB4突变体的脑组织中,包括CENPE和ASPM在内的主要参与者的mRNA水平大大降低了(图5e)。如果是这样,ABCB4的丧失可能在通过增加基因组不稳定性来诱导大脑加速衰老过程中起着至关重要的作用,尽管需要进一步的实验来了解基本机制。
