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World File Search System线粒体
线粒体作为信号细胞器控制免疫
我的实验室对了解线粒体如何控制 ATP 生成以外的生理和病理感兴趣。几十年来，线粒体主要被视为生物合成和生物能量细胞器，分别产生代谢物以产生大分子和 ATP。我们的工作揭示了线粒体具有第三种不同的作用，即线粒体可以产生信号来控制生理和疾病。我们的工作揭示了线粒体可以释放活性氧 (ROS) 和代谢物 L-2-羟基戊二酸 (L-2HG) 来控制缺氧反应、细胞分化和免疫反应。这种线粒体信号失调会引发病理。我将介绍我们的最新发现，即线粒体作为信号细胞器如何控制适应性和先天免疫。
结直肠癌干细胞中的线粒体
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球第三大最常见的癌症，也是第二大致命癌症类型。在晚期诊断中，CRC 可以抵抗与癌症干细胞 (CSC) 密切相关的治疗方案。CSC 是肿瘤细胞的一个亚群，负责肿瘤的起始和维持、转移和对常规治疗的耐药性。在这种情况下，结直肠癌干细胞 (CCSC) 被认为是治疗失败和耐药性的重要关键。反过来，线粒体是一种参与癌症许多机制的细胞器，包括由于线粒体代谢、细胞凋亡、动力学和线粒体自噬的改变而导致的细胞毒性药物化学耐药性。因此，了解 CCSC 中线粒体在 CRC 耐药性方面的作用至关重要。研究表明，增强抗凋亡蛋白表达、线粒体自噬率和对氧化磷酸化的依赖是 CCSC 为避免药物损伤而开发的主要策略。因此，必须探索新的针对线粒体的药物方法，通过消融 CCSC 来减轻 CRC 化学耐药性。
Salsa®MLPA®ProbemixP125-C1线粒体DNA
mtDNA中的突变速率比核DNA高约10倍，这可能是由于次要修复系统，暴露于氧化磷酸化产生的无氧自由基以及缺乏保护性组蛋白所产生的无氧自由基。NT 45-287和NT 16105-16348之间的区域被认为是高变量的。线粒体DNA没有内含子，几乎没有基因间区域。因此，大多数序列更改将影响编码序列。mtDNA的转录是多物质的，这意味着将两个（“重”和“轻”）DNA链编码的所有基因转录为两个大型前体RNA链。线粒体基因组中任何地方的缺失也可能影响其他基因的转录或翻译，即使它们的序列完好无损。结果，各种尺寸的缺失可能导致相似的表型。遗传的mtDNA异常是母体的，因为所有线粒体都来自卵子。
线粒体展开的蛋白质反应（UPRMT）
结果：在删除了1,198份重复并筛选出总共2,591的无关文章之后，我们包括了42项研究。对疫苗接种的不良反应包括心肌炎，血栓形成，皮肤反应，GB等。血栓形成和心肌炎是与疫苗接种相关的最危险疾病。心肌炎发生在6％的载体疫苗受体中，而mRNA疫苗受体中有61％。血栓形成在载体疫苗接种后（91％）比mRNA疫苗接种后更为常见（9％）。此外，八项研究进行了抗PF4抗体测试，阳性率为67％。荟萃分析表明，在所有疫苗诱导的血栓性血小板减少症患者中，脑静脉鼻窦血栓形成发生在66％中，颅内出血发生在43％中。接种疫苗的患者中深静脉血栓形成和肺血栓栓塞的发生率分别为13％和23％，病例死亡率为30％。
线粒体靶向作为有效的抗癌治疗
摘要：线粒体是必不可少的细胞细胞器，控制了对细胞存活和细胞死亡至关重要的多个信号通路。越来越多的证据表明，线粒体代谢和功能在肿瘤发生和癌症的进展中是必不可少的，使线粒体和线粒体的功能是抗癌治疗剂的合理靶标。在这篇综述中，我们总结了线粒体及其功能的选择性靶向对抗癌症的主要策略，包括靶向线粒体代谢，电子传输链和三羧酸周期，线粒体氧化还原信号通路和ROS稳态。我们强调，将抗癌药物递送到线粒体中具有巨大的潜力，这是未来癌症治疗策略的巨大潜力，具有可能克服耐药性的巨大优势。Mitocans被线粒体靶向的维生素E琥珀酸酯和他莫昔芬（Mitotam）典型地靶向，选择性地靶向癌细胞线粒体，并有效地通过干扰线粒体功能来杀死多种类型的癌细胞，目前正在接受Mitotam进行临床试验。
线粒体靶向的麦角固醇过氧化衍生物
麦角固醇过氧化盐（EP）已广泛研究其抗肿瘤活性。然而，由于其细胞内积累有限和水溶性差，其进一步的发展受到限制。在这项研究中，将新型的三苯基磷阳离子（TPP +）部分耦合到过氧化麦角固醇，以精确靶向肿瘤细胞线粒体。合成的MITO-EP衍生物Mito-EP-3A-3D表现出比EP母体更强的细胞毒性，并在癌细胞和正常胃皮细胞（GES-1）细胞之间选择性地表现出细胞毒性作用。最有效的化合物MITO-EP-3B在MCF-7（乳腺癌）细胞系中比麦角固醇过氧化物高9.7倍，并且表现出良好的选择性（SI = IC 50 GES-1/IC 50 MCF-7 = 4.04，IC 50：IC 50：抑制细胞生长的浓度）。此外，mito-ep-3b能够降低线粒体膜电位和诱导的活性氧的产生，并伴随着激活细胞色素C和BAX的表达，而Bcl-2表达则抑制了。分子机制可能是指线粒体凋亡途径。总体而言，上述结果激发了将MITO-EP-3B衍生物作为有效抗癌剂的进一步研究。
线粒体特性的谱系特异性变化...
神经干细胞（NSC）居住在成年哺乳动物大脑的离散区域，在那里它们可以区分神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞。几项研究表明，线粒体在调节NSC命运方面具有重要作用。在这里，我们评估了整个NSC差异化和谱系细胞中的线粒体特性。为此，我们使用了神经室测定模型来隔离，扩展和区分小鼠亚室后区域NSC。我们发现参与线粒体融合的蛋白质水平（Mitofusin [MFN] 1和MFN 2）增加，而涉及抗填充物（Dynamin-Residin-相关蛋白1 [DRP1]）的蛋白质沿分化降低。最终，线粒体动力学的变化与每个谱系中线粒体形态的不同模式相关。特别是，我们发现在星形胶质细胞和神经元分化过程中，分支和非支链线粒体的数量增加，而用少突胶质细胞成熟的线粒体结构占据的面积显着减少。此外，比较了三个谱系，神经元表明是功能最高的最灵活的，而星形胶质细胞则是最高的ATP含量。我们的工作确定了假定的线粒体靶标，以增强小鼠亚脑室区域 - 衍生的NSC的谱系定向差异。
澳大利亚基因组学线粒体旗舰项目
Rocio Rius 1,2,3+，Alison G. Compton 3,4,5+，Naomi L. Baker 3,5，Shanti Balasubramaniam 6,7，Stephanie Best 3,8,9,10,1111，Kaustuv Bhattacharya 6 KE 15,16，Sarah Casauria 11，Belinda Chong 5，David Coman 17,18,19，Shannon Cowie 5，Mark Cowley 20，Michelle G. De Silva，Dela Martin，35，35，35，35 Elimir Gayevskiy 26，Roula Ghaoui 25，Hiran Goli，Goli 31 1，Matilda Haas 11，Daniella H. Hock 3,4,5,28，Denise Howting 29，Matilda R. Jackson 11,30，Maina P. ，35，Janet C. Long 12，Mandi Macshane 29，Evanthia O. Madelli 11，Ellenore M. Martin 6，Justine E. Marum 5,36，Tessa Mattiske 11，Jim McGill 17，Alejandro Metke 32奥拉斯·史密斯（Olas Smith）42,43，大卫·A·斯特劳德（David A.
线粒体抑制剂：乳腺癌治疗的新视野
由于对内分泌治疗、抗 HER2 治疗和化疗等标准疗法产生耐药性，乳腺癌继续对健康构成重大挑战。越来越多的研究强调乳腺癌代谢的异质性和可塑性。由于亚型差异表现出对代谢途径的偏向性，靶向线粒体抑制剂作为独立或辅助癌症疗法显示出巨大潜力。目前有多种治疗候选药物处于临床前研究和临床开放的不同阶段。然而，特定的抑制剂已被证明面临多重挑战（例如，单一代谢疗法、线粒体结构和酶等），并且可能需要与标准疗法相结合或靶向多种代谢途径。在本文中，我们回顾了线粒体代谢功能在乳腺癌细胞代谢重编程中的关键作用，包括氧化磷酸化 (OXPHOS)、三羧酸循环以及脂肪酸和氨基酸代谢。此外，我们概述了线粒体功能障碍对不同亚型乳腺癌代谢途径的影响以及针对不同代谢途径的线粒体抑制剂，旨在为线粒体抑制剂的开发提供更多思路并提高现有乳腺癌疗法的疗效。
