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World File Search System线索
程序交付线索
领导我们的学校喂养交付模型（SFDM）•领导战略制定和年度计划以改进和开发SFDM。•利用过程分析和改进技术不断审查和改善计划交付过程和SOP，确保在全球范围内确定和实施最佳实践。•在商定的目标，时间表和预算中，确保成功的项目管理和SFDM项目的实施。•开发和实施相关的人论坛，以确保SFDM的持续评论，改进和整体成功。•建议确保SFDM在我们的计划中有效和有效的团队结构和角色定义。•作为SFDM“产品所有者”，请确保SFDM的技术要求由MM IT团队提供，并且功能要求得到很好的定义和理解。•确保定义，维护和交付持续的强大沟通计划，以便所有利益相关者都可以很好地了解相关的SFDM信息。•领导不断建立员工的能力，通过结构化和详细的学习和发展方法提供有效的计划。
治疗媒介传播疾病的新型线索和药物
我们很高兴地宣布，在 COST ACTION 2111-OneHealthdrugs – “欧洲及其他地区针对寄生虫传播疾病的 One Health 药物” ( https://onehealthdrugs.com/ ) 的背景下，举办了国际研讨会“用于媒介传播疾病的新型线索和药物：靶标和脱靶（毒性和生态毒性）以及作用机制”。COST Action 网络旨在根据这些生物体的最佳特性原则，协调发现可在人类和兽医环境中阻止媒介传播感染的药物，从而提高质量并减少对环境的影响。
完全性心脏传导阻滞；Kearns-Sayre 综合征的线索
病例摘要：我们介绍一个 25 岁女性的病例，她患有完全性房室传导阻滞。患者全身无力，视力在 15 年内逐渐下降，直到因色素性视网膜病变而失明，去年疲劳感加剧。神经系统检查显示上下肢对称性无力、全身性肌肉萎缩和肌张力减退。这些症状，加上检查中明显的眼睑下垂，表明患有一种罕见的线粒体疾病，即 Kearns-Sayer 综合征，该综合征包括眼肌麻痹、色素性视网膜病变和 20 岁前发病，同时伴有心脏传导阻滞、小脑性共济失调或脑脊液蛋白大于 100 mg/dL。患者接受了永久性起搏器植入治疗。没有其他药物或治疗方式被证明可以改善这种疾病的视力或肌病。
独家科学家找到了诊断的线索，这全都在血液中
02:30关于子宫内膜异位症有什么做法？与Caroline Gargett教授有关子宫内膜异位症的问答。 简单测试的答案和对子宫内膜异位症的更好治疗方法可能存在于女性本身。 该国最高的子宫内膜干细胞科学家之一正在开创月经生物库，她认为这是对疼痛状况的早期诊断的关键，影响了七分之一以上的女性。与Caroline Gargett教授有关子宫内膜异位症的问答。简单测试的答案和对子宫内膜异位症的更好治疗方法可能存在于女性本身。该国最高的子宫内膜干细胞科学家之一正在开创月经生物库，她认为这是对疼痛状况的早期诊断的关键，影响了七分之一以上的女性。
SOS/GCU 171：能量指导员信息线索......
亚利桑那州立大学致力于将自己定位为一所伟大的新大学，力求打造卓越，提高入学机会，并对我们的社区、州、国家和世界产生影响。要做到这一点，我们的教职员工必须反映我们国家和世界的智力、种族和文化多样性，以便我们的学生从最广泛的视角学习，我们以最全面的理解参与知识的进步，通过学术活动解决我们面临的问题。我们认识到，种族和性别历来是高等教育机构多样性的标志。然而，在亚利桑那州立大学，我们认为多样性还包括其他类别，例如社会经济背景、宗教、性取向、性别认同、年龄、残疾、退伍军人身份、国籍和智力视角。
使用具有逻辑反馈的 LLM 生成药物发现的新线索
大型语言模型 (LLM) 可用作生物和化学信息库，以生成药理学先导化合物。然而，要使 LLM 专注于特定的药物靶点，通常需要使用逐步更精细的提示进行实验。因此，结果不仅取决于对靶点的了解，还取决于对提示工程的了解。在本文中，我们将提示分为可以以标准逻辑形式编写的领域约束和简单的基于文本的查询。我们研究是否可以引导 LLM，不是通过手动优化提示，而是通过自动优化逻辑组件，保持查询不变。我们描述了一个迭代过程 LMLF（“具有逻辑反馈的语言模型”），其中使用逻辑泛化概念逐步优化约束。在任何迭代中，都会根据约束验证新生成的实例，为下一次迭代对约束的优化提供“逻辑反馈”。我们使用两个众所周知的靶点（Janus 激酶 2 和多巴胺受体 D2 的抑制）和两个不同的 LLM（GPT-3 和 PaLM）来评估 LMLF。我们表明，从相同的逻辑约束和查询文本开始，LMLF 可以引导两个 LLM 生成潜在线索。我们发现：(a) LMLF 生成的分子的结合亲和力比现有基线的结合亲和力更偏向更高的结合亲和力；(b) LMLF 生成的分子比没有逻辑反馈的分子更偏向更高的结合亲和力；(c) 计算化学家的评估表明 LMLF 生成的化合物可能是新型抑制剂。这些发现表明，具有逻辑反馈的 LLM 可能提供一种生成新线索的机制，而无需领域专家获得复杂的快速工程技能。
产前饮食限制啮齿动物前额皮质中胰岛素与 Netrin-1/DCC 引导线索通路调节之间的关系
1 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学神经科学综合项目； 2 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学 Ludmer 神经信息学和心理健康中心； 3 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学道格拉斯心理健康大学研究所； 4 美国新泽西州新不伦瑞克罗格斯大学细胞生物学和神经科学系； 5 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学精神病学系； 6 巴西阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学医学院儿童和青少年健康研究生课程； 7 巴西阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学基础健康科学研究所神经科学研究生课程； 8 巴西阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学医学院精神病学和行为科学研究生课程和 9 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学神经病学和神经外科系
航空线索安全杂志第 41 期 7 月 23 日
现在，无论你看向何处，似乎都有一种变化的讯息在不断涌现，安全中心也未能幸免。自上一届以来，已经有许多人转任皇家空军的不同职位，但也有几个人离开了军队和公务员队伍，我认为他们值得一提。首先，AIR 的首席环境和安全官 Paul Byers 在该职位上工作了近 12 年后退休离职——他对历任 CAS 和我的前任的建议和指导受到了高度赞赏，他为我们人员的安全做出了巨大的个人贡献。幸运的是，他的继任者 Lizzy Kijewski 已经上任并忙于回答您的问题；过去几年她一直在关注 Paul 的工作，所以我知道我们交到了好人手中。
使用广泛的研究所线索平台
先前对FDA批准的α-肾上腺素能拮抗剂苯氧苯甲胺的临床研究表现出明显的疗效，可以扭转神经性疾病的症状和残疾，复杂的区域疼痛综合征；同样，该综合征的解剖学扩散和强度具有增殖特征，并提出苯氧苯甲胺可能具有抗炎，免疫调节的作用方式。先前的一项研究表明苯氧基苯甲胺在抑制几种人肿瘤细胞培养物中具有抗增殖活性。同一报告表明该药物具有明显的组蛋白脱乙酰基酶抑制活性。利用哈佛大学/马萨诸塞州技术研究所广泛基因组数据库，线索，本研究表明，恶性细胞系中苯氧苯甲胺的基因表达信号与抗炎/免疫调节活性和通过多种可能的动作机制抑制肿瘤扩展的抗炎/免疫调节活性是一致的。线索平台的特定特征是鉴定扰动基因表达的药物的潜在分子靶标。
抗靶标、抗 SARS-CoV-2 线索、药物和药物发现——遗传学联盟观点
摘要：与其他人类致病冠状病毒的蛋白质相比，针对主要 SARS-CoV-2 靶标（主蛋白酶、刺突蛋白和 RNA 聚合酶）的最先进抗病毒分子可能具有短暂的临床疗效。积累有关靶标结构基础、其突变进展和与病毒复制相关的生物学意义的机制的知识，可以设想在 COVID-19 流行和未来冠状病毒爆发的背景下开发更有针对性的治疗方法。仅基于这些靶标的序列信息分析来识别进化模式可以为宿主-病原体相互作用和适应的分子基础提供有意义的见解，从而导致耐药现象。在此，我们将探讨观察到的和预测的突变的研究如何为所谓的“合成致死”策略应用于 SARS-CoV-2 主蛋白酶和刺突蛋白提供有价值的建议。遗传学证据与药物发现之间的协同作用可能会优先考虑开发新型长效抗病毒药物。■ 介绍